АПРОВАСК інструкція по застосуванню: аналоги

Особливості використання апроваска

Аналог дешевше від 284 руб.

Виробник: КРКА (Словенія) Форми випуску:

• Таблетки 5 мг 160 мг, 28 шт.; Ціна від 343 рублів
• Таб. 5 мг 300 мг, 28 шт.; Ціна від 790 рублів
• Таб. 10 мг 150 мг, 28 шт.; Ціна від 632 рублів
• Таб. 10 мг 300 мг, 28 шт.; Ціна від 795 рублів

Ціни на Вамлосет в інтернет-аптекахИнструкция по застосуванню

Вамлосет — словенська препарат для лікування артеріальної гіпертензії, випускається в таблетированном вигляді і містить в складі відразу 2 діючі речовини: амлодипін і валсартан (в дозах від 5 і 80 мг відповідно).

Аналог дорожче від 410 руб.

Виробник: Новартіс (Швейцарія) Форми випуску:

• Таблетки 10 мг 160 мг, 14 шт.; Ціна від 1037 рублів
• Таблетки 5 мг 160 мг, 28 шт.; Ціна від 1682 рублів
• Таб. 10 мг 150 мг, 28 шт.; Ціна від 632 рублів
• Таб. 10 мг 300 мг, 28 шт.; Ціна від 795 рублів

Ціни на Эксфорж в інтернет-аптекахИнструкция по застосуванню

Эксфорж — швейцарський препарат, виробництва фармацевтичної компанії «Новартіс». Відноситься до групи медикаментів, які призначаються для лікування захворювань серцево-судинної системи. В своєму складі містить відразу 2 активних компонента.

Аналог дешевше від 206 руб.

• Таблетки 10 50 мг, 30 шт.; Ціна від 421 рублів
• Таблетки 5 мг 160 мг, 28 шт.; Ціна від 1682 рублів
• Таб. 10 мг 150 мг, 28 шт.; Ціна від 632 рублів
• Таб. 10 мг 300 мг, 28 шт.; Ціна від 795 рублів

Ціни на Лортенза в інтернет-аптекахИнструкция по застосуванню

Лортенза — більш дешевий синонім словенського виробництва, що містить ті ж самі діючі речовини, що і «оригінальний» препарат. Також продається в упаковках по 30 таблеток, тому при тривалому лікуванні буде більш вигідним, Чим Амзаар. За показаннями до призначення на ці медикаменти не містять суттєвих відмінностей.

Аналог дешевше від 40 руб.

Виробник: Ханми Фарм (Корея) Форми випуску:

• Таблетки 5 100 мг, 30 шт.; Ціна від 587 рублів
• Таблетки 5 мг 160 мг, 28 шт.; Ціна від 1682 рублів
• Таб. 10 мг 150 мг, 28 шт.; Ціна від 632 рублів
• Таб. 10 мг 300 мг, 28 шт.; Ціна від 795 рублів

Ціни на Амзаар в інтернет-аптекахИнструкция по застосуванню

Амзаар зарубіжний таблетований препарат, призначений для лікування захворювань серцево-судинної системи. У складі таблеток міститься відразу 2 діючі речовини: амлодипін і лозартан. Основне показання до призначення Амзаара — артеріальна гіпертензія (у складі комбінованої терапії).

Апроваск – комбінований лікарський препарат антигіпертензивної дії.

Апроваск — комбінований препарат, що виявляє антигіпертензивну дію. Препарат є унікальним, так як містить компоненти, які в даний час не зустрічаються більше в жодному іншому препараті.

Для тих, кому необхідна комбінована терапія блокатором кальцієвих каналів і антагоністом ангиотензиновых рецепторів, показано таблетки Апроваск. Інструкція по застосуванню містить всі рекомендації для пацієнта, попередження та опис медичного засобу.

Відгуки про цей препарат переважно позитивні. Апроваск добре справляється з пониженням тиску на тривалий період часу. Приблизно добу пацієнти не помічають ознак підвищення АТ.

Розглянутий медикамент на даний час є унікальним за своїм складом. Для тих, кому показаний прийом амлодипіну та ірбесартану, кращим варіантом буде Апроваск.

Також застосовуються комбіновані засоби амлодипіну і телмисартана, олмесартана медоксомила. Важливо використовувати відповідно до інструкції по застосуванню. Деякі з аналогів ліки Апроваск значно відрізняються за ціною.

Лікарський засіб Апровакс проводиться у формі таблеток, призначених для перорального прийому, медикамент розглядається як антигіпертензивний засіб, що володіє комбінованим механізмом дії.

Склад забезпечує стійке зниження артеріального тиску. До прийому медикаменту є показання та протипоказання, тому перед використанням потрібно уважно вивчити інструкцію і проконсультуватися у лікаря.

Артеріальний тиск – це один з найважливіших показників, що характеризують стан здоров’я людини. При порушенні роботи серцевого м’яза тиск піднімається, щоб зробити викид крові по венах.

При надмірно підвищених показниках порушується робота всього організму і пацієнт починає погано себе почувати. Для нормалізації тиску існує безліч препаратів, всі вони по-різному впливають на організм.

Апроваск – це комбінування гіпотензивний засіб

Апроваск випускається у формі таблеток. Це препарат широкого спектру дії, використовуваний при гиперболическом кризі. Основними активними компонентами складу є ірбесартан і амлодипін. Апроваск чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Одна таблетка знижує показники артеріального тиску на добу.

Апроваск призначають пацієнтам, старше 18-річного віку, у яких спостерігається підвищення артеріального тиску. Цей стан називається артеріальна гіпертензія. Щоб розуміти, як діє препарат, необхідно знати механізм підвищення артеріального тиску.

У першу чергу виникає серцева недостатність. Воно може проявлятися з різних причин, як хронічних, так і з гострим патологічним процесам. Під час скорочення серцевого м’яза виникає систолічний тиск (верхнє), при розслабленні – діастолічний (нижнє).

Якщо із-за впливу якогось фактора міокард скорочується неповноцінно, тоді потрібна велика сила, щоб виштовхнути кров. У зв’язку з цим підвищується артеріальний тиск. Невелике відхилення від норми – це не страшно.

Тоді і тиск буде в нормі. Саме тому не можна допускати передозування препаратом, так як можна спровокувати напад тахікардії (прискорення серцевого ритму і частоти скорочень).

Таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі

Таблетки вкриті оболонкою, тому п’ють вони цілими, не розжовуючи. При підвищеному тиску таблетка випивається в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Для прискорення всмоктування потрібно запити великою кількістю води кімнатної температури.

Для пацієнтів похилого віку, з проблемами серцево-судинної системи, нирковою та печінковою недостатністю дозування не змінюється і залишається одна таблетка на добу.

Перед тим, як приймати препарат. Важливо переконатися у відсутності протипоказань щоб не завдати шкоди своєму організму. Заборонено використовувати Апроваск в наступних випадках:

1. при індивідуальній непереносимості компонентів складу або активної речовини ірбесартану
2. кардіогенний шок – це стан, що виникає в перші години після інфаркту міокарда. Воно пов’язане з пониженням роботи серцевого м’яза, точніше її скорочувальної здатністю. У результаті знижується кровопостачання всіх органів і може наступити кома або смерть
3. стенокардія, яка є одним із проявів ішемічної хвороби. Її іноді називають «грудної жабою» за рахунок почуття стиснення в грудях. Воно виникає через порушення кровопостачання окремих органів і систем
4. аортальний стеноз – це захворювання, що розвивається за рахунок погіршення прохідності аорти через зрощених клапанів
5. під час вагітності та в період годування груддю заборонено використання даного препарату

При нестабільній тахікардії приймати ліки заборонено!

Особам, які не досягли 18 років також не рекомендовані до прийому дані таблетки, так як їх вплив на молодий організм не вивчалося.

Важливо з обережністю поставитися до лікування Апроваска таким пацієнтам:

• з наявністю ниркової недостатності важливо попередньо порадитися з фахівцем
• пацієнтам з порушеннями ШКТ використовувати препарат тільки під наглядом лікаря
• з ішемічною хворобою серця в хронічній стадії

У будь-якому випадку, навіть якщо у пацієнта немає явних хронічних захворювань, застосовувати таблетки можна тільки після огляду і консультації лікаря.

Як будь-який лікарський препарат, Апроваск може мати побічні явища, з якими слід ознайомитися заздалегідь:

• дихальна система – кашель, відчуття грудки в горлі
• шлунково-кишковий тракт – біль у шлунку, запор, нудота, вкрай рідко – блювання
• серцево-судинна система – васкуліти, набряклість кінцівок, набухання вен, виникнення тахікардії або брадикардії, розвиток серцевої недостатності, інфаркт міокарда
• нервова система – мігрені, запаморочення, втома надмірна дратівливість, безсоння або навпаки сонливість
• з боку кістково-хрящових тканин можуть спостерігатися біль у суглобах і тяжкості в м’язах
• статева система – зниження лібідо, імпотенція

При передозуванні може виникнути набряки обличчя і кінцівок крім цього виникає нудота і сильний головний біль пульсуючого характеру.

Якщо під час прийому Апроваска виникає один або кілька з описаних симптомів, необхідно відразу ж припинити прийом препарату і звернутися до лікаря. Самостійно не можна змінювати таблетки на аналогічні лікарські засоби, щоб не нашкодити своєму здоров’ю.

Не всі препарати можна комбінувати між собою. Деякі речовини можуть давати негативну реакцію або послаблювати (потенціювати) дію один одного.

Форма випуску

Апроваск випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою:

• Апроваск 5 мг 150 мг: овальні, двоопуклі, білого кольору, на одній стороні є гравіювання «150/5» (по 7 штук у блістерах, у картонній пачці 2 або 4 блістери);
• Апроваск 10 мг 150 мг: овальні, двоопуклі, рожевого кольору, на одній стороні є гравіювання «150/10» (по 7 штук у блістерах, у картонній пачці 2 або 4 блістери);
• Апроваск 5 мг 300 мг: овальні, двоопуклі, жовтого кольору, на одній стороні є гравіювання «300/5» (по 7 штук у блістерах, у картонній пачці 2 або 4 блістери);
• Апроваск 10 мг 300 мг: овальні, двоопуклі, білого кольору, на одній стороні є ризику і скіс до неї (по 7 штук у блістерах, у картонній пачці 2 або 4 блістери).

Склад 1 таблетки:

• діючі речовини: амлодипін (у формі амлодипіну безилату) – 5 або 10 мг; ірбесартан – 150 або 300 мг;
• допоміжні речовини: гіпромелоза 6 мПа.з, кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна 50 мкм, целюлоза мікрокристалічна 100 мкм, магнію стеарат, натрію кроскармелоза;
• склад плівкової оболонки: опадрай білий (Апроваск 5 мг 150 мг і Апроваск 10 мг 300 мг), опадрай рожевий (Апроваск 10 мг 150 мг) або опадрай жовтий (Апроваск 5 мг 300 мг).

Випускається Апроваск у вигляді овальних, двояковыпуклых таблеток рожевого, білого або жовтого кольору, вкритих плівковою оболонкою.

Кожна таблетка складається з:

• активних речовин: амлодипіну, ірбесартану;
• неактивних складових: гипромеллозы, целюлози мікрокристалічної, кремнію діоксиду колоїдного, магнію стеарату, кроскармеллозы натрію;
• плівкової оболонки: опадрая білого, опадрая жовтого або опадрая рожевого.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг 150 мг, 10 мг 150 мг, 5 мг 300 мг і 10 мг 300 мг. В блістері ПВХ/ПЕ/ПВДХ/алюміній, 7 шт. 2 або 4 бл. в картонній пачці.

Лікарський засіб випускається у формі двояковыпуклых таблеток з гравіюванням на одній стороні, відповідній дозі активних речовин. Таблетки Апроваска відрізняються між собою кольором плівкової оболонки (при дозуванні 5 мг/150 мг, а також 10 мг/300 мг вона біла).

Фармакологічна група

Лікарський засіб відрізняється вираженою ефективністю і безопаснстью. Склад добре переноситься пацієнтами зрілої вікової категорії. Побічні реакції на фоні прийому засоби виявляються вкрай рідко. Найчастіше поява побічних ефектів пов’язано з недотриманням рекомендованих лікарем норм прийому.

Після прийому препарату АТ знижується планомірно, і це не впливає на загальне самопочуття людини. Препарат володіє значущим кардіопротектівним, антиатеросклеротичну дію, медикамент зупиняє агрегацію тромбоцитів, не викликає збільшення пульсу і частоту серцевих скорочень.

Завдяки такій дії лікарського препарату, його застосування дозволяє хворим, які страждають від гіпертонії і стенокардії підвищити якість життя, знизити ризик ускладнень, привести в норму роботу серця та судинного русла.

Період напіввиведення діючої компонента з організму пацієнта – 7 годин. У осіб, а вираженими порушеннями в роботі печінки і нирок такий відрізок може збільшуватися.

Спосіб застосування і дозування

Апроваск приймають всередину, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою.

Як правило, початкова та підтримуюча дози становлять по 1 таблетці на добу.

Апроваск призначають пацієнтам при неефективності монотерапії амлодипіном або ирбесартаном, а також тим, хто вже приймає амлодипін та ірбесартан у вигляді окремих препаратів. Доза підбирається індивідуально, причому спочатку амлодипін та ірбесартан застосовуються окремо.

При підборі дози враховується реакція артеріального тиску на проведене лікування і цільове значення артеріального тиску. Максимальна добова доза препарату становить 150 мг/10 мг або 300 мг/10 мг.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок і особам похилого віку зменшення дози не потрібно.

При порушеннях функції печінки Апроваск призначають з обережністю.

Всередину. Таблетку ковтають, запиваючи водою. Препарат Апроваск® може прийматися одночасно з прийомом їжі, так і натщесерце (тобто незалежно від часу прийому їжі).

Дорослі. Зазвичай початкова і підтримуюча доза препарату Апроваск® — 1 табл./сут. Препарат Апроваск® слід застосовувати у пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень артеріального тиску при монотерапії ирбесартаном або монотерапії амлодипіном, або для продовження лікування пацієнтів, які вже приймають ірбесартан і амлодипін у вигляді окремих таблеток.

Дози повинні підбиратися індивідуально, спочатку із застосуванням окремих препаратів ірбесартану та амлодипіну. Дози підбираються залежно від реакції АТ на проведену терапію і цільового значення АТ. Максимальна рекомендована доза препарату Апроваск® становить 10 150 або 10 300 мг/добу (у зв’язку з тим, що максимальна добова доза амлодипіну становить 10 мг).

Діти. Безпека та ефективність препарату Апроваск® не встановлено.

Пацієнти літнього віку та порушення функції нирок. Зазвичай немає необхідності у зниженні доз у пацієнтів літнього віку (див. «Фармакодинаміка») і пацієнтів з порушеннями функції нирок.

Порушення функції печінки. Препарат Апроваск® повинен застосовуватися з обережністю, у зв’язку з наявністю у складі препарату амлодипіну (див. «Протипоказання», З обережністю і «Особливі вказівки»).

Симптоми: при прийомі дорослими ірбесартану в дозах до 900 мг/добу встановлено відсутність токсичності. Наявні дані для амлодипіну припускають, що сильна передозування може призвести до вираженої периферичної вазодилатації і, можливо, розвитку рефлекторної тахікардії.

Лікування: пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим основні життєво важливі функції організму. Відсутня спеціальна інформація щодо лікування передозування ірбесартану.

Запропоновані заходи при передозуванні препарату Апроваск® включають промивання шлунка. Прийом активованого вугілля здоровими добровольцями відразу після або через 2 год після прийому всередину 10 мг амлодипіну показав незначне зменшення абсорбції амлодипіну.

У зв’язку з тим, що амлодипін має високу зв’язок з білками крові, а ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу, малоймовірно, що при передозуванні може бути корисний гемодіаліз. Якщо сталася дуже велика передозування, слід почати активний моніторинг серцевої діяльності та дихання.

Необхідно часте вимірювання АТ. Клінічно значуще зниження артеріального тиску внаслідок передозування амлодипіну, потребує активної підтримки серцево-судинної діяльності, включаючи надання піднесеного положення кінцівкам.

Слід стежити за ОЦК і виділенням сечі. Може знадобитися введення судинозвужувальних препаратів для відновлення судинного тонусу і АТ (за умови відсутності протипоказань до їх запровадження). В/В введення глюконату кальцію може бути корисним у ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів.

При неправильному застосуванні і самостійному збільшення рекомендованої лікарем дозування препарату можливий розвиток тяжкого стану.

Слід враховувати, що ірбесартан і особливо амлодипін в підвищених дозах здатні призвести до виникнення тахікардії рефлекторного характеру, периферичної вазодилатації, наростання зниження АТ, а у важких випадках розвитку шокового стану аж до летального результату. Пацієнт загальмований, у нього сплутана свідомість, у важких випадках він може впасти в кому.

Лікування

Лікування симптомів передозування ґрунтується на забезпеченні підтримки життєво необхідних функцій організму і включає в себе наступні заходи:

• обов’язковою умовою є постійне спостереження за станом пацієнта;
• при необхідності виконується промивання шлунка та прийом активованого вугілля (відразу або не пізніше 2 годин після неправильно прийнятого лікарського препарату);
• амлодипін тісно взаємопов’язаний з білками крові, а ірбесартан не можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу, тому він малоефективний в такій ситуації;
• при значному передозуванні препарату потрібно вимірювання АТ кожні 30-40 хвилин;
• для посилення припливу крові до головного мозку пацієнту слід надати положення з піднятими ногами і стежити за роботою серця і диханням;
• крім цього необхідно стежити за об’ємом циркулюючої крові (ОЦК), а також кількістю виділеної сечі.

У всіх випадках хворий госпіталізується для подальшої терапії. У деяких випадках для нормалізації артеріального тиску і відновлення судинного тонусу потрібно введення судинозвужувальних засобів. Для ліквідації наслідків блокади кальцієвих каналів корисно в/в введення Глюконату кальцію.

Режим дозування завжди визначається в приватному порядку в залежності від показань до використання.

для дорослих

Пацієнти цієї вікової групи використовують медикамент в дозах, визначених інструкцією по застосуванню. Точні дози визначає лікар, після розгляду показань до використання.

Засіб заборонено використовувати пацієнтам віком до 18 років. Дитячий вік розглядається як протипоказання до прийому складу.

Лікарський засіб може викликати появу побічних реакцій на фоні прийому. Активні речовини всмоктуються в системний кровотік і можуть провокувати порушення процесу розвитку плода.

Відомості про передозування медикаментозним складом топамакс в даний час відсутні. Фахівці повідомляють, що препарат добре переноситься та побічні реакції на тлі його використання у пацієнтів не простежуються.

Особливі вказівки

Вплив препарату Апроваск на здатність людини керувати автотранспортом або займатися роботою, що вимагає підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції, не вивчалося. Враховуючи фармакодинамічні властивості препарату, його вплив на таку здатність малоймовірно.

Апроваск є унікальним гіпотензивним засобом, комбінація компонентів якого не зустрічається в інших препаратах. Тому перед його призначенням слід уважно ознайомитися з інструкцією та особливими вказівками:

• важливо враховувати, що на тлі прийому Апроваска можливі гіпонатріємія та гіповолемія, які здатні спровокувати різке зниження артеріального тиску, тому початковий етап лікування потребує призначення мінімальних доз препарату;
• швидкість метаболізму амлодипіну знижується при захворюваннях печінки, що призводить до більш тривалого збереження його високої концентрації в крові;
• іноді ірбесартан може спровокувати прогресування азотемії та олігурію. Такі реакції вимагають обов’язкового спостереження лікаря;
• лікарський засіб Апроваск неефективно під час гіпертонічного кризу, тому для купірування подібного стану потрібні гіпотензивні засоби швидкої дії.

Вплив препарату на керування транспортними засобами і діяльність, що вимагає швидкості реакції і концентрації уваги, не встановлено. Однак з урахуванням його фармакологічних властивостей на час лікування рекомендується відмовитися від водіння автомобіля, так як можливі такі реакції, як запаморочення, вертилиго і підвищена слабкість.

Надмірне зниження АТ: пацієнти з гіповолемією і гіпонатріємією

Ірбесартан рідко викликав надмірне зниження АТ у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без іншої супутньої патології. Як і при прийомі інгібіторів АПФ, може очікуватися надмірне зниження АТ із відповідною симптоматикою у пацієнтів з гіповолемією і гіпонатріємією, до яких належать пацієнти, яким проводиться інтенсивна діуретична терапія, та/або пацієнти з обмеженнями у споживанні кухонної солі або знаходяться на гемодіалізі.

У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з ХСН III–IV функціонального класу (за класифікацією NYHA) неішемічною етіології амлодипін асоціювався із збільшенням повідомлень про набряку легенів, незважаючи на відсутність достовірної відмінності у частоті прогресування серцевої недостатності порівняно з плацебо.

Печінкова недостатність

Як і при прийомі інших БМКК, T1/2 амлодипіну подовжується у пацієнтів з порушеннями функції печінки, а рекомендації щодо режиму його дозування при порушенні функції печінки не встановлені. Тому препарат Апроваск® повинен застосовуватися з обережністю у таких пацієнтів.

Гіпертонічний криз

Безпека та ефективність препарату Апроваск® при гіпертонічному кризі не встановлені.

Вплив на функцію нирок

Внаслідок інгібування РААС можна очікувати змін у функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів, У яких функція нирок залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок або з ХСН ІІІ–ІV функціонального класу за класифікацією NYHA), лікування іншими препаратами, які впливають на РААС, асоціювалося з розвитком олігурії і/або прогресуючою азотемією і рідко — з гострою нирковою недостатністю і/або смертю.

Пацієнти літнього віку

У клінічних дослідженнях не спостерігалося якесь розходження в ефективності або безпеки ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) порівняно з пацієнтами молодшого віку.

Безпека і ефективність у дітей на даний момент не встановлені.

Подвійна блокада РААС при поєднанні препарату Апроваск® з лікарськими препаратами, що містять алискирен і з інгібіторами АПФ

Подвійна блокада РААС при застосуванні комбінації препарату Апроваск® інгібіторами АПФ або алискиреном не рекомендується, тому що є підвищений ризик розвитку різкого зниження артеріального тиску, гіперкаліємії та порушення функції нирок.

У пацієнтів з цукровим діабетом або помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (з СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла) застосування препарату Апроваск® у комбінації з алискиреном протипоказано.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Вплив препарату Апроваск® на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, не вивчався.

Однак виходячи з його фармакодинамічних властивостей, вплив препарату Апроваск® на цю здатність малоймовірно. Але в разі виникнення запаморочення, вертиго, слабкість керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності не рекомендується.

Перед призначенням медикаментозного препарату пацієнту слід пройти повне обстеження, щоб уникнути небезпечних ускладнень.

Тривалий прийом препарату небезпечний для осіб похилого віку.

Опис лікарської форми

Дослідження щодо взаємодії препарату Апроваск з іншими лікарськими засобами не проводилися.

Перед застосуванням інших препаратів одночасно з ирбесартаном/амлодипіном необхідно проконсультуватися з лікарем.

У ислледованиях, в яких перераховані компоненти приймалися в комбінації і окремо, ФКВ між амлодипіном і ирбесартаном були відсутні.

Досліджень на тему взаємодії Апроваска з іншими ЛЗ не проводилося.

Ірбесартан. Не повинно очікуватися появи взаємодій з препаратами, метаболізм яких здійснюється за допомогою таких ізоферментів цитохрому Р450, як CYP1A1, CYP2A6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2E1, CYP2D6, CYP3A4.

При одночасному застосуванні ірбесартану з гідрохлоротіазидом, ніфедипіном фармакокінетичні показники першого не порушуються.

Пацієнтам з помірно/важко вираженою нирковою недостатністю та цукровим діабетом заборонено приймати Апроваск разом з ліками, що містять алискирен. Така комбінація небажана і для інших людей.

Інгібітори АПФ. Спільний прийом препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, що містить калій солі здатний стати причиною збільшення сироваткової концентрації калію.

Одночасне застосування НПЗЗ (у т. ч. ірбесартану) у літніх пацієнтів, людей з порушенням функції нирок і гіповолемією може призвести до погіршення ниркової функції, аж до розвитку гострої ниркової недостатності). Такі ефекти є оборотними.

Літій. Поєднання літію з ирбесартаном може підвищити токсична дія літію, підвищення його концентрації в плазмі крові. Ось чому пацієнти, які приймають дану комбінацію, повинні з лікарською допомогою стежити за концентрацією літію в плазмі.

Лікарський засіб Апроваск проводиться у формі таблеток, призначених для перорального прийому.

Лікарський засіб Апроваск проводиться у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Елементи мають круглу, двовипуклу форму. На одній із сторін розташована делящая ризику. Основною діючою речовиною медикаментозного препарату виступає безилат амлодипін та ірбесартан.

В якості допоміжних речовин використовується:

• микрокристалическая целюлоза;
• натрію кроскармелоза;
• гипромелллоза;
• мікрокристалічна целюлоза;
• діоксид кремнію колоїдний;
• стеарат магнію.

У складі плівкової оболонки міститься білий опадрий, діоксид титану, макрогол.

При одночасному використанні з медикаментозними засобами, що пригнічують активність ЦНС, седативними та опіоїдними анальгетиками посилюється дія на центральну нервову систему. При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами можливе посилення пригнічувальної дії центральної нервової системи.

У пацієнтів протягом тривалого часу отримували антигіпертензивні препарати центральної дії реакції лікарського взаємодії непередбачувані. При одноразовому використання засобу з пероральними контрацептивами можливе посилення ефектів діючих речовин.

До складу препарату входять ірбесартан і амлодипін, які є антагоністами рецепторів ангионезина і БКК. Вони зменшують показники артеріального тиску, послаблюючи опір кровоносних судин на периферії, блокують емісію кальцію в клітину і звужують а яму поза.

Речовина відноситься до сильним селективним АРАІІ, ангіотензин зупиняє патологічний розвиток артеріальної гіпертензії та бере участь у гомеостазі іонів натрію, для чого не вимагає активації метаболічного плану.

Ірбесартан зупиняє різке судинозвужувальну дію ангіотензину II, не активний по відношенню до рецепторів АТ!. Компонент не інгібує ферменти, наприклад, ренін, АПФ, і не робить впливу на подібні гормональні рецептори або канали постачання іонів.

Використання ірбесартану веде до зменшення плазмового числа альдостерону, при прийомі в показаної дозування не змінюється концентрація калію в кров’яний сироватці. Речовина не впливає на кількість тригліцеридів, глюкози в кров’яний сироватці, не змінює концентрацію сечової кислоти або інтенсивність її виділення нирками.

Зниження артеріального тиску стає очевидним після першого застосування і стійко витримується протягом 7-14 діб терапії, при цьому максимальна результативність настає через місяць або два і тримається близько року.

Показники тиску зменшуються незалежно від положення тіла, при цьому відзначається рідкісне поява ортостатичний ефект, що не відноситься до хворих з гіповолемією або гіпонатріємією. Монотерапія ирбесартаном не завжди дозволяє отримати необхідні показники артеріального тиску, в такому випадку до речовини додається діуретик для адитивного зниження тиску на 7– 10 мм рт. ст. і 3– 6 мм рт. ст.

Амлодипін

Таблетки блокують надходження кальцію всередину клітини гладкої мускулатури судинної і міокарда шляхом інгібування мембрани входу іонів. Механізм зниження артеріального тиску безпосередньо пов’язується з розслабленням гладкої мускулатури судинної, хоча до цього часу точно не виявлено механізм зниження інтенсивності нападів стенокардії, але відзначається зменшення ішемічних патологій.

Амлодипін розширює артеріоли на периферії судин, що веде до зменшення подальшої навантаження на серцевий м’яз. Потреба в кисні міокарда виражається не так різко і знижує його енергетичні витрати.

Дія препарату зв’язується з збільшенням просвіту коронарних артерій та артеріол у здорових та ішемізованих ділянках міокарда. Розширення судин дозволяє збільшити постачання кисню в м’язи міокарда у тих пацієнтів, чтострадают спазмом коронарних артерій.

Використання препарату одноразово на добу для терапії при артеріальній гіпертензії показує зниження показника артеріального тиску протягом 24 годин, при цьому пацієнт повинен стояти або сидіти.

Для хворих зі стенокардією одноразове застосування препарату на добу дозволяє збільшити тривалість фізичної активності до початку нападу і проміжок до настання депресії сегмента ST на кардіограмі глибиною один міліметр.

Для отримання доказів більшої ефективності комбінованого прийому фіксованих доз амлодипіну та ірбесартану були проведені відкриті клінічні випробування в паралельних групах. Дослідження привели до виявлення підвищеної результативності поєднання двох діючих речовин у порівнянні з їх застосуванням поодинці.

Склад таблеток

Лікарський засіб містить ірбесартан і амлодипін в різному дозуванні, щоб зручно було застосовувати пацієнтам з різною інтенсивністю захворювання.

В якості додаткових компонентів застосовують:

• натрію кроскармелоза — 24 мг;
• микроцеллюлоза 100 мкм – 10 мг;
• гидромеллоза – 10 мг;
• колоїдний діоксид кремнію – 2,5 мг;
• стеарат магнію – 2,5 мг.

Змінюється тільки кількість мікрокристалічної целюлози 50 мкм, яка розраховується в залежності від вмісту активних інгредієнтів. До складу оболонки входять:

• діоксид титану;
• опадрай за кольором оболонки;
• макрогол 800;
• макрогол 400;
• барвник в залежності від кольору капсули.

Використовувати апроваск слід хворим з артеріальною гіпертензією при нерезультативном лікуванні одним з діючих компонентів окремо (амлодипіном або ирбесартаном).

Щоб зменшити кількість побічних проявів при лікуванні, слід уважно ознайомитися зі списком хвороб і станів, які роблять застосування препарату неможливим:

• кардиошок;
• підвищена реакція на амлодипін та ірбесартан або допоміжні компоненти ліки;
• аортальний стеноз, підтверджений клінічним діагнозом;
• тимчасова стенокардія (не стосується стенокардії Принцметала);
• вагітність і час годування дитини груддю;
• діти у віці до 18 років;
• одночасне призначення засобів, у складі яких є алискирен, хворим на діабет або з нирковою недостатністю середньої форми;
• одночасне застосування у хворих з діабетичною нефропатією інгібіторів АПФ.

Деякі стани та хвороби допускають використання апроваска, але при цьому дотримується обережності, що виражається в постійному лабораторному контролі:

• хворих із гіпокаліємією або недоліком натрію, такі стани можуть виникнути після інтенсивного прийому сечогінних препаратів, дотримання безсольової дієти, розлади ШКТ, выражающемся в рясної блювоті і діареї;
• якщо у хворих на ниркові функції залежать від інтенсивності РААС (наприклад, пацієнтів зі стенозом артерій нирок, гіпертензії, серцевої недостатності хронічного перебігу в 3 і 4 ступеню за класифікацією NYHA);
• якщо у хворих з серцевою недостатністю 2-4 класу неішемічною причини в результаті застосування амлодипіну розвивається набряк легенів, при цьому прогресування хвороби залишається незмінним;
• у хворих з нирковою недостатністю та після пересадки органу слід контролювати кількість калію і показник креатиніну в крові;
• у пацієнтів з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією або стенозом мітрального або аортального клапана;
• у хворих з ішемічною серцевою хворобою, підтвердженим діагнозом атеросклерозу мозкових судин (при значному зниженні тиску існує ризик збільшення інтенсивності ішемічної патології, іноді розвивається гострий інсульт або інфаркт).

У складі препарату фармакологічними випробуваннями доведено відсутність шкідливого для організму людини взаємодії між амлодипіном і ирбесартаном. Взаємодія з іншими засобами виглядають наступним чином:

• не можна застосовувати апроваск з ліками, у складі яких є алискирен тим пацієнтам, які страждають нирковою недостатністю в помірному ступені і важкій формі, хворіють на цукровий діабет, та іншим хворим не рекомендується використовувати поєднання цих складових;
• не рекомендується одночасний прийом апроваска з ліками, що включають інгібітори АПФ хворим нефропатією діабетичного напрямки та іншим людям, потрібно використовувати аналоги препарату.

Виробник

Препарат Апроваск, виробник якого знаходиться не в нашій країні, заявлений як ефективний засіб від підвищення артеріального тиску. Виробником є компанія САНОФІ-АВЕНТІС де Мексико С. А. де СВ в Мексиці. Але в Росії є представництво виробника. Адреса вказана в інструкції.

САНОФІ-АВЕНТІС де Мексико С. А. де С., Мексика.

Юридична обличчя, на ім’я якого видано реєстраційне посвідчення: САНОФІ-АВЕНТІС де Мексико С. А. де СВ., Мексика.

Претензії споживачів направляти за адресою в Росії: 125009, Москва, вул. Тверська, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Фармакодинаміка

Фармакодинамічні властивості кожного з активних речовин, що входять до складу препарату Апроваск®, ірбесартану та амлодипіну, сприяють їх аддитивному антигипертензивному дії при застосуванні в комбінації порівняно з таким при застосуванні кожного з цих препаратів окремо.

Як антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ (АРАІІ), так і блокатори повільних кальцієвих каналів (БМКК) , знижують артеріальний тиск за рахунок зниження периферичного опору судин, але блокада надходження кальцію в клітину і зменшення обумовленого впливом ангіотензину II судинозвужувальної дії є доповнюючими один одного механізмами.

Ірбесартан

Ірбесартан є селективним сильно діючим АРАІІ (підтип-AT1). Ангіотензин II є важливим компонентом РААС, які беруть участь у патофізіології розвитку артеріальної гіпертензії та гомеостазі іонів натрію. Для прояву свого дії ірбесартан не потребує метаболічної активації.

Ірбесартан блокує сильну судинозвужувальну і альдостероносекретирующее дію ангіотензину ІІ за рахунок селективного антагонізму до рецепторів ангіотензину II (підтипу-AT1), що знаходяться в клітинах гладкої мускулатури судин і кори надниркових залоз.

Ірбесартан не має агонистической активності по відношенню до AT1-рецепторами. Його афінність до AT1-рецепторів в 8500 разів більше, Чим до АТ2-рецепторів (рецептори, у яких не була показана зв’язок з підтриманням рівноваги (гомеостазу) ССС).

Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ), а також не впливає на інші гормональні рецептори або іонні канали в ССС, які беруть участь у регуляції артеріального тиску і гомеостазу іонів натрію. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторів розриває петлю зворотного зв’язку в ренін-ангіотензинової системи, збільшуючи плазмові концентрації реніну та ангіотензину II.

При застосуванні ірбесартану знижується плазмова концентрація альдостерону, однак при застосуванні препарату в рекомендованих дозах не відбуваються суттєві зміни вмісту калію в сироватці крові (середнє збільшення вмісту калію в сироватці крові становить менше 0,1 мекв/л).

Ірбесартан не чинить значущого впливу на концентрації тригліцеридів, холестерину або глюкози в сироватці крові. Ірбесартан не впливає на сироваткові концентрації сечової кислоти або виведення сечової кислоти нирками.

Антигіпертензивний ефект ірбесартану розвивається після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів лікування з максимальним ефектом, що настає через 4-6 тиж. У довгострокових наглядових дослідженнях ефект ірбесартану зберігався більше 1 року.

Одноразовий прийом ірбесартану в дозах до 900 мг/добу викликав дозозалежне зниження АТ. Одноразовий прийом ірбесартану в дозах 150-300 мг/добу призводив до більшого зниження сат/дат (через 24 год після прийому дози) в положенні лежачи або сидячи (у середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст.

), Чим при прийомі плацебо. Ефект препарату через 24 год після прийому дози становив 60-70% від відповідного максимального зниження дат і сАД. Оптимальна ефективність відносно зниження АТ протягом 24 год досягається при однократному прийомі препарату на добу.

АТ знижується приблизно в однаковій мірі в положенні стоячи і лежачи. Ортостатичний ефект виникає рідко, і, як і при застосуванні інгібіторів АПФ, його виникнення може очікуватися у пацієнтів з гіпонатріємією або гіповолемією.

Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків є адитивним. У пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень артеріального тиску при монотерапії ирбесартаном, додавання до прийому ірбесартану 1 раз на добу невеликих доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) призводить до додаткового (порівняно з ефектом додавання плацебо) зниження сат/дат, які визначаються через 24 год після їхнього прийому, на 7-10/3-6 мм рт. ст. відповідно.

Вік та стать не впливають на ефективність ірбесартану. Як і у випадку лікування іншими лікарськими препаратами, що впливають на РААС, у пацієнтів негроїдної раси спостерігається більш слабку антигіпертензивну дію при монотерапії ирбесартаном.

Після скасування ірбесартану ПЕКЛО поступово повертається до вихідного рівня. Синдром відміни при припиненні прийому ірбесартану не спостерігався.

Амлодипін

Амлодипін є БМКК з групи похідних дигідропіридину, який інгібує трансмембранний вхід іонів кальцію всередину клітин міокарда і гладкої мускулатури судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов’язаний з прямим розслаблюючим дією на гладку мускулатуру судин.

Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує частоту і вираженість нападів стенокардії, до кінця не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію міокарда за рахунок зазначених нижче двох ефектів.

Амлодипін розширює периферичні артеріоли і за рахунок цього зменшує ОПСС, т. зв. постнавантаження. Так як ЧСС при прийомі амлодипіну практично не збільшується, це зменшення навантаження на серцевий м’яз зменшує енерговитрати міокарда та його потребу в кисні.

Механізм антиангінальної дії амлодипіну також, мабуть, пов’язаний з розширенням головних коронарних артерій і коронарних артеріол, як у зонах міокарда з нормальним кровотоком, так і в ішемізованих зонах міокарда.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну один раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом 24 год. Внаслідок повільного початку дії амлодипін не призначений для купірування гіпертонічних кризів.

У пацієнтів зі стенокардією одноразовий протягом доби прийом амлодипіну при виконанні проби з фізичним навантаженням збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до початку нападу стенокардії та час до появи депресії сегмента ST на ЕКГ на 1 мм.

При прийомі амлодипіну не спостерігалися якісь небажані метаболічні ефекти або зміни концентрації ліпідів у крові. Амлодипін можна приймати пацієнтам з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою.

дослідження I-ADD I-COMBINE. Результати обох досліджень продемонстрували достовірно більшу ефективність комбінацій з фіксованими дозами ірбесартану та амлодипіну порівняно з монотерапією амлодипіном або монотерапією ирбесартаном.

Механізм дії

Основні компоненти препарату забезпечують гіпотензивну дію, зумовлену зниженням тиску в периферичних судинах. Додатково блокується доступ кальцію до клітинним структурам, а судинозвужувальний ефект знижується за рахунок зменшення активності ангіотензину II.

Дія Амлодипіну

Цей компонент Апроваска є похідних дигідропіридину і належить до групи блокаторів повільних кальцієвих каналів. Амлодипін входить до складу багатьох гіпотензивних медикаментів. Діюча речовина здатне забезпечити нормалізацію артеріального тиску при одноразовому прийомі протягом доби.

Амлодипін має здатність до розслаблення гладкої мускулатури всіх судин, що забезпечує антигипертензивый ефект. В результаті артеріального розширення знижується післянавантаження (периферичний судинний опір), а частота серцевих скорочень (ЧСС) збільшується незначно.

Амлодипін збільшує час фізичних навантажень при стенокардії, а також знижує частоту розвитку нападів стенокардії протягом доби, що доведено відповідними дослідженнями. На тлі дії Амлодипіну знижується потреба в прийомі Нітрогліцерину.

Дія Амлодипіну пролонговану, одноразовий добовий прийом препарату здатний забезпечити нормальне функціонування серцевого м’яза протягом всього дня. Амлодипін можна призначати пацієнтам з подагрою, цукровим діабетом і астму, так як він вкрай рідко спричиняє побічні прояви.

Ірбесартан відноситься до селективним APA II сильної дії. Він має здатність частково придушувати ефективність ангіотензину ІІ за рахунок сильного звуження судин, а також альдостерон секретують дії.

Ірбесартан зменшує опір судин, а також знижує підвищений системне ПЕКЛО. Крім цього Ірбесартан знижує тиск малого кола кровообігу. Максимальна ефективність активної речовини спостерігається у комбінації з Амлодипіном.

Гіпотензивний ефект Ірбесартану спостерігається відразу після його першого застосування, а максимальна дія досягається через 1-1,5 місяця. При одноразовому прийомі препарату рівень зниження артеріального тиску буде залежати від призначеної дози.

Біодоступність Ірбесартану не змінюється в залежності від прийому їжі. Крім того, на ефективність не впливає статева приналежність пацієнта і вікова категорія. Після того, як Ірбесартан скасовано, ПЕКЛО поступово приходить до нормальних показників. Синдром відміни на прийом Ірбесартану відсутня.

Апроваск діє в кількох напрямках», що не завжди є в його аналоги. За рахунок свого складу він здійснює гіпотензивну, антиангінальну та вазодилатуючу дію.

Застосовується для відновлення серцевої діяльності, розширення судин, допомагає в переносимості фізичних навантажень, відгуки це підтверджують. Ці та інші ефекти виникають в результаті дії двох активних речовин.

Він діє на гладку мускулатуру всіх судин людини, розслабляючи їх. Це проводить до антигипертензивному ефекту, тобто — до зниження тиску. Він здійснює два основних ефекту на організм людини.

1. В результаті розширення артерій зменшується післянавантаження. При цьому частота скорочень серця значно не збільшується. Це знижує необхідність забезпечувати міокард надмірною кількістю енергії і кисню.
2. Антиангінальний ефект. При розширенні судин у серці надходить більше кисню, стабілізується нормальний кровотік. Це призводить до відновлення функцій міокарда, перешкоджаючи розвитку ішемії.

Амлодипін діє повільно, але тривало. Тобто одноразовий добовий прийом забезпечує нормальне функціонування серцевого м’яза на весь день. Індивідуально підбирається дозування речовини в ліках Апроваск, основні рекомендації описані в інструкції по застосуванню.

Ірбесартан

Це речовина значно зменшує загальний опір судин, підвищений системне артеріальний тиск, також за допомогою ірбесартану відбувається зниження тиску в малому колі кровообігу. Аналогів йому в комбінації з амлодипіном немає. Відгуки пацієнтів свідчать про те, що він діє ефективно.

Активна речовина ліки Апроваск знижує концентрацію альдостерону в плазмі крові, що зазначено в інструкції. При цьому рівень калію значно не зміняться. Альдостерон є минералокортикоидом, який підвищує системний артеріальний тиск, збільшує об’єм крові в організмі. На інші метаболістіческіе процеси хімічних речовин ірбесартан має малий вплив.

Комбінований препарат Апроваск 10 / 300, 300 мг — це зміст ірбесартану, 10 мг амлодипіну, застосовується в складних випадках гіпертензії, зазначено в інструкції. При середньої і легкої тяжкості перебігу хвороби застосовуються менші дозування діючих речовин або їх аналоги.

Застосовувати ліки Апроваск рекомендують при неефективності терапії високого артеріального тиску після застосування окремо амлодипіну або ірбесартану або аналогів засоби Апроваск. Це основне показання до використання медичного засоби по інструкції.

Фармакокінетика

Ірбесартан

Ірбесартан є препаратом, активним при прийомі всередину, який не потребує біотрансформації для прояву своєї активності. Після прийому всередину ірбесартан швидко і повністю всмоктується. Cmax ірбесартану в плазмі крові досягається через 1,5–2 год після його прийому внутрішньо.

Ірбесартан приблизно на 96% зв’язується з білками плазми крові практично не зв’язується з форменими елементами крові. Vd ірбесартану становить 53-93 л/кг.

Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С ірбесартану на частку незміненого ірбесартану в плазмі крові припадає 80-85% циркулюючої в системному кровотоці радіоактивності. Ірбесартан метаболізується у печінці шляхом кон’югації з глюкуроновою кислотою і окислення.

Головним метаболітом, що знаходиться у системному кровотоці, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Ірбесартан піддається окисленню, головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 — CYP2C9;

ізофермент CYP3A4 відіграє незначну роль в метаболізмі ірбесартану. Ірбесартан не метаболізується з допомогою більшості ізоферментів, зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, таких як ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1, і достовірно не індукує або інгібує ці ізоферменти. Ірбесартан не інгібує ізофермент CYP3A4.

Ірбесартан і його метаболіти виводяться як печінкою (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С ірбесартану приблизно 20% радіоактивності виявляється в сечі з невеликим залишковим кількістю в кале.

Менше 2% дози виводиться нирками у вигляді незміненого ірбесартану. T1/2 ірбесартану становить 11-15 ч. Загальний кліренс при в/в введенні ірбесартану становить 157-176 мл/хв, з яких 3-3,5 мл/хв припадає на частку ниркового кліренсу.

Ірбесартан при застосуванні у терапевтичному діапазоні доз має лінійною фармакокінетикою. Css досягається на третій день після початку прийому препарату 1 раз на добу. Спостерігається обмежене накопичення ірбесартану в плазмі крові (<

20%) на тлі курсового прийому препарату 1 раз на добу. У жінок з артеріальною гіпертензією порівняно з чоловіками з артеріальною гіпертензією, спостерігалися більш високі (на 11-44%) плазмові концентрації ірбесартану після його одноразового прийому, однак на тлі курсового прийому ірбесартану у жінок і чоловіків не спостерігалися відмінності в накопиченні ірбесартану або його T1/2. Не спостерігалися пов’язані з підлогою відмінності в клінічній ефективності ірбесартану.

У пацієнтів похилого віку без артеріальної гіпертензії (чоловіки і жінки 65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок і печінки AUC і Cmax в плазмі крові приблизно на 20-50% вище, Чим у пацієнтів більш молодого віку (18-40 років), однак T1/2 у пацієнтів молодого та похилого віку були порівнянними. Не спостерігалися значущі, пов’язані з віком, відмінності в клінічній ефективності ірбесартану.

У пацієнтів негроїдної раси з нормальними цифрами АТ, AUC і T1/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, Чим у пацієнтів європеоїдної раси з нормальними цифрами АТ, однак Cmax ірбесартану у них була практично однаковою.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (незалежно від її ступеня тяжкості) і у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, фармакокінетика ірбесартану істотно не змінюється. Ірбесартан не видаляється з крові за допомогою гемодіалізу.

У пацієнтів з печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки легкого або середнього ступеня тяжкості фармакокінетика ірбесартану істотно не змінюється.

Дослідження ефективності і безпеки застосування ірбесартану у дітей не проводилися.

Амлодипін

Після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується з досягненням Смах в крові — між 6 і 12 год після його прийому. Абсолютна біодоступність становить 64-90%. Прийом їжі не порушує абсорбцію амлодипіну.

Vd амлодипіну становить приблизно 21 л/кг У дослідженнях in vitro було показано, що приблизно 97,5% знаходиться у системному кровотоці амлодипіну зв’язується з білками плазми крові.

Амлодипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів.

Через нирки виводиться 10% незміненого амлодипіну і 60% його метаболітів; T1/2 з плазми крові становить приблизно 35-50 год при дозуванні 1 раз на добу.

У людей похилого і молодого віку Cmax амлодипіну в крові є однаковим. У пацієнтів літнього віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зменшення, в результаті чого збільшується AUC і T1/2.

У дітей 6-12 років і підлітків 13-17 років кліренс амлодипіну при прийомі препарату всередину становив 22,5 і 27,4 л/год відповідно у хлопчиків і 16,4 і 21,3 л/год відповідно у дівчаток. Спостерігалася велика варіабельність системної експозиції амлодипіну у різних дітей і підлітків. Дані, отримані щодо застосування препарату у дітей молодше 6 років, є обмеженими.

Як і в інших БМКК, при печінковій недостатності можливе збільшення T1/2 амлодипіну (див. розділи «З обережністю» і «Особливі вказівки»).

У пацієнтів з ХСН (у всіх вікових групах) спостерігалося збільшення AUC і T1/2.

Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дорослих

Одночасний прийом ірбесартану та амлодипіну у вигляді фіксованих комбінацій у таблетках або у вигляді вільних комбінацій не впливало на фармакокінетику кожного з активних речовин цієї комбінації.

Три фіксовані комбінації доз амлодипіну та ірбесартану (10/150 мг, 5/300 мг і 10/300 мг) є биоэквивалентными вільним комбінаціям доз (10/150 мг, 5/300 мг і 10/300 мг), як у швидкості, так і щодо ступеня абсорбції.

При прийомі окремо або одночасно в дозах 10 і 300 мг до досягнення медіан Cmax амлодипіну та ірбесартану в плазмі крові залишається незміненим, тобто 5 і 0,75–1 год після прийому відповідно.

Аналогічно Cmax і AUC амлодипіну та ірбесартану при прийомі окремо або одночасно в дозах 10 і 300 мг знаходяться в однакових діапазонах, в результаті чого при спільному прийомі відносна біодоступність амлодипіну становить 98%, а ірбесартану — 95%.

Середнє значення T1/2 для амлодипіну та ірбесартану, прийнятих окремо або в комбінації, є практично однаковим: 58,5 проти 52,1 год для амлодипіну і 17,6 проти 17,7 год для ірбесартану. Виведення амлодипіну та ірбесартану не змінюється при їх прийомі окремо або спільно.

Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дітей

Відсутня яка-небудь інформація по прийому фіксованої комбінації амлодипіну та ірбесартану дітьми.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

При прийомі ірбесартану в дозі ≥50 мг/кг/добу (що при перерахунку на 1 кг маси тіла приблизно дорівнює максимальній рекомендованій дозі ірбесартану у людини (МРДИЧ), що становить 300 мг/добу) вагітними пацюками з 0-го по 20-й день гестації у плодів щурів спостерігалися минущі ефекти (незначне або помірне розширення ниркових мисок, гидроуретер та/або відсутність ниркових сосочків).

При прийомі ірбесартану в дозі ≥180 мг/кг/добу (приблизно еквівалентні 4×МРДИЧ при перерахунку на 1 кг маси тіла) вагітними пацюками з 0-го по 20-й день гестації у плодів щурів спостерігалося розвиток підшкірного набряку.

Так як ці аномалії розвитку не спостерігалися при обмеженні прийому ірбесартану всередину в дозах 50, 150 і 450 мг/кг/добу вагітними пацюками з 6-го по 15-й день гестації, то вони, мабуть, є пізніми гестационными ефектами ірбесартану.

У кроликів застосування ірбесартану в дозі 30 мг/кг/добу асоціювалося з материнською смертністю та абортированием. Вижили самки, які отримували цю дозу, еквівалентну 1,5×МРДИЧ при перерахунку на кг маси тіла, мали незначне збільшення резорбції плодів і, відповідно, зменшення кількості живих плодів у посліді. Було встановлено, що ірбесартан проникає через плацентарний бар’єр у щурів і кроликів.

У щурів і кролів не було виявлено тератогенну дію амлодипіну.

Відсутні достатні за обсягом та добре контрольовані дослідження застосування препарату Апроваск® у вагітних жінок. Вплив на плід інгібіторів АПФ, які приймалися вагітними жінками у другому і третьому триместрах вагітності, призводило до пошкодження і смерті плода.

Як будь-які інші ЛЗ, які безпосередньо впливають на РААС, препарат Апроваск® протипоказаний під час вагітності. Препарат Апроваск® не повинен застосовуватися у жінок з дітородним потенціалом, якщо вони не застосовують ефективні методи контрацепції.

Препарат Апроваск® протипоказаний під час періоду годування груддю (див. «Протипоказання»).