Лікування позалікарняної пневмонії код за МКХ 10

Визначення захворювання

Пневмонія – це ціла група захворювань, основним симптомом яких стає запальний процес в легенях. Вона займає кілька цілий розділ в МКБ 10, а саме:

J12 – Вірусна, не потрапила в інші розділи;
J13 – Бактеріальна пневмонія, викликана стрептококовою інфекцією;
J14 – Бактеріальна пневмонія, спровокована паличкою Афанасьєва – Пфейпффера;
J15 – Бактеріальна пневмонія, викликана нетиповими збудниками;
J16 – Пневмонія, спричинена іншими інфекціями;
J17 – Пневмонія, викликана іншими хворобами;
J18 – Пневмонія, спричинена неутонченным збудником.

Найчастіше, пневмонія проявляється характерними респіраторними симптомами, такими як болісний кашель з мокротою, різке підвищення температури, задишка і сильна пітливість. Небезпека цієї хвороби полягає в тому, що в багатьох випадках вона протікає майже безсимптомно.

Розширена класифікація пневмонії включає в себе:

За способом виникнення (негоспітальна або внутригоспитальная);
По причині виникнення (вірусна, бактеріальна, атипова, аспіраційна, вентиляційна, викликана імунодефіцитом).

За ступенем тяжкості хвороби запалення легенів може бути:

Легка;
Середньотяжка;
Важка;
Вкрай важка.

Поступово розвиваючись, хвороба проходить послідовно такі стадії розвитку:

Стадія припливу (від 1 до 3 діб);
Стадія сірого опеченения;
Стадія червоного опеченения;
Стадія вирішення.

При вчасно початому лікуванні остання стадія призводить до повного одужання, і відновленню нормальної функції легень.

Пневмонія — гостре запальне захворювання легень, що характеризується ексудацією рідини в альвеолах, що викликається різними видами мікроорганізмів.

Пневмонія – інфекційне захворювання нижніх відділів дихальної системи. Існує як окреме захворювання, так і ускладнення інших хвороб. За сучасною міжнародною класифікацією хвороб пневмонія підрозділяється залежно від часу початку хвороби і умов інфікування на:

Госпітальну (лікарняної) пневмонію. З’являється тоді, коли людина знаходиться вже в стаціонарі. Так як пневмонія може бути ускладненням інших захворювань, то пацієнт, який лікується в лікарні, наприклад, від грипу або іншої недуги, викликаного шкідливими мікроорганізмами, через певний час може виявити, що з’явилися симптоми пневмонії, що і підтвердить рентгенівський знімок;
Внегоспитальную (внебольничную). Більшість людей отримують запалення легенів, перебуваючи поза госпіталю, і тільки після виявлення симптомів направляються на прийом до фахівця. А також в цій групі пацієнтів, які захворіли не пізніше двох діб перебування в стаціонарі;
Аспіраційну. Цієї пневмонію можуть захворіти ті пацієнти, у яких з якихось причин їжа, слина або їжа може потрапити в дихальні шляхи. У групі ризику психічно нездорові люди. А також сюди входять і ті, хто випив значну кількість алкоголю або отримав токсичне отруєння хімічним реагентом;
Пневмонію, в основі якої імунодефіцит в організмі людини.

Пневмонія по МКБ-10, або як її частіше називають запалення легенів – це інфекційне захворювання, яке може виникнути і як самостійна хвороба, а також як ускладнення інших захворювань. Хвороба вражає нижні дихальні шляхи.

Її класифікують за формами, а також строками виникнення (міжнародна класифікація хвороби або МКБ -10). Абревіатура зрозуміла, а ось цифра десять означає клас, в який входять всі захворювання дихальної системи. За показниками МБК-10 хвороба підрозділяється на:

Внебольничную. Якщо людина захворіла будинку, або підхопив запалення легенів у перші дві доби після того, як ліг на лікування в стаціонар.
Госпітальну. Після перебування більше двох діб на стаціонарному лікуванні у хворого з’являються симптоми пневмонії.
Аспіраційну. В цю категорію потрапляють хворі, у яких в силу ряду причин порушений рефлекс ковтання і ослаблений кашльовий рефлекс. Це може статися з людиною в стадії сильного алкогольного сп’яніння, а може бути наслідком епілепсії або інсульту.
Імунодефіцитну. Пневмонія розвивається на фоні втрати імунітету або його ослаблення.

Крім цих показників хвороба класифікують по збудників захворювання, ступеня тяжкості та локалізації. Так, основними збудниками пневмонії можуть бути:

Бактерії;
Віруси;
Грибки;
Гельмінти.

За ступенем тяжкості хвороби: від легкої форми до вкрай важкою.

Все залежить від тяжкості захворювання і супутніх хвороб, а також віку пацієнта:

У першу категорію входять люди, захворювання яких вірусного або бактеріального походження, без будь-яких патологій. Вони легко переносять хворобу, і при цьому немає ніяких ускладнень з боку інших органів.
До другої категорії відносяться пацієнти, у яких теж хвороба проходить у легкій формі. Але в цю групу входять люди, які страждають хронічними захворюваннями органів дихальної системи або мають порушення з боку серцево-судинної системи. А також маленькі діти до двох років та люди похилого віку.
Ось третя категорія пацієнтів має лікуватися від захворювання стаціонарно. Так як хвороба вже може бути викликана двома збудниками. Наприклад, бактеріями і вірусами і проходить в середній формі важкості.
Четверта категорія пацієнтів – це люди з важкою формою захворювання. Вони потребують інтенсивної терапії і тому лікування повинно проходити тільки під наглядом лікаря в стаціонарі.

Ціни на лікування пневмонії

Процес лікування пневмонії може проходити як в лікувальному закладі, так і в домашніх умовах.

Показання для госпіталізації хворого в стаціонар:

Вік. Пацієнти молодшого віку та пенсіонери після 70 років повинні госпіталізуватися метою попередження розвитку ускладнень;
Порушену свідомість
Наявність хронічних захворювань(бронхіальна астма, ХОЗЛ, цукровий діабет, імунодефіцити);
Неможливість догляду.

Основними лікарськими засобами, спрямованими на лікування пневмонії є антибактеріальні препарати:

Цефалоспорини: цефтріаксон, цефуротоксим;
Пеніциліни: амоксицилін, амоксиклав;
Макроліди: азитроміцин, рокситромицин, кларитроміцин.

У разі відсутності настання ефекту від прийому препарату протягом декількох днів необхідна зміна антибактеріального препарату. Для поліпшення відходження мокроти використовують муколітики (амброкол, бромгексин, АЦЦ).

Захворювання спричиняють такі мікроорганізми:

гемофільна паличка;
пневмококи;
кишкова паличка;
стафілококи;
пневмоцисты;
клебсієла;
хламідії;
мікоплазми.

Розвитку такої патології сприяють різні зовнішні і внутрішні фактори:

тривале дотримання постільного режиму;
переохолодження;
ослаблення імунітету;
деякі супутні захворювання (патології легень, серця, цукровий діабет);
вірусні захворювання дихальних шляхів.

Для пневмонії характерні наступні загальні ознаки і симптоми:

гарячковий стан;
задишка;
кашель (іноді з відділенням мокротиння);
посиніння губ (ціаноз);
проблеми з диханням;
підвищення температури тіла;
головні та грудні болі;
порушення сну і помутніння свідомості;
нудота, блювання та діарея;
болі в суглобах і м’язах.

Чим гірше працює у пацієнта імунітет – тим більш явно проявляються симптоми.

Лікувати внегоспитальную пневмонію можна амбулаторно, а можна і на стаціонарі. Все залежить від тяжкості хвороби. Пацієнти поділяються за віковою ознакою. У першу групу входити все доросле населення, а в другу діти і люди старше шістдесяти років, а також ті пацієнти, у яких є супутнє захворювання.

Така систематизація невипадкова, вона потрібна при призначенні правильного підбору ліків і схеми їх прийому. Лікування починають після того, як виявлено збудник. Переваги цього надалі незаперечні. Так як:

Зменшуються побічні ефекти, тому що приписується менша кількість лікарських засобів;
Вартість лікування захворювання набагато нижче, що зовсім важливо в наш час.

При позалікарняної пневмонії упор роблять на антибактеріальні препарати.

Лікування позалікарняної пневмонії код за МКХ 10

Для лікування пацієнтів обох груп призначають

Якщо захворювання носить важку форму, то можливо поєднання двох видів антибіотиків – макролідів та цефалоспоринів (Макропен, Азитроміцин). Але в цьому випадку краще використовувати Цефтріаксон або Цефотаксим. Прийом антибіотиків повинен бути не менше тижня, а лікування тривалістю двох.

Якщо у людини стабілізується стан до певних параметрів, то переходять на пероральний прийом антибіотиків. Це можливо вже якщо:

Пульс-80 у хвилину, іноді може доходити до ста;
Температура нижче 38 градусів;
З’являється бажання поїсти.

Крім антибіотиків призначають інші лікарські засоби:

Муколітики та відхаркувальні. Вони розріджують мокротиння і сприяють її швидкої евакуації з організму (Бромгексин, Амброксол, Флуімуціл);
Бронхолітики. Переважно призначають при вираженій дихальній недостатності (Еуфілін, Бородуал).

Антиоксиданти. Аскорбінова кислота, Рутин;
Для корекції мікроциркуляторних порушень – Гепарин;
Жарознижуючі і знеболюючі;
Імуномодулятори – Тимолин, Декарис.

Починається ще до мікробіологічної ідентифікації збудника. Після встановлення етіології внутрішньолікарняної пневмонії може бути проведена заміна препарату на більш дієвий щодо виявленого мікроорганізму.

Лікування позалікарняної пневмонії код за МКХ 10

Якщо госпітальні штами представлені St аигеиѕ, потрібно призначення цефазоліну, оксациліну, амоксициліну з клавуланової кислоти Для терапії аспергильоза легенів використовується вориконазол або каспофунгин.

проведення бронхоальвеолярного лаважу, трахеальних аспірації, інгаляційної терапії. Хворим показаний активний руховий режим: часта зміна положення і присадка в ліжку, ЛФК, дихальні вправи Додатково проводиться дезінтоксикаційна і симптоматична терапія (інфузії розчинів, введення і прийому бронхолітиків, муколітиків, жарознижуючих препаратів).

Для профілактики тромбозів глибоких вен призначається гепарин або носіння компресійного трикотажу; з метою попередження стресових виразок шлунка використовуються Н2-блокатори, інгібітори протонної помпи.

При перших характерних симптомів пневмонії потрібно негайно звернутися до терапевта, також може знадобитися консультація пульмонолога. Комплексна діагностика включає в себе:

Збір анамнезу (скарги боляче, коли виявилися перші ознаки хвороби, наявність хронічних захворювань);
Прослуховування легенів за допомогою стетоскопа;
Вимірювання температури;
Рентгенографія легень;
Розгорнутий клінічний аналіз крові;
Біохімічний аналіз крові;
Бактеріологічне дослідження мокротиння;
Бронхоскопія.

У складних випадках зможуть знадобитися такі додаткові дослідження:

Клінічний аналіз сечі;
Комп’ютерна томографія;
Біопсія легені.

Лікування позалікарняної пневмонії код за МКХ 10

За результатами комплексного обстеження лікар розробляє індивідуальну схему лікування.

Величезне значення має правильний догляд за хворим, прискорює одужання. Він включає в себе посилену дієту з великою кількістю вітамінів, білків і вуглеводів, обов’язковий постільний режим і велику кількість випивається рідини.

Антибактеріальну терапію пневмонії пульмонологи Юсуповской лікарні починають відразу ж після надходження пацієнта в клініку терапії та встановлення точного діагнозу. Вибір препаратів та схем лікування залежить від ступеня тяжкості захворювання.

Для лікування пневмонії легкого та середнього ступеня тяжкості пацієнтам в клініці терапії призначають амоксицилін клавуланат внутрішньовенно, ампіцилін внутрішньовенно або внутрішньом’язово, цефотаксим внутрішньовенно або внутрішньом’язово.

Через 3-4 дні лікування в разі нормалізації температури тіла, зменшення вираженості інтоксикації та інших симптомів захворювання переходять на пероральний спосіб застосування цих лікарських препаратів. Тривалість антибактеріальної терапії становить 7-10 діб.

Препаратами вибору при важкої пневмонії є поєднання кларитроміцину або спирамицина внутрішньовенно з одним з наступних антибіотиків:

амоксицилін клавуланат;
цефотаксим;
цефепім;
цефтріаксон.

Їх також вводять внутрішньовенно.

Для патогенетичного лікування важкої і затяжної пневмонії пульмонологи використовують препарати імуномодулюючої дії. До них відносяться інтерферон, левамізол, диуцифон, зимозан, Т-активін, тималін).

Хворим на вірусну пневмонію вводять протигрипозний гамма-глобулін і противірусні препарати. При запаленні легенів, викликаному стафілококом, проводять пасивну імунізацію гіперімунної антистафілококовий плазмою або стафілококових антитоксином.

Для відновлення бронхіальної прохідності застосовують бронхолітичні засоби і препарати, що розріджують бронхіальний секрет (всередину N-ацетилцистеїн, амброксол, бромгексин). Бронхолітичні препарати (беротек), сальбутамол) та антихолінергічні засоби (атровент) вводять інгаляційно за допомогою небулайзерів.

Пацієнтам з пневмонією в Юсуповской лікарні проводять симптоматичну терапію. При сухому непродуктивному кашлі призначають протикашльові препарати (кодеїн, либексин, тусупрекс). У разі утрудненого відходження мокроти застосовують відхаркувальні засоби (настій трави термопсису, корінь алтеї) та муколітичні препарати (мукалтин, лазолван, халиксол).

Класифікація позалікарняних пневмоній

Через викликала пневмонію ділиться:

Бактеріальна (пневмококковые, стафілококові);
Вірусна (вплив вірусів грипу, парагрипу, аденовірусами, цитомегаловірусу)
Алергічні
Орнитозные
Грибковы
Мікоплазмові
Риккетсиозные
Змішані
З невстановленою причиною захворювання

Сучасна класифікація захворювання, розроблена Європейським респіраторним товариством, дозволяє оцінювати не тільки збудника пневмонії, але і важкість стану хворого.

пневмококова пневмонія неважкого течії;
атипова пневмонія неважкого течії;
пневмонія, ймовірно, пневмококової етіології тяжкого перебігу;
пневмонія, викликана невідомим збудником;
аспіраційна пневмонія.

Згідно Міжнародної класифікації хвороб і смертей 1992 року (МКБ-10) виділяють 8 видів пневмоній в залежності від збудника, який викликав захворювання:

J12 Вірусна пневмонія, не класифікована в інших рубриках;
J13 Пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae;
J14 Пневмонія, викликана Haemophilus influenzae;
J15 Бактеріальна пневмонія, не класифікована;
J16 Пневмонія, спричинена іншими інфекційними збудниками;
J17 Пневмонія при хворобах, класифікованих в інших рубриках;
J18 Пневмонія без уточнення збудника.

Міжнародна класифікація пневмоній виділяє наступні види пневмоній:

Позалікарняні;
Госпітальні;
Аспіраційні;
Пневмонії супутні тяжких захворювань;
Пневмонія в осіб з імунодефіцитними станами;

Позалікарняна пневмонія — це захворювання легенів інфекційної природи, яке розвинулося до госпіталізації в медичну організацію під впливом різних груп мікроорганізмів.

Позалікарняна пневмонія класифікується по кількох ознаках і особливостях протікання і розвитку:

З боку, на якій протікають запальні процеси.

Це може бути правостороння або лівостороння (одностороння) або двостороння пневмонія.

У першому випадку уражаються альвеоли лівого або правого легкого.

При цьому другий випадок зустрічається частіше, так як правобічний бронх коротше і ширше лівого, і інфекція в ньому поширюється швидше.

По області поразки.

Пневмонія буває осередкової (уражається окрема ділянка), сегментарної (виникає декілька таких ділянок) і тотальної, коли хворобливі процеси охоплюють все легке.

За ступенем тяжкості.

Це може бути легка форма з проявом невеликих вогнищ (в основному таке спостерігається при бактеріальної пневмонії), середня (характерна для хронічних видів пневмонії).

Виділяють ще й важку форму, коли симптоми максимально виражені і без госпіталізації істотно зростає ризик летального результату.

Гостра форма розвивається швидко і характеризується вираженими симптомами

Якщо захворювання не проходить протягом місяця – констатують її перехід у хронічну форму, при якій часто уражається не тільки сама легенева тканина, але і проміжні ділянки.

При цьому нерідко спостерігається деформація бронхів і може відбуватися розростання фіброзної (рубцюватої тканини, особливо в періоди рецидивів.

По мірі розвитку медичної науки спроби класифікувати пневмонію робилися в різний час неодноразово. Кожен вчений підходив до вирішення цього питання по-своєму.

Наприклад, існує класифікація за клінічним перебігом захворювання: типова, атипова та ін. найвдалішою визнана класифікація за етіологічним ознакою (в залежності від збудника або інших причин виникнення хвороби).

При сучасних методах лабораторної діагностики вдається визначити збудника захворювання через 1-2 доби після взяття матеріалу на посів. Труднощі полягають у тому, що приблизно в 30% випадків не вдається достовірно визначити мікроорганізм-збудник з різних причин:

недостатня кількість біоматеріалу (непродуктивний кашель з недостатньою кількістю виділяється мокротиння);
неможливість визначення внутрішньоклітинної культури стандартними методами;
занадто довгий отримання результатів посіву;
проблеми в диференціальному визначенні та розмежування мікробів «збудника» і «свідка» (тобто приєдналася інфекції, яка сама не є етіологічної причиною пневмонії);
прийом потужних антибактеріальних препаратів до звернення до лікаря.

Виходить, що в кожному третьому випадку визначити збудника на ранніх стадіях захворювання не представляється можливим, що робить етіологічну класифікацію непотрібною для застосування в практичній медицині.

Були спроби розділити пневмонію на «типову» і «атипову», але і цей підхід виявився невдалим. Пневмонії, викликані атиповими збудниками, нерідко клінічно виявляють себе як типові. І навпаки, типова пневмонія може імітувати атипові клінічні прояви.

Поділ на гостру, підгостру і хронічну пневмонію теж не отримало позитивного визнання у практикуючих лікарів. Пневмонія вже спочатку мається на увазі як гостре захворювання. Хронічне рецидивуючий перебіг захворювань органів дихання вимагає ретельного обстеження пацієнта для встановлення правильного діагнозу. Визначення «хронічна пневмонія» — це нонсенс.

В даний час лікарі воліють поділяти пневмонії час розвитку хвороби і враховуючи умови інфікування:

позалікарняна пневмонія;
нозокоміальна (внутрішньолікарняна) пневмонія;
аспіраційна;
пневмонія при імунодефіциті.

Нозокоміальні пневмонії проявляються вже після госпіталізації пацієнта до стаціонару за відсутності характерних рентгенологічних і клінічних ознак на момент надходження хворого в лікарню.

Аспіраційні (пов’язані з заковтуванням їжі, рідини, слини у дихальні шляхи) пневмонії характерні для осіб, які страждають психічними розладами, для алкоголіків та наркоманів, при токсичному отруєння.

Імунодефіцит може стати причиною пневмонії у онкологічних хворих, які отримують імуносупресивну лікування, у ВІЛ-інфікованих наркоманів.

Позалікарняна пневмонія в залежності від типу збудника підрозділяється на типову (бактеріальної, вірусної, грибкову, паразитарну), пов’язану з імунодефіцитом, аспіраційну. Позалікарняна пневмонія – це гостре захворювання, яке виникло до звернення хворого за медичною допомогою або протягом 2-х діб після госпіталізації.

Симптоми характерні для інфекційного ураження дихальної системи (вологий кашель з рясним виділенням харкотиння, біль в грудях, гіпертермія – підвищення температури, задишка, виражені нездужання та слабкість).

Останнім часом прийнято в окрему групу визначати пневмонії, виникнення яких пов’язане з наданням медичної допомоги, наприклад, перебування в будинках престарілих або в інших медичних установах тривалого утримання (інтернати, санаторії, пансіонати, будинки інвалідів).

Позалікарняна пневмонія характеризується наступними факторами ризику:

алкоголізм;
куріння;
хронічний бронхіт;
цукровий діабет у період декомпресії;
проживання в будинках престарілих, дитячих будинках інвалідів, інших медичних закладах тривалого перебування;
грип;
несанированная ротова порожнина;
муковісцидоз;
наркоманія;
бронхіальна обструкція (наприклад рак бронхів, стравоходу, легенів);
тривале перебування в приміщенні з кондиціонерами, зволожувачами повітря;
спалахи специфічної інфекції в обмеженому колективі.

Позалікарняна пневмонія є поширеним захворюванням навіть в країнах з розвиненою системою охорони здоров’я. Статистично захворюваність становить 10 чоловік на 1000. Найбільше захворювання схильні діти і люди похилого віку. Смертність становить 50 чоловік на 100 000 населення (6-е місце серед всіх причин смерті).

Згідно МКБ-10 кожне захворювання органів дихання має власний код від J00 до J99. Кожен вид пневмонії згідно МКБ-10 має код від J12 до J18.

Influenzae і тд представниками мікрофлори верхніх дихальних шляхів). Зазвичай ці збудники виявляють чутливість до традиційних антибіотиків, а сама пневмонія протікає більш сприятливо. Пізня внутрішньолікарняна пневмонія маніфестує через 5 і більше днів стаціонарного лікування.

Її розвиток зумовлений власне госпітальними штамами (метициллинрезистентным St аигеиѕ, Acinetobacter spp., P. Аегидіпоѕа, Enterobacteriaceae і тд ), які высоковирулентные властивості і полирезистентность до протимікробних препаратів.

Перебіг і прогноз пізньої внутрішньолікарняної пневмонії досить серйозні. З урахуванням причинних факторів виділяють 3 форми нозокомиальной інфекції дихальних шляхів: вентилятор-асоційовану, післяопераційну і аспіраційну пневмонію.

В даний час пульмонологи виділяють наступні види запалення легень:

внебольничную пневмонію;
внутрибольничную (госпітальну) пневмонію;
аспіраційну пневмонію;
пневмонію при імунодефіциті.

Позалікарняна пневмонія розвивається у пацієнтів, які не перебувають у стаціонарі. Внутрибольничную пневмонію діагностують у хворих, які перебувають у лікувальних установах. Причиною аспіраційного запалення легенів є потрапляння в дихальні шляхи їжі, рідини, слини.

Код МКБ позалікарняної пневмонії залежить від збудника захворювання. Стрептококова пневмонія має код за МКХ 10 J13, викликаний кишковою паличкою – J15.5, а хламідійна – J16.0.

Зміст

Назви

Назва: Внутрішньолікарняна пневмонія.

Внутрішньолікарняна пневмонія

Опис

Внутрішньолікарняна пневмонія. Легенева інфекція, яка розвинулася через двоє і більше діб після надходження хворого в стаціонар, при відсутності ознак захворювання на момент госпіталізації. Прояви внутрішньолікарняної пневмонії аналогічні таким при інших формах запалення легень: лихоманка, кашель з мокротою, тахіпное, лейкоцитоз, інфільтративні зміни в легенях , однак можуть бути слабко вираженими, стертими. Діагноз грунтується на клінічних, фізикальних, рентгенологічних та лабораторних критеріїв. Лікування внутрішньолікарняної пневмонії включає адекватну антибіотикотерапію, санацію дихальних шляхів (лаваж, інгаляції, физиометоды), інфузійну терапію.

Додаткові факти

Внутрішньолікарняна (нозокоміальна, госпітальна) пневмонія – набута у стаціонарі інфекція нижніх дихальних шляхів, ознаки якої розвиваються не раніше 48 годин після надходження хворого в лікувальний заклад. Нозокоміальна пневмонія входить у трійку найпоширеніших внутрішньолікарняних інфекцій, поступаючись за поширеністю лише рановим інфекцій та інфекцій сечовивідних шляхів. Внутрішньолікарняна пневмонія розвивається у 0,5-1% хворих, що проходять лікування у стаціонарах, а у пацієнтів відділень реанімації і інтенсивної терапії зустрічається у 5-10 разів частіше. Летальність при внутрішньолікарняної пневмонії надзвичайно висока – від 10-20% до 70-80% (залежно від виду збудника та тяжкості фонового стану пацієнта).

Внутрішньолікарняна пневмонія

Класифікація

За термінами виникнення госпітальна інфекція підрозділяється на ранню та пізню. Ранній вважається внутрішньолікарняна пневмонія, що виникла в перші 5 діб після надходження в стаціонар. Як правило, вона викликається збудниками, присутніми в організмі пацієнта ще до госпіталізації (St аигеиѕ, St pneumoniae, H. Influenzae і тд представниками мікрофлори верхніх дихальних шляхів). Зазвичай ці збудники виявляють чутливість до традиційних антибіотиків, а сама пневмонія протікає більш сприятливо.

Пізня внутрішньолікарняна пневмонія маніфестує через 5 і більше днів стаціонарного лікування. Її розвиток зумовлений власне госпітальними штамами (метициллинрезистентным St аигеиѕ, Acinetobacter spp., P. Аегидіпоѕа, Enterobacteriaceae і тд ), які высоковирулентные властивості і полирезистентность до протимікробних препаратів. Перебіг і прогноз пізньої внутрішньолікарняної пневмонії досить серйозні.

З урахуванням причинних факторів виділяють 3 форми нозокомиальной інфекції дихальних шляхів: вентилятор-асоційовану, післяопераційну і аспіраційну пневмонію. При цьому досить часто різні форми нашаровуються один на одного, ще більшою мірою перевантажує протягом внутрішньолікарняної пневмонії і збільшуючи ризик летального результату.

Причини

Основна роль в етіології внутрішньолікарняної пневмонії належить грамнегативної флори (синьогнійної палички, клебсієл, кишкової палички, протею, серрациям і тд ) – ці бактерії виявляються в секреті дихальних шляхів у 50-70% випадків. У 15-30% пацієнтів провідним збудником виступає метицилінрезистентний золотистий стафілокок. За рахунок різних пристосувальних механізмів названі бактерії виробляють стійкість до більшості відомих антибактеріальних засобів. Анаероби (бактериоды, фузобактерії і тд ) є етіологічними агентами 10-30% внутрішньолікарняних пневмоній. Приблизно у 4% пацієнтів розвивається легионелльозна пневмонія – як правило, вона протікає по типу масових спалахів в стаціонарах, причиною яких служить контамінація легіонелами систем кондиціонування та водопостачання.

Значно рідше, Чим бактеріальні пневмонії, діагностуються нозокоміальні інфекції нижніх дихальних шляхів, викликані вірусами. Серед збудників внутрішньолікарняних вірусних пневмоній провідна роль належить вірусам грипу А і В, РС-вірусу, у хворих з ослабленим імунітетом – цитомегаловірусу.

Загальними факторами ризику інфекційних ускладнень з боку дихальних шляхів служать тривала госпіталізація, гіпокінезія, безконтрольна антибіотикотерапія, літній і старечий вік. Істотне значення має тяжкість стану хворого, обумовлена супутніми ХНЗЛ, післяопераційним періодом, травмами, крововтратою, шоком, імуносупресією, комою та ін. Сприяти колонізації нижніх дихальних шляхів мікробною флорою можуть медичні маніпуляції: ендотрахеальна інтубація і реинтубация, трахеостомія, бронхоскопія, бронхографія і пр. Основними шляхами попадання патогенної мікрофлори в дихальні шляхи служать аспірація секрету ротоносоглотки або вмісту шлунка, гематогенне поширення інфекції з віддалених вогнищ.

Вентилятор-асоційована пневмонія виникає у хворих, що знаходяться на ШВЛ; при цьому кожен день, проведений на апаратному диханні, збільшує ризик розвитку внутрішньолікарняної пневмонії на 1%. Післяопераційна, або застійна пневмонія, що розвивається у нерухомих хворих, які перенесли тяжкі оперативні втручання, головним чином, на грудній і черевній порожнині. У цьому випадку фоном для розвитку легеневої інфекції є порушення дренажної функції бронхів і гіповентиляція. Аспіраційний механізм виникнення внутрішньолікарняної пневмонії характерний для хворих з цереброваскулярними розладами, у яких відзначаються порушення кашльового і ковтального рефлексів; в цьому випадку патогенну дію чинять не тільки інфекційні агенти, але і агресивний характер шлункового аспірату.

Симптоми

Особливістю перебігу внутрішньолікарняної пневмонії є стертість симптомів, з-за чого розпізнавання легеневої інфекції буває скрутним. В першу чергу, це пояснюється загальною тяжкістю стану хворих, пов’язаної з основним захворюванням, хірургічним втручанням, літнім віком, коматозним станом.

Діагностика

Повне діагностичне обстеження при підозрі на внутрибольничную пневмонію будується на поєднанні клінічних, фізикальних, інструментальні (рентгенографія легенів, КТ грудної клітки), лабораторних методів (ОАК, біохімічний і газовий склад крові, бакпосів мокротиння).

Для виставлення відповідного діагнозу пульмонологи керуються рекомендованими критеріями, що включають в себе: лихоманку вище 38,3°С, посилення бронхіальної секреції, гнійний характер харкотиння або бронхіального секрету, кашель, тахіпное, бронхіальне дихання, вологі хрипи, инспираторную крепітацію. Факт внутрішньолікарняної пневмонії підтверджується рентгенологічними ознаками (появою свіжих інфільтратів в легеневій тканині) і лабораторними даними (лейкоцитозом 12,0х109/л, паличкоядерних зрушенням 10%, артеріальною гіпоксемією Ра02.

З метою верифікації ймовірних збудників внутрішньолікарняної пневмонії та визначення антибиотикочувствительности проводиться мікробіологічне дослідження секрету трахеобронхіального дерева. Для цього використовуються не тільки зразки вільно откашливаемой мокротиння, але і трахеальний аспірат, промивні води бронхів. Поряд з культуральним виділення збудника, широко застосовується ПЛР-дослідження.

Лікування

Складність лікування внутрішньолікарняної пневмонії полягає в полірезистентності збудників до протимікробних препаратів та тяжкості загального стану хворих. Практично у всіх випадках первісна антибіотикотерапія є емпіричною, т. Е. Починається ще до мікробіологічної ідентифікації збудника. Після встановлення етіології внутрішньолікарняної пневмонії може бути проведена заміна препарату на більш дієвий щодо виявленого мікроорганізму.

Препаратами вибору при внутрішньолікарняної пневмонії, викликаної E. Coli та K. Pneumoniae, служать цефалоспорини III-IV покоління, ингибиторзащищенные пеніциліни, фторхінолони. Синьогнійна паличка чутлива до поєднанню цефалоспоринів III-IV покоління (або карбапенеми) з аміноглікозидами. Якщо госпітальні штами представлені St аигеиѕ, потрібно призначення цефазоліну, оксациліну, амоксициліну з клавуланової кислоти Для терапії аспергильоза легенів використовується вориконазол або каспофунгин.

У початковому періоді кращий внутрішньовенний шлях введення препарату, надалі при позитивній динаміці можливий перехід на внутрішньом’язові ін’єкції або пероральний прийом. Тривалість курсу антибіотикотерапії у пацієнтів з нозокомиальной пневмонію становить 14-21 день. Оцінка ефективності етіотропної терапії проводиться за динамікою клінічних, лабораторних і рентгенологічних показників.

Крім системної антибіотикотерапії, при внутрішньолікарняної пневмонії важлива увага приділяється санації дихальних шляхів: проведення бронхоальвеолярного лаважу, трахеальних аспірації, інгаляційної терапії. Хворим показаний активний руховий режим: часта зміна положення і присадка в ліжку, ЛФК, дихальні вправи Додатково проводиться дезінтоксикаційна і симптоматична терапія (інфузії розчинів, введення і прийому бронхолітиків, муколітиків, жарознижуючих препаратів). Для профілактики тромбозів глибоких вен призначається гепарин або носіння компресійного трикотажу; з метою попередження стресових виразок шлунка використовуються Н2-блокатори, інгібітори протонної помпи. Пацієнтам з тяжкими септичними проявами може бути показане введення внутрішньовенних імуноглобулінів.

Прогноз

Клінічними наслідками внутрішньолікарняної пневмонії можуть бути дозвіл, поліпшення, неефективність терапії, рецидив і летальний результат. Внутрішньолікарняна пневмонія є головною причиною смертності в структурі внутрішньолікарняних інфекцій. Це пояснюється складністю її своєчасної діагностики, особливо у літніх, ослаблених хворих, пацієнтів, які перебувають у коматозному стані.

Профілактика

Профілактика внутрішньолікарняної пневмонії базується на комплексі медичних та епідеміологічних заходів: лікування супутніх вогнищ інфекції, дотримання санітарно-гігієнічного режиму та інфекційного контролю в ЛПУ, попередженні перенесення збудників медперсоналом при проведенні ендоскопічних маніпуляцій. Надзвичайно важлива рання післяопераційна активізація пацієнтів, стимуляція відкашлювання мокротиння; важкі хворі потребують адекватного туалеті ротоглотки, постійної аспірації трахеального секрету.

Левофлоксацин

Назви

Російська назва: Левофлоксацин.

Англійська назва: Levofloxacin.

Латинська назва

Levofloxacinum ( Levofloxacini).

Хімічна назва

(-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6-карбонова кислота гемігідрат.

Фарм Група

• Хінолони/фторхінолони.

• Офтальмологічні засоби.

Нозології

• A16 Туберкульоз органів дихання, не підтверджений бактеріологічно або гістологічно.

• A22 Сибірська виразка.

• A49 Бактеріальна інфекція неуточненої локалізації.

• H32,0 Хориоретинальное запалення при інфекційних та паразитарних хворобах, класифікованих в інших рубриках.

• H59 Ураження ока та його придаткового апарату після медичних процедур.

• J01 Гострий синусит.

• J18 Пневмонія без уточнення збудника.

• J18,9 Пневмонія неуточненная.

• J42 Хронічний бронхіт, неуточнений.

• L08,9 Місцева інфекція шкіри та підшкірної клітковини неуточненная.

• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточнений як гострий або хронічний.

• N39,0 Інфекція сечовивідних шляхів без встановленої локалізації.

• N41,1 Хронічний простатит.

• T88,9 Ускладнення хірургічного та терапевтичного втручання неуточненное.

Код CAS

100986-85-4.

Характеристика речовини

Синтетичне хіміотерапевтичне засіб, фтористий карбоксихинолон, вільний від домішок S-енантіомер рацемического з’єднання — офлоксацину. Світлий, від жовтувато-білого до жовто-білого кольору кристалічний порошок або кристали. Молекулярна маса 370,38. Легко розчинний у воді при pH 0,6–6,7. Молекула існує у вигляді амфіона при значеннях pH, відповідних середовищі тонкого кишечника. Має здатність до утворення стабільних сполук з іонами багатьох металів. Здатність до утворення хелатних сполук in vitro зменшується в наступному порядку: Al 3Cu 2Zn 2Mg 2Ca 2.

Фармакодинаміка

Фармакологічна дія – бактерицидну, антибактеріальне широкого спектра.

Фармакодинаміка.

Володіє широким спектром дії. Інгібує бактеріальну топоизомеразу IV і ДНК-гіразу (топоізомеразу II типу) — ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК. У концентраціях, еквівалентних або дещо перевищують пригнічувальні концентрації, найчастіше виявляє бактерицидну дію. In vitro резистентність до левофлоксацину, що виникає в результаті спонтанних мутацій, формується рідко (10-9-10-10). Незважаючи на те що між левофлоксацином та іншими фторхінолонами спостерігалась перехресна резистентність, деякі стійкі до інших фторхінолонів мікроорганізми можуть бути чутливі до левофлоксацину.

Встановлена in vitro та підтверджено в клінічних дослідженнях ефективність відносно грампозитивних бактерій — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штами), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в тч мультирезистентні штами — MDRSP*), Streptococcus pyogenes; грамнегативних бактерій — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens та інших мікроорганізмів — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Відносно більшості (≥90%) штамів наступних мікроорганізмів in vitro встановлено МПК левофлоксацину (2 мкг/мл і менше), проте ефективність і безпека клінічного застосування левофлоксацину у терапії інфекцій, спричинених цими збудниками, не встановлена в адекватних та добре контрольованих дослідженнях: грампозитивні бактерії — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (група C/F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грамнегативні бактерії — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; грампозитивні анаероби — Clostridium perfringens.

Може бути ефективний відносно мікроорганізмів, стійких до аміноглікозидів, макролідів і бета-лактамних антибіотиків (в тч до пеніциліну).

* Штами з множинною резистентністю до антибіотиків (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP) включають штами, резистентні до двох або більше з наступних антибіотиків: пеніцилін (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм/сульфаметоксазол.

Клінічні дослідження.

Ефективність левофлоксацину у лікуванні позалікарняної бактеріальної пневмонії (7-14-денний режим дозування) вивчена у двох проспективних мультицентрових клінічних дослідженнях. У першому рандомізованому дослідженні, що включало 590 хворих позалікарняної бактеріальної пневмонії, проведено порівняльне вивчення ефективності застосування левофлоксацину у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів і цефалоспоринів з загальною тривалістю лікування 7-14 днів; у разі якщо передбачалося чи було підтверджено наявність атипового збудника пневмонії, пацієнти групи порівняння додатково могли отримувати еритроміцин або доксициклін. Клінічний ефект (вилікування чи поліпшення) на 5-7-й день після завершення терапії левофлоксацином склав 95% в порівнянні з 83% в групі порівняння. У другому дослідженні, що включало 264 пацієнта, які отримували левофлоксацин у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів, клінічний ефект склав 93%. В обох дослідженнях ефективність левофлоксацину у лікуванні атипової пневмонії, спричиненої Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae і Legionella pneumoniae, склала відповідно 96, 96 і 70%. Ступінь мікробіологічної ерадикації в обох дослідженнях склала залежно від збудника: H. Influenzae — 98%, S. Pneumoniae — 95%, S. Aureus — 88%, M. Catarrhalis — 94%, H. Parainfluenzae — 95%, K. Pneumoniae — 100%.

Левофлоксацин ефективний для лікування пневмонії, викликаної штамами Streptococcus pneumoniae з множинною лікарською стійкістю (MDRSP). Після мікробіологічної оцінки MDRSP-ізолятів, виділених у 40 пацієнтів, виявилося, що у 38 пацієнтів (95%) був досягнутий клінічний (одужання або поліпшення) і бактеріологічний ефект після завершення терапії левофлоксацином. Ступінь бактеріологічної ерадикації склала для різних збудників: пенициллинорезистентные штами — 94,1%, штами, резистентні до цефалоспоринів 2-го покоління — 96,9%, штами, резистентні до макролідів — 96,6%, штами, резистентні до триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штами, резистентні до тетрациклінів — 100%.

Ефективність і безпека левофлоксацину при позалікарняної бактеріальної пневмонії (5-денний режим дозування) були оцінені у подвійному сліпому рандомізованому проспективному багатоцентровому дослідженні у 528 амбулаторних і госпіталізованих дорослих пацієнтів з клінічно і рентгенологічно визначається позалікарняної пневмонією, від легкого до тяжкого ступеня вираженості при порівнянні прийому левофлоксацину у дозі 750 мг (в/в або перорально кожен день протягом п’яти днів) або в дозі 500 мг (в/в або перорально щоденно протягом 10 днів). Клінічний ефект (покращення або одужання) склав 90,9% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг, і 91,1% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 500 мг. Мікробіологічна ефективність (ступінь бактеріологічної ерадикації) 5-денного режиму дозування залежно від збудника: S. Pneumoniae — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus раrainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

Ефективність і безпека левофлоксацину при лікуванні гострого бактеріального синуситу (5 – та 10-14-денний режими дозування), спричиненого Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, була оцінена у подвійному сліпому рандомізованому проспективному багатоцентровому дослідженні у 780 амбулаторних пацієнтів, які приймали левофлоксацин перорально один раз на день у дозі 750 мг протягом 5 днів або 500 мг протягом 10 днів. Клінічний ефект левофлоксацину (повне або часткове дозвіл симптомів гострого бактеріального синуситу до такої міри, що подальша антибактеріальна терапія не була визнана необхідною) у відповідності з мікробіологічної оцінкою склав 91,4% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг і 88,6% у групі, що одержувала 500 мг левофлоксацину.

Ефективність левофлоксацину при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів та гострого пієлонефриту (5-денний режим дозування) була оцінена у 1109 пацієнтів у рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому клінічному дослідженні, в якому пацієнти отримували левофлоксацин у дозі 750 мг в/в або перорально один раз на день протягом 5 днів (546 пацієнтів) або ципрофлоксацин 400 мг в/в або 500 мг перорально двічі на день протягом 10 днів (563 пацієнта). Ефективність левофлоксацину була оцінена через 10-14 днів за ступенем бактеріологічної ерадикації і становила, залежно від збудника: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Ефективність і безпека левофлоксацину при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів та гострого пієлонефриту (10-денний режим дозування) оцінювали при проведенні 10-денного курсу лікування левофлоксацином у дозі 250 мг перорально один раз на день 285 пацієнтів з неускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів (від легкого до помірного ступеня тяжкості) і гострим пієлонефритом (від легкого до помірного ступеня тяжкості) у рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому клінічному дослідженні. Мікробіологічна ефективність, виміряна за бактеріологічної ерадикації микрорганизмов, склала приблизно 93%.

Ефективність левофлоксацину при інфекційних ураженнях шкіри та шкірних структур вивчена у відкритому рандомізованому порівняльному дослідженні, що включало 399 пацієнтів, які отримували левофлоксацин у дозі 750 мг/добу (в/в, потім всередину) або препарат порівняння протягом (10±4,7) добу. Хірургічні маніпуляції при ускладнених інфекціях (висічення змертвілих тканин і дренаж) незадовго до початку або в процесі антибактеріальної терапії (як складова частина комплексної терапії) проведено у 45% пацієнтів, які отримували левофлоксацин, і 44% пацієнтів групи порівняння. Серед хворих, які перебували під спостереженням протягом 2-5 діб після закінчення лікарської терапії, клінічний ефект склав 116/138 (84,1%) у групі, що одержувала левофлоксацин, і 106/132 (80,3%) в групі порівняння.

Ефективність левофлоксацину продемонстрована також у мультицентровому рандомізованому відкритому дослідженні при лікуванні нозокомиальной пневмонії та у мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні при лікуванні хронічного бактеріального простатиту.

Краплі очні.

Клінічний ефект левофлоксацину у формі 0,5% очних крапель у мультицентрових рандомізованих подвійних сліпих контрольованих випробуваннях при лікуванні бактеріального кон’юнктивіту склав в кінці лікування (6-10 день) 79%. Ступінь мікробіологічної ерадикації досягала 90%.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з ШКТ, абсолютна біодоступність таблеток 500 мг та 750 мг левофлоксацину становить 99%. Cmax досягається через 1-2 При одночасному прийомі з їжею незначно збільшується час досягнення Cmax (на 1 год) і незначно знижується Cmax (на 14%), таким чином, левофлоксацин можна призначати незалежно від прийому їжі. Після в/в одноразового введення здоровим добровольцям у дозі 500 мг (інфузія протягом 60 хв) Смах становила (6,2±1) мкг/мл, при дозі 750 мг (інфузія протягом 90 хв) — (11,5±4) мкг/мл Фармакокінетика левофлоксацину носить лінійний характер і передбачувана при одноразовому і повторному введенні всередину і в/в. Постійна концентрація у плазмі досягається через 48 год при прийомі 500-750 мг 1 раз на добу. При багаторазовому введенні здоровим добровольцям значення Cmax становили: при пероральному введенні 500 мг/добу — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/добу — (8,6±1,9) мкг/мл; при в/в введенні 500 мг/добу — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/добу — (12,1±4,1) мкг/мл Плазмовий профіль концентрації левофлоксацину після в/в введення аналогічний такому після прийому всередину в еквівалентній дозі.

Розподіл. Середній Vd складає 74-112 л після одноразового та повторних введень доз 500 і 750 мг. Широко розподіляється в тканинах організму, добре проникає у тканини легенів (концентрація в легенях в 2-5 разів вище концентрації у плазмі). In vitro в діапазоні концентрацій, що відповідають клінічним значенням (1-10 мкг/мл), зв’язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить 24-38% і не залежить від концентрації левофлоксацину.

Метаболізм і виведення. Стереохімічно стабільний у плазмі і сечі, не перетворюється в свій енантіомер, D-офлоксацин. В організмі практично не метаболізується. Виводиться переважно у незмінному вигляді з сечею (близько 87% дози протягом 48 год), незначна кількість — з фекаліями (менше 4% за 72 год). Менше 5% визначається в сечі у вигляді метаболітів (десметил, оксид азоту), що володіють незначною специфічною фармакологічною активністю.

Термінальний T1/2 з плазми становить 6-8 год після одноразового або повторного введення всередину або в/в. Загальний Cl становить 144-226 мл/хв, нирковий Cl — 96-142 мл/хв, екскреція здійснюється шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Одночасне застосування циметидину або пробенециду призводить до зниження ниркового Cl відповідно на 24 та 35%, що свідчить про секрецію левофлоксацину проксимальними відділами канальців. Кристали левофлоксацину у свіжозібраної сечі не виявлено.

Особливі групи пацієнтів.

Вік, стать, раса. Фармакокінетика левофлоксацину не залежить від віку, статі та раси пацієнтів.

Після введення 500 мг всередину здоровим добровольцям-чоловікам Т1/2 становить у середньому 7,5 год порівняно з 6,1 год у жінок; відмінності були пов’язані з особливостями стану функції нирок у чоловіків і у жінок і не мали клінічного значення.

Особливості фармакокінетики залежно від расової приналежності вивчені шляхом коваріаційного аналізу даних 72 випробовуваних: 48 — представників європеоїдної раси і 24 — інших; не виявлено відмінностей за показниками загального кліренсу та об’єму розподілу.

Літній вік. Фармакокінетика левофлоксацину у літніх пацієнтів не має суттєвих відмінностей, якщо беруться до уваги індивідуальні відмінності значень кліренсу креатиніну. Після одноразового перорального прийому 500 мг левофлоксацину Т1/2 у здорових літніх пацієнтів (66-80 років) склав 7,6 год порівняно з 6 год у більш молодих пацієнтів; відмінності пояснюються варіабельністю ниркових функцій і клінічно значущі. Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібно.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок (Cl креатиніну Т1/2, для запобігання кумуляції потрібна корекція дози. Гемодіаліз і тривалий амбулаторний перитонеальний діаліз не виводять левофлоксацин з організму і тому при їх проведенні не потрібне введення додаткових доз.

Печінкова недостатність. Дослідження фармакокінетики у пацієнтів із захворюваннями печінки не проводилися. Оскільки метаболізм левофлоксацину незначний, не очікується впливу ураження печінки на фармакокінетику.

Діти. Після однократного в/в введення левофлоксацину у дозі 7 мг/кг дітям у віці від 6 міс до 16 років препарат виводився швидше, Чим у дорослих пацієнтів. Наступний фармакокінетичний аналіз показує, що при режимі дозування 8 мг/кг (не більше 250 мг на дозу) кожні 12 год у дітей 6 міс — 17 років у рівноважному стані будуть досягатися значення AUC0–24 і Cmax в плазмі, порівнянні з такими у дорослих пацієнтів левофлоксацину при дозі 500 мг кожні 24.

Фармакокінетика левофлоксацину у пацієнтів з серйозною позалікарняної пневмонією не відрізняється від такої у здорових добровольців.

Дослідження фармакокінетики левофлоксацину при застосуванні у вигляді 0,5% очних крапель було проведено у 15 здорових дорослих добровольців. Концентрації левофлоксацину в плазмі вимірювали в різні відрізки часу протягом 15-денного курсу застосування. Середня плазмова концентрація левофлоксацину через 1 год після інстиляції варіювала від 0,86 нг/мл у перші добу до 2,05 нг/мл на п’ятнадцятий добу. Cmax левофлоксацину в плазмі становила 2,25 нг/мл та досягалась на 4-ту добу після 2 днів застосування кожні 2 год (до 8 разів на день). Cmax левофлоксацину, досягнута на 15-й день, була більш Чим в 1000 разів нижче концентрації, отмечающейся після прийому всередину стандартних доз левофлоксацину.

У дослідженнях у здорових дорослих добровольців (n=30) було показано, що середні концентрації левофлоксацину у слізній плівці, виміряні через 4 і 6 год після інстиляції склали 17,0 мкг/мл і 6,6 мкг/мл відповідно (клінічна значущість невідома).

Експериментальна токсикологія та/або фармакологія.

Було показано, що левофлоксацин та інші фторхінолони викликають артропатию в молодих зростаючих тварин більшості протестованих видів.

Пероральне застосування левофлоксацину у дозі 40 мг/кг/добу у тримісячних собак призводило до клінічно вираженої артропатії і припинення застосування на 8-й день, дозування з запланованих 14 днів. Незначні м’язово-скелетні клінічні ефекти при відсутності грубих патологічних або гістопатологічних порушень відзначалися в результаті застосування найнижчого рівня дози — 2,5 мг/кг/добу (приблизно 0,2 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC). Синовіт і ураження суглобового хряща спостерігалися при дозах 10 і 40 мг/кг (приблизно 0,7 2,4 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC). Груба патологія суглобового хряща та гістопатологічні зміни зберігалися до закінчення 18-тижневого періоду відновлення у собак, які отримували левофлоксацин в дозах 10 і 40 мг/кг/добу.

В експериментах на тваринах введення неполовозрелым щурам і собакам левофлоксацину всередину або в/в призводило до збільшення випадків остеохондрозу. При гистопатологическом вивченні суглобів, несуть основну вагове навантаження, у статевонезрілих собак при застосуванні левофлоксацину були виявлені стійкі ураження хряща. Інші фторхінолони також викликають розвиток аналогічних ерозивних змін в суглобах, які несуть основну вагове навантаження, і інші прояви артропатії у статевонезрілих тварин різних видів.

У статевонезрілих собак (у віці 4-5 міс) пероральне введення в дозі 10 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в у дозі 4 мг/кг/добу протягом 14 днів призводило до розвитку артропатій. Пероральне введення 300 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в 60 мг/кг/добу протягом 4 тижнів викликало артропатию у статевонезрілих щурів.

У дослідженнях на мишах левофлоксацин надавав фототоксичное дію, схожу за вираженості з офлоксацином, але менш виражене порівняно з іншими фторхінолонами.

Хоча в деяких дослідженнях у щурів при в/в введенні спостерігалася кристалурія, сечові кристали не формувалися в сечовому міхурі, виявлялися тільки після сечовипускання і не були пов’язані з нефротоксичностью.

В експериментах на мишах стимулюючий ефект фторхінолонів на ЦНС посилювався при одночасному застосуванні з НПЗЗ.

При швидкому в/в введенні собакам в дозі 6 мг/кг і більше левофлоксацин викликав гіпотензивний ефект, імовірно обумовлений вивільненням гістаміну.

У дослідженнях in vitro та in vivo левофлоксацин у межах терапевтичних концентрацій не надавав індукує або інгібує впливу на ферментні системи, т. О. , не очікується ферментопосредованного впливу на метаболізм інших ЛЗ.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність.

У прижиттєвих біологічних дослідженнях на щурах левофлоксацин не виявляв канцерогенних властивостей при щоденному пероральному введенні протягом 2 років у дозах до 100 мг/кг/добу (в 1,4 рази перевищують МРДЧ (750 мг), у перерахунку на площу поверхні тіла). Левофлоксацин при будь-якому режимі дозування не зменшував період часу до розвитку УФ-індукованих пухлин шкіри у безволосих мишей-альбіносів (Skh-1) і таким чином не виявляв фотоканцерогенных властивостей в умовах експерименту. Концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри безволосих мишей знаходилася в межах 25-42 мкг/г при застосуванні максимальних у дослідженні на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/добу). Для порівняння, у людини концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри на тлі прийому в дозі 750 мг становить в середньому 11,8 мкг/г при Cmax в плазмі.

Не виявляв мутагенних властивостей у наступних дослідженнях: тесті Еймса на бактеріях S. Typhimurium та E. Coli, тесті з гіпоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клітин яєчника китайського хом’яка, в микроядерном тесті у мишей, тесті домінантних летальних мутацій у мишей, тесті позапланового синтезу ДНК у щурів, тесті обміну сестринських хроматид у мишей. Виявлено мутагенная активність у тестах in vitro на хромосомні аберації (на лінії клітин CHL) і обмін сестринських хроматид (на лінії клітин CHL/IU).

Не чинив впливу на фертильність і репродуктивну функцію щурів при пероральному введенні дози 360 мг/кг/добу (в 4,2 рази перевищує МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 100 мг/кг/добу (в 1,2 рази перевищують МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла).

Показання до застосування

Левофлоксацин для прийому всередину і в/в введення показаний для лікування інфекційно-запальних захворювань. Викликаних чутливими до левофлоксацину збудниками. У дорослих. В тч : позалікарняна пневмонія; неускладнені інфекції сечовивідних шляхів; ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит); – хронічний бактеріальний простатит; інфекції шкіри та м’яких тканин; у складі комплексної терапії лікарсько-стійких форм туберкульозу; профілактика і лікування сибірської виразки при повітряно-крапельному зараженні; гострий синусит (таблетки); загострення хронічного бронхіту (таблетки); госпітальна пневмонія (для дозування таблеток 750 мг).

При застосуванні левофлоксацину слід враховувати офіційні національні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів, а також чутливість патогенних мікроорганізмів в конкретній країні ( тд; «Особливі вказівки»).

Левофлоксацин вигляді 0,5% очних крапель показаний для лікування поверхневих бактеріальних інфекцій очей, спричинених чутливими мікроорганізмами, у дорослих та дітей старше 1 року; для профілактики ускладнень після хірургічних та лазерних операцій на оці.

Протипоказання

Для системного застосування. Гіперчутливість до левофлоксацину або інших хінолонів; епілепсія; псевдопаралітична міастенія (myasthenia gravis) ( тд; «Побічні дії». «Заходи безпеки»); ураження сухожиль при прийомі фторхінолонів в анамнезі; дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв’язку з незавершеністю зростання скелета. Тд; не можна повністю виключити ризик ураження хрящових точок зростання); вагітність (не можна повністю виключити ризик ураження хрящових точок росту плода); період грудного вигодовування (не можна повністю виключити ризик ураження хрящових точок росту кісток у дитини).

Очні краплі. Гіперчутливість до левофлоксацину або інших хінолонів.

Обмеження до використання

Для системного застосування.

– у пацієнтів, схильних до розвитку судом (у пацієнтів з попередніми ураженнями ЦНС, у пацієнтів, які одночасно приймають ЛЗ, що знижують поріг судомної готовності головного мозку, такі як фенбуфен, теофілін) ( тд); «Взаємодія»);

– у пацієнтів з латентним або маніфестаційним дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (підвищений ризик гемолітичних реакцій при лікуванні хінолонами);

– у пацієнтів з порушенням функції нирок (необхідний обов’язковий контроль функції нирок, а також корекція режиму дозування);

– у пацієнтів з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT: літній вік; жіноча стать, нескорректированные електролітні порушення (гіпокаліємія, гіпомагніємія); синдром вродженого подовження інтервалу QT; захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія); одночасний прийом ЛЗ, здатні подовжувати інтервал QT (антиаритмічні засоби класу ІА та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики) ( тд; «Передозування», «Взаємодія», «Заходи безпеки»);

– у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування пероральними гіпоглікемічними ЛЗ, наприклад глібенкламідом або препаратами інсуліну (зростає ризик розвитку гіпоглікемії);

– у пацієнтів з тяжкими небажаними реакціями на інші фторхінолони, такими як важкі неврологічні реакції (підвищений ризик виникнення аналогічних небажаних реакцій при застосуванні левофлоксацину);

– у пацієнтів з психозами або у пацієнтів, які мають в анамнезі психічні захворювання ( тд; «Заходи безпеки»).

Очні краплі. Дитячий вік (безпека і ефективність застосування не визначені).

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Застосування при вагітності можливо тільки у випадку, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватні строго контрольовані дослідження безпеки застосування у вагітних жінок не проводилися).

Левофлоксацин не чинив тератогенну дію у щурів при пероральному введенні в дозі 810 мг/кг/добу (в 9,4 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 160 мг/кг/добу (в 1,9 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла). Пероральне введення вагітним щурам в дозі 810 мг/кг/добу призводило до збільшення частоти внутрішньоутробної загибелі та зниження маси тіла плодів. В експериментах на кроликах не виявлено тератогенну дію при пероральному введенні в дозі 50 мг/кг/добу (в 1,1 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 25 мг/кг/добу, що відповідає 0,5 МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла.

Категорія дії на плід з FDA. C.

Враховуючи результати досліджень інших фторхінолонів і дуже обмежені дані щодо левофлоксацину, можна припустити, що левофлоксацин може проникати в грудне молоко годуючих жінок. Через потенційну можливість розвитку серйозних побічних реакцій у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, годуючим жінкам слід або припинити грудне вигодовування, або системне застосування левофлоксацину (враховуючи значимість ліки для матері).

При застосуванні левофлоксацину у вигляді очних крапель необхідно дотримуватися обережності.

Побічні ефекти

Серйозні і клінічно важливі побічні лікарські реакції, які обговорюються більш докладно в розділі «Заходи безпеки», включають:

– вплив на сухожилля;

– загострення псевдопаралітичною міастенії (myasthenia gravis);

– реакції гіперчутливості;

– інші серйозні та інколи фатальні реакції;

– гепатотоксичність;

– дія на ЦНС;

– Clostridium difficile-асоційована діарея;

– периферичну нейропатію, яка може бути необоротною;

– подовження інтервалу QT;

– коливання рівня глюкози в крові;

– фоточутливість/фототоксичность;

– розвиток лікарської стійкості бактерій.

Гіпотензія була пов’язана з швидким або болюсним в/в введенням левофлоксацину. Левофлоксацин слід вводити повільно, протягом від 60 до 90 хв.

Кристалурія і циліндрурія були зареєстровані при застосуванні фторхінолонів, включаючи левофлоксацин. Тому під час лікування левофлоксацином необхідно підтримувати адекватну гідратацію у пацієнтів щоб уникнути утворення надмірно концентрованої сечі.

Досвід клінічних досліджень.

Оскільки клінічні дослідження проводяться з різним набором умов. Частота виникнення побічних реакцій. Спостерігаються в цих дослідженнях. Не може безпосередньо порівнюватися з частотою в інших клінічних випробуваннях та прогнозувати виникнення побічних ефектів у клінічній практиці.

Наведені дані 29 об’єднаних клінічних досліджень фази 3 (n=7537). Середній вік пацієнтів — 50 років (приблизно 74% пацієнтів віком 65 років), 50% — чоловіки, 71% — європеоїдної раси, 19% — темношкірі. Пацієнти отримували левофлоксацин при лікуванні різних інфекцій у дозі 750 мг 1 раз на добу, 250 мг 1 раз на добу або по 500 мг 2 рази на добу. Тривалість терапії становила зазвичай 3-14 днів (в середньому 10 днів).

Загальна частота, вид і розподіл побічних реакцій були схожі у пацієнтів, які отримували левофлоксацин у дозі 750 мг 1 раз на добу, порівняно з пацієнтами, які отримували по 250 мг 1 раз на добу або по 500 мг 2 рази на добу. Терапія була припинена із-за виникнення пов’язаних з прийомом ліків побічних ефектів у 4,3% пацієнтів в цілому, у 3,8% пацієнтів, що приймали дози 250 і 500 мг, та у 5,4% пацієнтів, які приймали 750 мг. Найбільш частими побічними ефектами. Призводять до припинення прийому препарату. При дозах 250 та 500 мг були гастроінтестинальні скарги (1. 4%). Нудота (0. 6%). Блювота (0. 4%). Запаморочення (0. 3%). Головний біль (0. 2%). Найбільш загальними побічними ефектами. Призводять до припинення прийому препарату. При дозі 750 мг були гастроінтестинальні розлади (1. 2%). Нудота (0. 6%). Блювота (0. 5%). Запаморочення (0. 3%). Головний біль (0. 3%).

Нижче наведені побічні ефекти, зазначені у клінічних випробуваннях і які спостерігалися з частотою 0,1% у пацієнтів, які отримували левофлоксацин (N=7537). Найбільш поширеними побічними реакціями (≥3%) були нудота, головний біль, діарея, інсомнія, запор і запаморочення.

З боку нервової системи і органів чуття. Головний біль (6%). Запаморочення (3%). Інсомнія (4%); 0. 1-1% — тривога. Ажитація. Сплутаність свідомості. Депресія. Галюцинації. Нічні кошмари. Порушення сну. Анорексія. Незвичайні сновидіння. Тремор. Судоми. Парестезія. Вертиго. Гіпертонія. Гиперкинез. Порушення координації рухів. Сонливість. Непритомність.

З боку серцево-судинної системи і крові: 0,1–1% — анемія, аритмія, серцебиття, зупинка серця, надшлуночкові тахікардія, флебіт, носова кровотеча, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія.

З боку респіраторної системи. Задишка (1%).

З боку органів ШКТ. Нудота (7%). Діарея (5%). Запор (3%). Біль у животі (2%). Диспепсія (2%). Блювота (2%); 0. 1-1% — гастрит. Стоматит. Панкреатит. Езофагіт. Гастроентерит. Глосит. Псевдомембранозний коліт. Порушення функції печінки. Підвищення рівня печінкових ферментів. Підвищення ЛФ.

З боку сечостатевої системи. Вагинит2 (1%); 0,1 – 1% – порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, генітальний кандидоз.

З боку опорно. Рухового апарату – 0,1 – 1% – артралгія, тендиніт, міалгія, біль у скелетних м’язах.

З боку шкірних покривів. Висипання (2%), свербіж (1%); 0,1 – 1% – алергічні реакції, едему (1%), кропив’янка.

Інші. Кандидоз (1%), реакція в місці в/в введення (1%), біль у грудях (1%); 0,1 – 1% – гіперглікемія/гіпоглікемія, гіперкаліємія.

У клінічних випробуваннях при використанні багаторазових доз офтальмологічні порушення, включаючи катаракту і множинне крапкове помутніння кришталика, були відзначені у пацієнтів, що проходять лікування фторхінолонами, включаючи левофлоксацин. Взаємозв’язок між цими явищами і прийомом ЛЗ не встановлена.

N=7274.

2 N=3758 (жінки).

Постмаркетингові дослідження.

Достовірно оцінити частоту розвитку цих явищ і причинно-наслідковий зв’язок з прийомом ЛЗ неможливо, оскільки повідомлення отримані спонтанно, від популяції невстановленого розміру.

З боку нервової системи і органів чуття. Окремі повідомлення про енцефалопатії. Порушення ЕЕГ. Периферична нейропатія (може бути незворотною). Психоз. Параноя. Окремі повідомлення про спроби самогубства і суїцидальних думках. Увеїт. Порушення зору (в тч диплопія. Зниження гостроти зору. Затуманення зору. Скотома). Приглухуватість. Тиннит. Паросмія. Аносмія. Втрата смакових відчуттів. Збочення смаку. Дисфонія. Загострення myasthenia gravis псевдотумор мозку.

З боку серцево-судинної системи і крові: окремі повідомлення про torsade de pointes подовження інтервалу QT. Тахікардія. Вазодилатація. Збільшення МНВ. Пролонгація ПВ. Панцитопенія. Апластична анемія. Лейкопенія. Гемолітична анемія. Еозинофілія.

З боку органів ШКТ. Печінкова недостатність (включаючи летальні випадки), гепатит, жовтяниця.

З боку опорно. Рухового апарату – розрив сухожилля, пошкодження м’язів, включаючи розрив, рабдоміоліз.

З боку шкірних покривів. Бульозні висипання, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема, фоточутливість/реакції фототоксичності.

Алергічні реакції. Реакції гіперчутливості (іноді фатальні), в тч анафілактичні/анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, сывороточая хвороба; окремі повідомлення про алергічному пневмоните.

Інші. Лейкоцитокластический васкуліт, підвищення активності м’язових ферментів, гіпертермія, мультиорганна недостатність, інтерстиціальний нефрит.

При застосуванні левофлоксацину у вигляді 0,5% очних крапель найбільш часто отмечаемыми ефектами були: 1-3% — минуще зниження зору, минущі печіння, біль або дискомфорт в оці, відчуття чужорідного тіла в оці, лихоманка, головний біль, фарингіт, фотофобія;

Взаємодія

Хелатні сполуки. Антациди, сукральфат, катіони металів, полівітаміни.

Левофлоксацин для прийому всередину. Магній – і алюминийсодержащие антациди, сукральфат; ЛЗ, що містять катіони металів (такі як залізо), цинксодержащие полівітаміни, диданозин (ЛФ, що містять алюміній і магній) при одночасному пероральному прийомі з левофлоксацином можуть істотно впливати на абсорбцію останнього в ШКТ, приводячи до зниження його системного рівня. Вищеперелічені ЛЗ необхідно приймати принаймні за 2 години до або через 2 год після перорального прийому девофлоксацина.

Левофлоксацин для ін’єкцій. Немає даних щодо взаємодії в/в вводяться фторхінолонів з пероральними антацидами, сукральфатом, полівітамінами, диданозином або катіонами металів. Тим не менш, не слід вводити жоден з фторхінолонів, в тч левофлоксацин, спільно з будь-яким розчином, що містять полівалентні катіони, наприклад магній, через одну і ту ж систему для в/в введення.

Варфарин.

У клінічному дослідженні у здорових добровольців не зазначено значущого ефекту левофлоксацину на Cmax, AUC і інші фармакокінетичні параметри R – або S-ізомерів варфарину. Також не спостерігалося видимого ефекту варфарину на абсорбцію та інші фармакокінетичні параметри левофлоксацину. Тим не менш у постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про випадки посилення ефекту варфарину при одночасному застосуванні з левофлоксацином, при цьому збільшення ПВ супроводжувалася епізодами кровотечі. При одночасному застосуванні левофлоксацину та варфарину необхідний ретельний моніторинг МНВ, ПВ та інших показників коагуляції, а також моніторинг можливих ознак кровотечі.

Протидіабетичні ЛЗ.

У пацієнтів, які отримували одночасно фторхінолони та протидіабетичні ЛЗ, зареєстровані коливання рівня глюкози в крові, включаючи гіперглікемію та гіпоглікемію. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові при сумісному застосуванні цих ЛЗ.

НПЗЗ.

Супутнє застосування НПЗП з фторхінолонами, включаючи левофлоксацин, може збільшити ризик стимуляції ЦНС і виникнення судом.

Теофілін.

У клінічному дослідженні у здорових добровольців не відзначено значуще вплив левофлоксацину на плазмові концентрації, AUC та інші фармакокінетичні параметри теофіліну. Також не відзначено видимого ефекту теофіліну на абсорбцію та інші фармакокінетичні параметри левофлоксацину. Однак супутнє застосування теофіліну з іншими фторхінолонами супроводжувалося збільшенням T1/2 і сироваткової концентрації теофіліну і подальшим збільшенням ризику теофиллинозависимых побічних реакцій. У зв’язку з цим необхідне проведення ретельного моніторингу рівня теофіліну і відповідна корекція дози при супутньому застосуванні левофлоксацину. Побічні реакції, в тч судоми можуть виникати незалежно від підвищення сироваткової концентрації теофіліну.

Циклоспорин.

У дослідженні у здорових добровольців не спостерігалося клінічно значущий вплив на плазмові концентрації левофлоксацину, AUC та інші фармакокінетичні параметри циклоспорину. Однак повідомлялося про підвищення плазмових рівнів циклоспорину під впливом інших фторхінолонів. Cmax левофлоксацину було трохи нижче, тоді як Tmax і Т1/2 — трохи довше в присутності циклоспорину, Чим ті ж параметри, що спостерігаються в інших дослідженнях без супутнього лікування. Відмінності, однак, не вважаються клінічно значущими. У зв’язку з цим коригування дози левофлоксацину або циклоспорину при їх одночасному застосуванні не потрібно.

Дигоксин.

У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців не виявлено суттєвий вплив левофлоксацину на Cmax, AUC і інші фармакокінетичні параметри дигоксину. Абсорбція та інші фармакокінетичні параметри левофлоксацину були подібними у присутності або відсутності дигоксину. Таким чином, при одночасному застосуванні коригування дози левофлоксацину або дигоксину не потрібно.

Пробенецид і циметидин.

У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців не спостерігалося істотне вплив пробенециду або циметидину на Cmax левофлоксацину. Значення AUC і T1/2 левофлоксацину були вище, в той час як значення кліренсу — нижче під час поєднаного лікування левофлоксацином з пробенецидом або циметидином порівняно з лікуванням тільки левофлоксацином. Однак ці зміни не є підставою для коригування дози левофлоксацину при одночасному застосуванні з пробенецидом або циметидином.

Взаємодія, пов’язана з лабораторним або діагностичним тестуванням.

Деякі фторхінолони, включаючи левофлоксацин, можуть привести до хибнопозитивних результатів перевірки сечі на вміст опіатів при використанні комерційно доступних наборів для імунологічного аналізу можуть знадобитися більш специфічні методи визначення опіатів).

Передозування

У мишей, щурів, собак і мавп після введення одноразової високої дози левофлоксацину спостерігалися такі симптоми: атаксія, птоз, зниження локомоторної активності, задишка, прострація, тремор, судоми. Дози, що перевищують 1500 мг/кг всередину та 250 мг/кг в/в значно підвищували смертність у гризунів.

Лікування гострого передозування. Промивання шлунка, адекватна гідратація. Не виводиться шляхом гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Спосіб застосування та дози

Всередину, в/в, конъюнктивально.

Заходи обережності застосування

Тендинопатия і розрив сухожилля.

Застосування фторхінолонів, включаючи левофлоксацин, асоційоване з підвищеним ризиком розвитку тендиніту та розриву сухожилля у будь-якому віці. Цей побічний ефект найбільш часто зачіпає ахіллове сухожилля, і при розрив ахіллового сухожилля може знадобитися хірургічне втручання. Також повідомлялося про тендините і розрив сухожиль обертальної манжети плеча, кисті, біцепсів, великого пальця і сухожиль іншої локалізації. Ризик розвитку фторхінолон-асоційованого тендиніту та розриву сухожилля збільшується у пацієнтів літнього віку, як правило, старше 60 років, у пацієнтів, які приймають кортикостероїди, а також у пацієнтів з трансплантатами нирок, серця і легенів. Чинники на додаток до віку і прийому кортикостероїдів, які можуть незалежно один від одного збільшувати ризик розриву сухожилля, включають велику фізичну активність, ниркову недостатність та попередні захворювання, такі як ревматоїдний артрит. Тендиніт та розрив сухожилля були зареєстровані у пацієнтів, які приймали фторхінолони, але не мали вищевказані фактори ризику. Розрив сухожилля може статися під час або після завершення терапії; деякі випадки були зареєстровані в період до кількох місяців після завершення лікування. При появі болю, набряку, запалення або розрив сухожилля терапія левофлоксацином повинна бути припинена. Пацієнтам слід рекомендувати перебувати у спокої і уникати навантажень при перших ознаках тендиніту або розриву сухожилля, а також звернутися до лікаря для призначення інших протимікробних ЛЗ нехинолонового ряду.

Загострення псевдопаралітичною міастенії (myasthenia gravis).

Фторхінолони, включаючи левофлоксацин, характеризуються блокує нервово-м’язову проведення активністю і можуть посилювати м’язову слабкість у пацієнтів з псевдопаралітичною міастенією. У постмаркетинговому періоді спостерігалися серйозні несприятливі реакції, включаючи легеневу недостатність, яка потребувала проведення ШВЛ, і смертельний результат, які асоціювалися із застосуванням фторхінолонів у пацієнтів з псевдопаралітичною міастенією. Застосування левофлоксацину у пацієнтів із встановленим діагнозом псевдопаралітичною міастенії протипоказано ( тд; «Протипоказання», «Побічні дії»).

Реакції гіперчутливості.

Повідомлялося про розвиток тяжких і фатальних реакцій гіперчутливості та/або анафілактичних реакцій на фоні прийому фторхінолонів, в тч левофлоксацину, часто розвиваються після введення першої дози. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, гіпотензією, шоком, судомами, втратою свідомості, відчуття пощипування, ангіоневротичним набряком (включаючи язик, глотку, голосову щілину або набряк обличчя), обструкцією повітроносних шляхів (бронхоспазм, вкорочення дихання, гострий респіраторний дистрес-синдром), задишкою, кропив’янкою, свербежем та іншими вираженими шкірними реакціями. При перших проявах шкірного висипу або інших реакцій гіперчутливості левофлоксацин має бути негайно скасований. При розвитку серйозних гострих реакцій гіперчутливості може знадобитися введення епінефрину та проведення інших реанімаційних заходів, включаючи застосування кисню, в/в введення рідин, антигістамінних ЛЗ, кортикостероїдів, пресорних амінів і підтримання прохідності дихальних шляхів (за клінічними показаннями) ( тд; «Побічні дії»).

Інші серйозні та фатальні реакції.

Рідко повідомлялося про розвиток тяжких і іноді фатальних реакцій у пацієнтів на тлі прийому фторхінолонів, в тч левофлоксацину, обумовлених як реакціями гіперчутливості, так і нез’ясованими причинами. Ці реакції виникали переважно після введення повторних доз проявлялися в наступному вигляді: лихоманка, висипання або тяжкі дерматологічні реакції (наприклад гострий епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона), васкуліт, артралгія, міалгія, сироваткова хвороба, алергічний пневмоніт, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, гепатит, жовтяниця, гострий некроз печінки або печінкова недостатність, анемія (в тч гемолітична та гіпопластична), тромбоцитопенія (у тч тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, агранулоцитоз, панцитопенія та/або інші зміни з боку крові.

При перших проявах шкірного висипу, жовтяниці або будь-яких інших проявів гіперчутливості левофлоксацин повинен бути негайно скасований і вжиті необхідні заходи.

Гепатотоксичність.

Свідоцтв важкої, асоційованої з прийомом левофлоксацину, гепатотоксичності у клінічних дослідженнях більш Чим 7000 пацієнтів виявлено не було. Тяжкі гепатотоксичні реакції, зафіксовані у постмаркетингових спостереженнях (включаючи гострий гепатит і фатальний результат), зазвичай виникали в перші 14 днів лікування, велика частина випадків — протягом 6 днів, у більшості випадків тяжка гепатотоксичність не була пов’язана з гіперчутливістю. Найбільш часто випадки фатальною гепатотоксичності спостерігались у пацієнтів у віці 65 років і старше і не пов’язані з гіперчутливістю. Застосування левофлоксацину слід негайно припинити, якщо у пацієнта розвиваються симптоми гепатиту ( тд; «Побічні дії»).

Вплив на ЦНС.

Повідомлялося про виникнення судом, токсичних психозів, підвищення внутрішньочерепного тиску (включаючи псевдотумор мозку) у пацієнтів, які отримували фторхінолони, в тч левофлоксацин. Фторхінолони можуть також викликати стимуляцію ЦНС з появою тремору, занепокоєння, тривоги, відчуття запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, параної, депресії, інсомнія, нічні кошмари, рідко — суїцидальних думок і дій; ці явища можуть виникнути після прийому першої дози. Якщо ці реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримували левофлоксацин, лікування ним повинно бути припинено, і слід вжити відповідні заходи. Як і інші фторхінолони, левофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з відомими або підозрюваними захворюваннями ЦНС, що призводять до розвитку судом або зниження судомного порогу (наприклад, тяжкий церебральний артеріосклероз, епілепсія), або при наявності інших факторів ризику, які можуть привертати до судом або зниження порога судомної активності (наприклад деякі ЛЗ, дисфункція нирок) ( тд; «Побічні дії», «Взаємодія»).

Діарея, асоційована з Clostridium difficile.

Про розвиток діареї, асоційованої з Clostridium difficile, повідомлялося при використанні практично всіх антибактеріальних засобів, включаючи левофлоксацин, вона може варіювати по тяжкості від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибактеріальними засобами приводить до видозміни нормальної флори товстого кишечнику та посиленого росту C. Difficile Штами C. Difficile, що продукують токсини А і В, які спричиняють розвиток діареї, призводять до підвищення ризику смертності, оскільки ці інфекції можуть бути стійкі до антимікробної терапії та можуть потребувати колектомії. Можливість C. Difficile-асоційованої діареї повинна бути розглянута у всіх хворих, які звертаються зі скаргами на діарею після застосування антибактеріальних засобів. Необхідний ретельний анамнез, тд; розвиток C. Difficile-асоційованої діареї можливо протягом двох місяців після застосування антибактеріальних ЛЗ. У разі, якщо C. Difficile-асоційована діарея підозрюється або підтверджується, необхідно скасувати левофлоксацин та почати відповідне лікування (в тч введення рідин і електролітів, білкових добавок, застосування антибіотиків, до яких чутливі штами C. Difficile), а також провести хірургічну оцінку, якщо є клінічні показання ( тд; «Побічні дії»).

Периферична нейропатія.

Випадки сенсорної чи сенсомоторної аксональної полінейропатії, проявлявся парестезією, гіпестезією, дизестезией і слабкістю були зареєстровані у пацієнтів, які отримували фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Симптоми можуть виникнути незабаром після початку терапії левофлоксацином і бути незворотними. Застосування левофлоксацину слід негайно припинити, якщо у пацієнта з симптомами нейропатії, які включають біль, печіння, поколювання, оніміння та/або слабкість або інші порушення чутливості, включаючи порушення дотику, біль, гіпертермію, втрату відчуття положення тіла у просторі, зміна вібраційної чутливості ( тд; «Побічні дії»).

Подовження інтервалу QT.

На тлі застосування фторхінолонів, в тч левофлоксацину, відзначалося збільшення інтервалу QT на ЕКГ і нечасті випадки аритмії. У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про рідкісних випадках torsade de pointes у пацієнтів, які отримували фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Слід уникати застосування левофлоксацину при наявності у пацієнта факторів ризику подовження інтервалу QT, таких як пролонгація інтервалу QT в анамнезі, нескоректована гіпокаліємія, одночасне застосування з антиаритмічними засобами ІА класу (хінідин, прокаїнамід) і III класу (аміодарон, соталол). Пацієнти літнього віку можуть бути більш чутливими до ЛЗ-асоційованого впливу на інтервал QT.

Зміни рівня глюкози в крові.

Як і при застосуванні інших фторхінолонів, повідомлялося про зміни (порушення) рівня глюкози у крові, включаючи симптоматичну гіпер – і гіпоглікемію, в більшості випадків це спостерігалося у хворих на діабет, які одночасно отримують пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад глібенкламід) чи інсулін. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові у цих пацієнтів. Якщо на тлі левофлоксацину розвивається гіпоглікемічна реакція, слід негайно відмінити левофлоксацин та розпочати відповідну терапію ( тд; «Побічні дії», «Взаємодія»).

Фоточутливість/фототоксичность.

У пацієнтів, які піддавалися дії прямих сонячних променів або УФ-опромінення в період лікування фторхінолонами, можуть виникати помірні або тяжкого ступеня реакції фоточутливості/фототоксичності, остання з яких може проявлятися у вигляді надмірних реакцій засмаги (наприклад, печіння, еритема, ексудація, бульбашки, пухирі, набряк) в областях, які зазнали впливу прямих сонячних променів (як правило, обличчя, область декольте, шиї, розгинальні поверхні передпліч, тильні поверхні рук). Тому надмірного впливу цих джерел світла слід уникати. Лікарська терапія повинна бути припинена, якщо розвиваються реакції фоточутливість/фототоксичності ( тд; «Побічні дії»).

Застосування в геріатрії.

У фазі III клінічних випробувань 1945 пацієнтів, які отримували левофлоксацин, були віком ≥65 років (26%). З них 1081 пацієнт (14%) були у віці від 65 до 74 років і 864 пацієнта (12%) були у віці ≥75 років. Не було виявлено різниці в безпеці та ефективності між цими пацієнтами та пацієнтами молодшого віку, але не можна виключити більшу чутливість деяких літніх людей.

Пацієнт повинен бути попереджений:

– про доцільність рясного пиття;

– про те, що левофлоксацин може викликати неврологічні побічні ефекти (наприклад, запаморочення різного ступеня вираженості), у зв’язку з цим пацієнту слід знати, як він реагує на левофлоксацин, перед тим як займатися діяльністю, що потребує швидкості реакції та пов’язаної з підвищеною концентрацією уваги;

– під час лікування слід уникати сильного сонячного або штучного ультрафіолетового опромінення; при появі фототоксических реакцій (наприклад, шкірної висипки) необхідно припинити лікування.

У період лікування левофлоксацином у вигляді 0,5% очних крапель не рекомендується носіння м’яких контактних лінз.

Особливі вказівки

Поширеність набутої резистентності висіваються штамів мікроорганізмів може змінюватись залежно від географічного регіону і з плином часу. У зв’язку з цим потрібна інформація про резистентності до левофлоксацину в конкретній країні.

До початку терапії слід провести відповідні тести для ідентифікації збудника захворювання і оцінки чутливості до левофлоксацину. Лікування левофлоксацином може бути розпочата до отримання результатів цих тестів. Після отримання результатів тестів повинна бути обрана відповідна терапія. Проводиться періодично під час терапії левофлоксацином тестування на культурі дозволяє отримати інформацію про збереження чутливість патогенного мікроорганізму до левофлоксацину і про можливу появу бактеріальної резистентності.

Етіологія позалікарняних пневмоній

Найбільш часто хвороба спричинюється умовно-патогенними бактеріями, які в нормі є природними мешканцями організму людини. Під впливам різних факторів вони ставляться патогенними і викликають розвиток пневмонії.

Фактори, що сприяють розвитку пневмонії:

Переохолодження;
Нестача вітамінів;
Знаходження поруч з кондиціонерами та зволожувачами повітря;
Наявність бронхіальної астми та інших хвороб легенів;
Вживання тютюну.

Основні джерела позалікарняної пневмонії:

Легеневий пневмокок;
Мікоплазми;
Легенева хламідія;
Гемофільна паличка;
Вірус грипу, парагрипу, аденовірусна інфекція.

Основними способами потрапляння мікроорганізмів, що викликають пневмонію в легеневу тканину є заковтування мікроорганізмів з повітрям або вдихання суспензії містить збудників.

В нормальних умовах дихальний тракт стерильний, а будь потрапив у легені мікроорганізм знищується за допомогою дренажної системи легень. При порушенні цієї роботи дренажної системи збудник не знищується і залишається в легенях, де вражає легеневу тканину, викликаючи розвиток захворювання і прояви всіх клінічних симптомів.

Симптоми захворювання

Основний симптом пневмонії будь-якого типу – це болісний кашель. Він може бути сухим і непродуктивним, або з виділенням мокроти. Хвороба може протікати досить мляво довгий час, після чого переходить у важку стадію.

Різке підвищення температури (до 39 – 40);
Лихоманка;
Озноб;
Сильна пітливість;
Сильний головний біль;
Задишка;
Болі в грудях не тільки при кашлі, але і при глибокому вдиху;
Поверхневе дихання;
Тахікардія (прискорене серцебиття);
Блідість шкіри навіть при високій температурі (характерна ознака бактеріальної інфекції);
Посиніння і невелике здуття носогубного трикутника;
Виразні хрипи в легенях, які можна почути навіть без прослуховування стетоскопом;
Посиніння губ і нігтів;
Болі в м’язах;
Сильна загальна слабкість.

У маленьких дітей пневмонія призводить до сильної загальної інтоксикації. З’являються пронос, нудота, блювання. Дитина стає вередливою і млявим, часто відмовляється від їжі і пиття.

Хвороба завжди починається раптово і проявляється різними ознаками.

Пневмонію характеризують наступні клінічні симптоми:

Підйом температури тіла до 38-40 C. Основний клінічний симптом захворювання у осіб після 60 років, підвищення температури може залишатися в межах 37-37,5 C, що свідчить про низьку реакції імунітету на впровадження збудника.
Постійний кашель,що характеризується виділенням харкотиння рожевого кольору
Озноб
Загальне нездужання
Слабкість
Зниження працездатності
Пітливість
Болі при диханні в грудній клітці, що доводить перехід запалення на плевру
Задишка пов’язана зі значним ураженням ділянок легені.

Особливості клінічних симптомів пов’язані з ураженням певних ділянок легені. При вогнищевих бронхо-пневмоніях захворювання починається повільно через тиждень після початкових ознак нездужання.

При сегментарному ураженні легкого характерно розвиток запального процесу в цілому сегменті легені. Захворювання протікає в основному сприятливо, без підйому температури і кашлю, а діагноз може бути поставлений випадково при проходженні рентгенологічного обстеження.

При крупозній пневмонії клінічні симптоми яскраві, висока температура тіла дає погіршення стану аж до розвитку марення, а разі розташування запалення в нижніх відділах легень з’являються болі в животі.

Інтерстиціальна пневмонія можлива при попаданні вірусів в легені. Зустрічається досить рідко, часто хворіють діти до 15 років. Виділяють гострий і підгострий перебіг. Результатом такого виду пневмонії є пневмосклероз.

Для гострого перебігу характерний явища важкої інтоксикації, розвиток нейротоксикозу. Протягом важке з високим підйомом температури і стійкими залишковими явищами. Часто хворіють діти у віці 2-6 років.
Підгострий перебіг характеризується кашлем, підвищеної млявістю стомлюваністю. Велике поширення серед дітей 7-10 річного віку, що перенесли ГРВІ.

Існують особливості перебігу позалікарняних пневмоній у осіб, що досягли пенсійного віку. За рахунок вікових змін імунітету і приєднання хронічних захворювань можливий розвиток численних ускладнень і стерті форми захворювання.

Розвивається важка дихальна недостатність, можливий розвиток порушень кровопостачання мозку, що супроводжуються психозами і неврозами.

Позалікарняна форма пневмонії проявляється наступними симптомами:

високою температурою (до 39 °С і вище);
кашлем з мокротою;
задишкою;
відчуттям дискомфорту в грудях;
підвищеною пітливістю;
хрипами;
порушенням сну.

У дітей дуже часто знижується апетит. Найбільш часто діагностується крупозна пневмонія. При ній у процес може втягуватися ціла частка легені. При крупозній пневмонії кашель спочатку сухий. Через кілька днів він стає продуктивним.

Нерідко мокрота містить домішки крові. Мокрота набуває рожевий відтінок. Лихоманка і кашель можуть турбувати протягом тижня і більше. У важких випадках спостерігаються ознаки дихальної недостатності (ціаноз, зниження тиску, тахікардія). Можлива поява висипки на обличчі.

При його відсутності можуть виникнути наступні ускладнення:

формування абсцесу;
розвиток обструктивного синдрому;
плеврит;
гостра дихальна недостатність;
гангрена органу;
запалення оболонок головного мозку;
менінгоенцефаліт;
міокардит;
гломерулонефрит;
шок.

Появі цих симптомів передують такі:

Підвищення температури навіть до 39 і вище градусів;
Головний біль;
Задишка;
Порушення сну;
Млявість;
Почастішання дихання;
У деяких випадках носогубний трикутник набуває синюшний колір.

Діагноз пневмонії встановлюють на підставі клінічної картини захворювання і даних рентгенологічного дослідження. Основними проявами запалення легень є наступні синдроми:

інтоксикаційний;
загальні запальні зміни;
запальні зміни в легеневій тканині;
залучення в патологічний процес інших органів і систем.

Проявами інтоксикаційного синдрому є блідість, загальна слабкість, розбитість, м’язові і головні болі, задишка, серцебиття, зниження апетиту. У пацієнтів спостерігаються зміни, характерні для всіх запальних захворювань:

відчуття жару;
озноб;
підвищення температури тіла;
зміна показників крові (лейкоцитоз зі зрушенням лейкоцитарної формули вліво, збільшення ШОЕ, рівня α2-глобулінів, фібриногену, поява С-реактивного білка).

Синдром запальних змін легеневої тканини проявляється кашлем, появою мокротиння, укороченням перкуторного звуку, посилення голосового тремтіння та бронхофонией, зміною частоти і характеру дихання, появою вологих хрипів, а також характерними рентгенологічними змінами.

Клінічна картина запалення легенів залежить від ряду причин. Вона багато в чому визначається характером збудника та стану макроорганізму. В клінічній картині атипових пневмоній превалюють прояви загальної інтоксикації.

При аспіраційних пневмоніях розвиваються гнійно-деструктивні процеси в легенях. На різних етапах перебігу запалення легенів клінічна картина змінюється в залежності від приєднання тих чи інших ускладнень.

Знання варіантів клінічного перебігу пневмонії з урахуванням питомої ваги різних мікроорганізмів при кожному з них дозволяє лікарям Юсуповской лікарні з певною часткою ймовірності проводити етіологічну діагностику запалення легенів.

Пневмонія в більшості випадків починається з простуди. При ускладненні піднімається температура, з’являється озноб, прискорене дихання. Воно може бути охающим, протяжної і навіть кряхтящим (у маленьких дітей).

Починається сухий гавкаючий кашель і як його результат досить різкий біль в області грудної клітини. З’явилися потім мокротиння можуть бути трохи рожевого кольору. Людина відчуває постійну втому і слабкість навіть при дуже незначних фізичних навантаженнях.

Опис

лихоманка, кашель з мокротою, тахіпное, лейкоцитоз, інфільтративні зміни в легенях , однак можуть бути слабко вираженими, стертими. Діагноз грунтується на клінічних, фізикальних, рентгенологічних та лабораторних критеріїв.

Види госпітальних пневмоній

Госпітальна (лікарняні) пневмонія — це інфекційне захворювання дихальних шляхів, розвивається через 2-3 дні після госпіталізації в стаціонар, у разі відсутності симптомів пневмонії до надходження в стаціонар.

Серед всіх внутрішньолікарняних інфекцій займає 1 місце за кількістю ускладнень. Надає великий вплив на вартість лікувальних заходів, збільшує кількість ускладнень і смертей.

За часом виникнення ділиться:

Ранню — виникає у перші 5 діб після госпіталізації. Викликають мікроорганізми вже присутні в організмі зараженої (золотистий стафілокок, гемофільна паличка та інші);
Пізня — розвивається через 6-12 днів після попадання в стаціонар. Збудниками є лікарняні штами мікроорганізмів. Найбільш важко подається лікуванню за рахунок виникнення стійкості мікроорганізмів до дії дезінфікуючих засобів та антибіотиків.

Вентилятор-асоційована пневмонія — виникає у пацієнтів,які тривалий час перебувають на штучній вентиляції легенів. За даними лікарів один день перебування пацієнта на апараті штучної вентиляції легень збільшує ймовірність зараження пневмонією на 3%.

Порушення дренажної функції легень;
Невелика кількість заглатываемого вмісту ротоглотки, містять збудника пневмонії;
Забруднена мікроорганізмами киснево-повітряна суміш;
Зараження від носіїв штамів госпітальної інфекції серед медичного персоналу.

Причини післяопераційної пневмонії:

Застій малого кола кровообігу;
Низька вентиляція легенів;
Лікувальні маніпуляції на легенях і бронхах.

Аспіраційна пневмонія — інфекційне захворювання легень, що виникає внаслідок потрапляння вмісту шлунка та ротоглотки в нижні дихальні шляхи.

Госпітальні пневмонії вимагають серйозного лікування самими сучасними лікарськими препаратами через стійкості збудників до різних антибактеріальних препаратів.

Додаткові факти

Нозокоміальна пневмонія входить у трійку найпоширеніших внутрішньолікарняних інфекцій, поступаючись за поширеністю лише рановим інфекцій та інфекцій сечовивідних шляхів. Внутрішньолікарняна пневмонія розвивається у 0,5-1% хворих, що проходять лікування у стаціонарах, а у пацієнтів відділень реанімації і інтенсивної терапії зустрічається у 5-10 разів частіше.

Діагностика

На сьогоднішній день існує повний перелік клінічних і параклінічних методів.

Діагноз пневмонії ставиться після проведення наступних досліджень:

Клінічних даних про захворювання
Даних загального аналізу крові. Збільшення лейкоцитів, нейтрофілів;
Посів мокроти для виявлення збудника та його чутливості до антибактеріальних препаратів;
Рентгенограма легень, у якої виявляється наявність тіней в різних частках легені.

Мікробіологічне обстеження дихальних шляхів.

Проводиться аналіз мокротиння на предмет визначення збудника патології.

Збір аналізів для лабораторного дослідження.

Виконується загальний аналіз крові і сечі, матеріали досліджуються на кількість лейкоцитів, рівень глюкози та електролітів.

Підвищення цих показників завжди говорить про розвиток запальних процесів, характерних для таких патологій.

Рентгенографія.

Це основний метод променевої діагностики, який дозволяє виявити структурні зміни в тканинах дихальних шляхів (ущільнення, новоутворення, рубцева тканина).

Після проходження курсу лікування рентгенографія виконується ще раз.

Це необхідно для визначення наявності залишкових патологічних процесів і для виявлення можливих ускладнень після пневмонії.

Вже на стадії попереднього обстеження, необхідного для визначення курсу лікування лікар призначає антибактеріальне лікування з застосуванням антибіотиків широкого спектру дії.

Це дозволяє не втрачати час і дає можливість нанести превентивний удар по збудників бактеріальної групи.

В основному при такому захворюванні застосовуються препарати у формі таблеток, і дорослим пацієнтом найчастіше призначають клапритромицин, азитроміцин або амоксицилін.

За відсутності алергічних реакцій на препарати фторхинолоновой групи призначаються препарати гемифлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацуин.

Коли приходять результати аналізів – фахівці вже можуть призначати певні ліки, активні по відношенню до конкретних збудників:

пневмонія, спричинена хламідіями, лікується препаратом доксицикліном та антибіотиками групи макролідів і фторхінолонів;
якщо захворювання викликали бактерії легіонелли – призначається рифампіцин у вигляді інгаляцій або ін’єкцій;
проти мікоплазм при пневмонії також застосовують макролідні і фторхінолонові антибіотики;
активність по відношенню до синьогнійної палички проявляють препарати на основі аміноглікозидів, ципрофлоксацину або цефтазидиму.

У дітей лікування відбувається за схожими схемами, але використовуються для цього певні препарати, так як багато антибіотиків у дитячому віці можуть призводити до розвитку побічних ефектів.

Це ампіцилін або комбінація амоксициліну з сульбактамом або клавуланатом, але такі засоби ефективні при легкого та середнього ступеня тяжкості пневмонії.

У важких випадках використовуються антибіотики флемоксин солютаб та амоксицилін, що при такій ступеня тяжкості може вводитися внутрішньовенно і додатково застосовуватися для інгаляцій.

Факт внутрішньолікарняної пневмонії підтверджується рентгенологічними ознаками (появою свіжих інфільтратів в легеневій тканині) і лабораторними даними (лейкоцитозом 12,0х109/л, паличкоядерних зрушенням 10%, артеріальною гіпоксемією Ра02.

Найбільш важливим методом, що дозволяє уточнити наявність пневмонії, є рентгенологічне дослідження органів грудної клітини. У Юсуповской лікарні пацієнтам проводять крупнокадровую флюорографію і рентгенографію в двох проекціях.

Стафілококові пневмонії відрізняються чіткою сегментарностью ураження легень із залученням в процес декількох сегментів. Їх характерною рентгенологічною ознакою є утворення на 5-7-й день від початку хвороби множинних порожнин легенів.

При крупозній пневмонії на рентгенограмах виявляють ураження часток легені. Однорідне затемнення всієї частки або більшої частини, не відповідне сегментарному поділу легкого, є ознакою пневмонії, викликаної клебсиелл.

Особливо важливі дані рентгенологічного обстеження при виявленні запалення легенів з слабовыраженными аускультативными змінами. У таких випадках для уточнення діагнозу проводять комп’ютерну томографію.

Вона проводиться також для виявлення пневмоній, що протікають з вираженими клінічними ознаками, але без чітких рентгенологічних даних. Комп’ютерна томографія легень дозволяє виявити інфільтрацію легеневої тканини.

Для виявлення порожнин розпаду в легеневій тканині і бронхоектазів, навколо яких при загостренні можлива перифокальна пневмонія, пацієнтам роблять бронхоскопію. Вона допомагає провести диференціальну діагностику пневмонії з раком легенів і туберкульоз.

Бактеріологічне дослідження мокротиння допомагає виявити збудник і визначити його чутливість до антибіотиків. Уточнений етіологічний діагноз встановлюють за допомогою імунологічних досліджень, реакції зв’язування комплементу та реакції гальмування гемаглютинації з вірусними і бактеріальними антигенами.

В загальному аналізі крові у пацієнтів з пневмонією визначається лейкоцитоз зі зрушенням лейкоцитарної формули, збільшення швидкості осідання еритроцитів, зернистість нейтрофілів. При затяжному перебігу пневмонії і розвитку ускладнень лікарі Юсуповской лікарні вивчають імунологічну реактивність організму.

При зниженні показників гуморального та клітинного імунітету проводять імуномодулюючу терапію. Для того щоб з’ясувати, залучені в патологічний процес інших органів і системи, реєструють електрокардіограму, проводять ехокардіографію, вивчають показники функції зовнішнього дихання.

Симптоми захворювання

Оскільки запалення легенів – це не єдина хвороба, а ціла група хвороб, існує величезна кількість провокуючих факторів:

Ослаблення імунної системи може бути викликана перевтомою або переохолодженням, або супутніми захворюваннями);
Будь-які хронічні захворювання (цукровий діабет будь-якого типу, серцева недостатність, печінкова або ниркова недостатність, вроджені патології дихальної системи);
Шкідливі звички, у першу чергу куріння;
Перенесене хірургічне втручання;
Хронічне перевтома;
Стреси;
Тривале перебування у горизонтальному положенні (у лежачих хворих);
Порушення основних правил гігієни;
Робота в погано провітрюваному приміщенні з великою кількістю пилу або частинок їдких речовин у повітрі;
Прийом деяких лікарських препаратів.

Особливо небезпечна пневмонія для дітей до 2 років, а також літніх людей від 65 років і пізніше.

Пневмонію можна захворіти в будь-якому віці і в будь-який сезон року. А причинами захворювання можуть бути:

Грампозитивні мікроорганізми;
Грамнегативні бактерії;
Віруси;
Грибки;
Глисти;
Потрапляння в дихальні шляхи сторонніх тіл;
Отруєння токсинами;
Травми грудної клітки;
Алергія;
Зловживання алкоголем;
Тютюнопаління.

У зону ризику входять люди, які:

Постійно нервують, переживають;
Погано або незбалансовано харчуються;
Ведуть малорухливий спосіб життя;
Не можуть позбутися від таких шкідливих звичок, як куріння і вживання алкоголю;
Страждають частими простудними захворюваннями;
Мають низький рівень імунітету;
Люди літнього віку.

Чому виникає запалення легенів, що служить пусковим гачком початку захворювання? Пневмонія може викликатися:

Мікроорганізмами різних типів, серед яких такі як пневмококи, стрептококи, стафілококи.
Деякими вірусами.
Грибками.
Глистами.
Отруєнням хімічними суспензіями в повітрі.
Токсинами і шлаками.
Пилом і мікрочастинками пестицидів, гербіцидів, які можуть знаходитися в повітрі.
Сторонніми тілами, здатними потрапити в дихальні шляхи.

Хто ж перебуває в групі ризику захворювання позалікарняної пневмонією?

Хворі цукровим діабетом, хронічним бронхітом, онкологічним захворюванням.
Пацієнти, які часто застуджуються.
Хворі на епілепсію, серцевою та нирковою недостатністю.
Паралізовані люди, які постійно знаходяться в горизонтальному положенні.
Страждають алкоголізмом.
ВІЛ-інфіковані.
Люди похилого віку і діти.
Працюють на шкідливих виробництвах, а також при переохолодженні або перегрів.
Люди зі зниженим імунітетом, що контактують з інфікованими людьми (грип, ГРВІ).

У 15-30% пацієнтів провідним збудником виступає метицилінрезистентний золотистий стафілокок. За рахунок різних пристосувальних механізмів названі бактерії виробляють стійкість до більшості відомих антибактеріальних засобів.

Анаероби (бактериоды, фузобактерії і тд ) є етіологічними агентами 10-30% внутрішньолікарняних пневмоній. Приблизно у 4% пацієнтів розвивається легионелльозна пневмонія – як правило, вона протікає по типу масових спалахів в стаціонарах, причиною яких служить контамінація легіонелами систем кондиціонування та водопостачання.

Значно рідше, Чим бактеріальні пневмонії, діагностуються нозокоміальні інфекції нижніх дихальних шляхів, викликані вірусами. Серед збудників внутрішньолікарняних вірусних пневмоній провідна роль належить вірусам грипу А і В, РС-вірусу, у хворих з ослабленим імунітетом – цитомегаловірусу.

Сприяти колонізації нижніх дихальних шляхів мікробною флорою можуть медичні маніпуляції: ендотрахеальна інтубація і реинтубация, трахеостомія, бронхоскопія, бронхографія і пр. Основними шляхами попадання патогенної мікрофлори в дихальні шляхи служать аспірація секрету ротоносоглотки або вмісту шлунка, гематогенне поширення інфекції з віддалених вогнищ.

У цьому випадку фоном для розвитку легеневої інфекції є порушення дренажної функції бронхів і гіповентиляція. Аспіраційний механізм виникнення внутрішньолікарняної пневмонії характерний для хворих з цереброваскулярними розладами, у яких відзначаються порушення кашльового і ковтального рефлексів;

Основними збудниками позалікарняних пневмоній є стрептококи, гемофільна паличка, мікоплазма. Більшість пневмоній викликають пневмококи. Рідше запалення легенів розвивається при інфікуванні клебсиелл та хламідіями.

Госпітальну пневмонію може викликати грамнегативна флора (ентеробактерії, синьогнійна паличка, ацинетобактерии), анаероби та золотистий стафілокок. У хворих з імунодефіцитів запальний процес розвивається під впливом пневмококів, цитомегаловирусов, грибів та мікобактерій.

Протікає атипово запалення легенів, викликане хламідіями, мікоплазмою та легионелл. У період епідемії грипу зростає роль вірусно-бактеріальних асоціацій умовно-патогенних мікроорганізмів. Лікарі Юсуповской лікарні враховують потенційних збудників пневмонії при емпіричному виборі антибіотиків для стартової антибактеріальної терапії.

Ускладнення пневмонії

Не так страшна пневмонія, як її ускладнення. Тому що при тяжкій формі може розвинутися набряк легенів, гостра дихальна недостатність. Серед інших можливих ускладнень:

Плеврит – запалення оболонки, що оточує легені. Біль у грудях при вдиху, скупчення рідини в плевральній порожнині.
Перикардит – запалення перикарда.
Гепатит, захворювання ШКТ. Можуть бути викликані тим, що приймаючи у великій кількості антибіотики, хворий вбиває корисну мікрофлору.
Хронічний бронхіт — ураження стінок бронхів.
Астма – алергічне захворювання, основним симптомом якого є напади ядухи. При цьому утруднений видих.

Потрібно тільки вчасно приймати рекомендовані ліки, не порушуючи схему, яка вказана в інструкції або прописана доктором. Тут тільки завдяки нашим старанням ми зможемо позбавитися від захворювання в найкоротші терміни.

При несвоєчасному лікуванні або його відсутності можливий розвиток таких ускладнень:

Ексудативний плеврит
Розвиток дихальної недостатності
Гнійні процеси в легенях
Респіраторний дистрес-синдром

Захворювання загрожує розвитком кисневого голодування і, в свою чергу, призводить до негативних наслідків для всіх інших органів.

Руйнування легеневих тканин.

У таких випадках на місці протікання патологічних процесів утворюються порожнини, в яких накопичується гній, що виділяється в кровоносну систему і призводить до розвитку сепсисов.

Серцева недостатність.

Поява такого ускладнення обумовлено тим, що серце є найближчим до легким органом, тому патологічні процеси можуть поширюватися і на нього.

Крім того, серцю доводиться збільшувати темп роботи при пневмонії, так як хворі легені не можуть забезпечити організм достатньою кількістю кисню.

А це може вилитися в збої в роботі серцевого м’яза.

Психози.

Часто пневмонія супроводжується сильною інтоксикацією організму, у результаті чого відбувається токсичний шок, негативно відбивається на стані клітин головного мозку.

Плеврит (запалення легеневих оболонок).

Порушення згортання крові.

Інфекційно-токсичний шок (найбільш важке ускладнення, яке може призводити до впаданию в кому і летального результату).

Набряки легенів.

Чим пізніше вжити адекватні заходи в плані лікування – тим вище ймовірність таких ускладнень, тому фахівці не рекомендують ігнорувати захворювання або проводити самостійне лікування в амбулаторних умовах.

Позалікарняна пневмонія може пройти абсолютно без всяких побічних дій для організму, якщо правильно і своєчасно приступити до її лікування. Але безпідставно вважаючи, що це пройде само або вирішити, що це банальна застуда, а значить, її можна переносити на ногах, то негайно можуть виникнути ускладнення:

Формується абсцес;
Дихальна недостатність;
Міокардит, перикардит;
Плеврит, гнійний плеврит;
Деструкція легеневої тканини;
Нефрит;
Сепсис;
Плевральний випіт.

Пневмонія небезпечна саме своїми ускладненнями, оскільки порушується газообмін в організмі (нестача кисню призводить до скупчення вуглекислого газу). Порушується мозковий кровообіг, часто призводить до серцевої недостатності. Стрімко розвивається запальний процес в легенях призводить до таких тяжких наслідків:

Обструктивної процес в легенях;
Важка серцево-легенева недостатність;
Ексудативний плеврит;
Запальні процеси в серці (ендокардит, міокардит, перикардит);
Інфекційно-токсичний шок;
Анемія;
Менінгоенцефаліт.

Найнебезпечніше ускладнення пневмонії – це важка дихальна недостатність.

Прогноз при пневмонії

У 80% випадків захворювання успішно лікується і не призводить до серйозних несприятливих наслідків. Через 21 день покращується самопочуття хворого, на рентгенівському знімку починається часткове розсмоктування інфільтративних тіней.

Профілактика пневмонії

Тільки здоровий спосіб життя може захистити від захворювань. У тому числі і від пневмонії. Тому рекомендовані вранці пробіжки, невеликий комплекс фізичних вправ, відмова від куріння і надмірного вживання алкоголю. А також:

Правильне, дробове і збалансоване харчування.
Не переохолоджуватися в холодну або сльотаву погоду.
Постійно провітрювати приміщення, в якому частіше знаходитеся і робити в ньому вологе прибирання.
Вживати рослинну сировину, яка позитивно впливає на рівень імунітету. Наприклад, ехінацею.
Непогано б в період епідемій грипу і ГРВІ жувати корінь аїру або шматочок з нігтик прополісу.
Добре підвищує імунітет алое. Вранці відламати шматочок листка завдовжки в два сантиметри, пожувати, а потім сухий залишок виплюнути.
Уникати скупчення людей в період спалахів інфекцій.
Мед також убезпечить від хвороб. Досить на день з’їдати по три чайні ложечки бджолиного продукту і ймовірність простудних захворювань зменшиться в рази.

Для того щоб запобігти появи пневмонії, в тому числі і позалікарняної форми потрібно:

Не відвідувати місця скупчення народу в період загострення простудних і вірусних захворювань.
Постійно піклуватися про стан свого імунітету.
Уникати переохолодження і протягів.
Не переносити «на ногах» простудні та інфекційні захворювання.
Розвивати легені простими вправами. Наприклад, щоранку, роблячи обов’язкову пятнадцатиминутную зарядку надувати повітряну кульку.
Усунути вогнища інфекції в роті. Наприклад, просто полікувати каріозні зуби.
Частіше гуляти на свіжому повітрі, використовуючи для цього кожну вільну хвилину.

З метою попередження розвитку пневмококової пневмонії проводять вакцинацію протигрипозною вакциною, що містить антитіла проти пневмокока.

Пневмонія небезпечний і підступний ворог для людини, особливо якщо протікає непомітно і малосимптомний. Тому необхідно бути уважним до власного здоров’я,проходити вакцинацію,при перших ознаках захворювання звертатися до лікаря і пам’ятати якими серйозними ускладненнями може загрожувати пневмонія.

Для того, щоб уберегтися від пневмонії, варто дотримуватися такі рекомендації:

Обов’язково варто щепити дітей від пневмококової і гемофільної інфекцій;
Дотримання найпростіших правил гігієни у чому може вберегти від інфікування;
Активний спосіб життя, що включає обов’язкові фізичні навантаження, сон 7 – 8 годин і повноцінне харчування зміцнюють імунітет;
Відмова від шкідливих звичок, в першу чергу куріння.

Варто одягатися по погоді, не допускаючи переохолодження. Саме це призводить до зниження імунітету.

Ця міра особливо актуальна для медичних працівників, що контактують з хворими з інфекційними захворюваннями, для літніх людей і дітей і для осіб з ослабленим імунітетом, які схильні до сезонних інфекційних захворювань дихальних шляхів.

Крім вакцинації профілактичними заходами можуть бути:

фізичні вправи і загартовування для зміцнення імунітету;
формування правильного раціону, в якому повинні міститися багаті корисними речовинами і вітамінами продукти;
обмеження контактів з оточуючими в періоди епідемій ГРВІ або грипу;
дотримання особистої гігієни для виключення проникнення в організм патогенної мікрофлори.

Профілактика внутрішньолікарняної пневмонії базується на комплексі медичних та епідеміологічних заходів: лікування супутніх вогнищ інфекції, дотримання санітарно-гігієнічного режиму та інфекційного контролю в ЛПУ, попередженні перенесення збудників медперсоналом при проведенні ендоскопічних маніпуляцій.

Надзвичайно важлива рання післяопераційна активізація пацієнтів, стимуляція відкашлювання мокротиння; важкі хворі потребують адекватного туалеті ротоглотки, постійної аспірації трахеального секрету.

Як лікувати внебольничную пневмонію: клінічні рекомендації

Позалікарняна або позалікарняна пневмонія – велика категорія поразок альвеол легенів, які розвиваються поза межами медичних закладів.

Такі запальні процеси можуть мати різне походження, і в залежності від етіології хвороби призначається певна медикаментозне лікування та клінічні рекомендації.

Фарм Група

• Хінолони/фторхінолони. • Офтальмологічні засоби.

Фармакологічна дія – бактерицидну, антибактеріальне широкого спектра. Фармакодинаміка. Володіє широким спектром дії. Інгібує бактеріальну топоизомеразу IV і ДНК-гіразу (топоізомеразу II типу) — ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК.

У концентраціях, еквівалентних або дещо перевищують пригнічувальні концентрації, найчастіше виявляє бактерицидну дію. In vitro резистентність до левофлоксацину, що виникає в результаті спонтанних мутацій, формується рідко (10-9-10-10).

Незважаючи на те що між левофлоксацином та іншими фторхінолонами спостерігалась перехресна резистентність, деякі стійкі до інших фторхінолонів мікроорганізми можуть бути чутливі до левофлоксацину.

грамнегативних бактерій — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens та інших мікроорганізмів — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

грампозитивні бактерії — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (група C/F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis;

грамнегативні бактерії — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis;

пеніцилін (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм/сульфаметоксазол. Клінічні дослідження. Ефективність левофлоксацину у лікуванні позалікарняної бактеріальної пневмонії (7-14-денний режим дозування) вивчена у двох проспективних мультицентрових клінічних дослідженнях.

У першому рандомізованому дослідженні, що включало 590 хворих позалікарняної бактеріальної пневмонії, проведено порівняльне вивчення ефективності застосування левофлоксацину у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів і цефалоспоринів з загальною тривалістю лікування 7-14 днів;

у разі якщо передбачалося чи було підтверджено наявність атипового збудника пневмонії, пацієнти групи порівняння додатково могли отримувати еритроміцин або доксициклін. Клінічний ефект (вилікування чи поліпшення) на 5-7-й день після завершення терапії левофлоксацином склав 95% в порівнянні з 83% в групі порівняння.

У другому дослідженні, що включало 264 пацієнта, які отримували левофлоксацин у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів, клінічний ефект склав 93%. В обох дослідженнях ефективність левофлоксацину у лікуванні атипової пневмонії, спричиненої Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae і Legionella pneumoniae, склала відповідно 96, 96 і 70%.

Ступінь мікробіологічної ерадикації в обох дослідженнях склала залежно від збудника: H. Influenzae — 98%, S. Pneumoniae — 95%, S. Aureus — 88%, M. Catarrhalis — 94%, H. Parainfluenzae — 95%, K.

Pneumoniae — 100%. Левофлоксацин ефективний для лікування пневмонії, викликаної штамами Streptococcus pneumoniae з множинною лікарською стійкістю (MDRSP). Після мікробіологічної оцінки MDRSP-ізолятів, виділених у 40 пацієнтів, виявилося, що у 38 пацієнтів (95%) був досягнутий клінічний (одужання або поліпшення) і бактеріологічний ефект після завершення терапії левофлоксацином.

Ступінь бактеріологічної ерадикації склала для різних збудників: пенициллинорезистентные штами — 94,1%, штами, резистентні до цефалоспоринів 2-го покоління — 96,9%, штами, резистентні до макролідів — 96,6%, штами, резистентні до триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штами, резистентні до тетрациклінів — 100%.

Клінічний ефект (покращення або одужання) склав 90,9% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг, і 91,1% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 500 мг. Мікробіологічна ефективність (ступінь бактеріологічної ерадикації) 5-денного режиму дозування залежно від збудника: S.

Pneumoniae — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus раrainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%. Ефективність і безпека левофлоксацину при лікуванні гострого бактеріального синуситу (5 – та 10-14-денний режими дозування), спричиненого Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, була оцінена у подвійному сліпому рандомізованому проспективному багатоцентровому дослідженні у 780 амбулаторних пацієнтів, які приймали левофлоксацин перорально один раз на день у дозі 750 мг протягом 5 днів або 500 мг протягом 10 днів.

Клінічний ефект левофлоксацину (повне або часткове дозвіл симптомів гострого бактеріального синуситу до такої міри, що подальша антибактеріальна терапія не була визнана необхідною) у відповідності з мікробіологічної оцінкою склав 91,4% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг і 88,6% у групі, що одержувала 500 мг левофлоксацину.

Ефективність левофлоксацину була оцінена через 10-14 днів за ступенем бактеріологічної ерадикації і становила, залежно від збудника: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Мікробіологічна ефективність, виміряна за бактеріологічної ерадикації микрорганизмов, склала приблизно 93%. Ефективність левофлоксацину при інфекційних ураженнях шкіри та шкірних структур вивчена у відкритому рандомізованому порівняльному дослідженні, що включало 399 пацієнтів, які отримували левофлоксацин у дозі 750 мг/добу (в/в, потім всередину) або препарат порівняння протягом (10±4,7) добу.

Хірургічні маніпуляції при ускладнених інфекціях (висічення змертвілих тканин і дренаж) незадовго до початку або в процесі антибактеріальної терапії (як складова частина комплексної терапії) проведено у 45% пацієнтів, які отримували левофлоксацин, і 44% пацієнтів групи порівняння.

Лікування позалікарняної пневмонії код за МКХ 10

Серед хворих, які перебували під спостереженням протягом 2-5 діб після закінчення лікарської терапії, клінічний ефект склав 116/138 (84,1%) у групі, що одержувала левофлоксацин, і 106/132 (80,3%) в групі порівняння.

Ефективність левофлоксацину продемонстрована також у мультицентровому рандомізованому відкритому дослідженні при лікуванні нозокомиальной пневмонії та у мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні при лікуванні хронічного бактеріального простатиту.

Краплі очні. Клінічний ефект левофлоксацину у формі 0,5% очних крапель у мультицентрових рандомізованих подвійних сліпих контрольованих випробуваннях при лікуванні бактеріального кон’юнктивіту склав в кінці лікування (6-10 день) 79%. Ступінь мікробіологічної ерадикації досягала 90%.

Після в/в одноразового введення здоровим добровольцям у дозі 500 мг (інфузія протягом 60 хв) Смах становила (6,2±1) мкг/мл, при дозі 750 мг (інфузія протягом 90 хв) — (11,5±4) мкг/мл Фармакокінетика левофлоксацину носить лінійний характер і передбачувана при одноразовому і повторному введенні всередину і в/в.

Постійна концентрація у плазмі досягається через 48 год при прийомі 500-750 мг 1 раз на добу. При багаторазовому введенні здоровим добровольцям значення Cmax становили: при пероральному введенні 500 мг/добу — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/добу — (8,6±1,9) мкг/мл;

при в/в введенні 500 мг/добу — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/добу — (12,1±4,1) мкг/мл Плазмовий профіль концентрації левофлоксацину після в/в введення аналогічний такому після прийому всередину в еквівалентній дозі.

In vitro в діапазоні концентрацій, що відповідають клінічним значенням (1-10 мкг/мл), зв’язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить 24-38% і не залежить від концентрації левофлоксацину.

Менше 5% визначається в сечі у вигляді метаболітів (десметил, оксид азоту), що володіють незначною специфічною фармакологічною активністю. Термінальний T1/2 з плазми становить 6-8 год після одноразового або повторного введення всередину або в/в.

Загальний Cl становить 144-226 мл/хв, нирковий Cl — 96-142 мл/хв, екскреція здійснюється шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Одночасне застосування циметидину або пробенециду призводить до зниження ниркового Cl відповідно на 24 та 35%, що свідчить про секрецію левофлоксацину проксимальними відділами канальців.

Кристали левофлоксацину у свіжозібраної сечі не виявлено. Особливі групи пацієнтів. Вік, стать, раса. Фармакокінетика левофлоксацину не залежить від віку, статі та раси пацієнтів. Після введення 500 мг всередину здоровим добровольцям-чоловікам Т1/2 становить у середньому 7,5 год порівняно з 6,1 год у жінок;

48 — представників європеоїдної раси і 24 — інших; не виявлено відмінностей за показниками загального кліренсу та об’єму розподілу. Літній вік. Фармакокінетика левофлоксацину у літніх пацієнтів не має суттєвих відмінностей, якщо беруться до уваги індивідуальні відмінності значень кліренсу креатиніну.

Після одноразового перорального прийому 500 мг левофлоксацину Т1/2 у здорових літніх пацієнтів (66-80 років) склав 7,6 год порівняно з 6 год у більш молодих пацієнтів; відмінності пояснюються варіабельністю ниркових функцій і клінічно значущі.

Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібно. Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок (Cl креатиніну Т1/2, для запобігання кумуляції потрібна корекція дози. Гемодіаліз і тривалий амбулаторний перитонеальний діаліз не виводять левофлоксацин з організму і тому при їх проведенні не потрібне введення додаткових доз.

Після однократного в/в введення левофлоксацину у дозі 7 мг/кг дітям у віці від 6 міс до 16 років препарат виводився швидше, Чим у дорослих пацієнтів. Наступний фармакокінетичний аналіз показує, що при режимі дозування 8 мг/кг (не більше 250 мг на дозу) кожні 12 год у дітей 6 міс — 17 років у рівноважному стані будуть досягатися значення AUC0–24 і Cmax в плазмі, порівнянні з такими у дорослих пацієнтів левофлоксацину при дозі 500 мг кожні 24.

Фармакокінетика левофлоксацину у пацієнтів з серйозною позалікарняної пневмонією не відрізняється від такої у здорових добровольців. Дослідження фармакокінетики левофлоксацину при застосуванні у вигляді 0,5% очних крапель було проведено у 15 здорових дорослих добровольців.

Концентрації левофлоксацину в плазмі вимірювали в різні відрізки часу протягом 15-денного курсу застосування. Середня плазмова концентрація левофлоксацину через 1 год після інстиляції варіювала від 0,86 нг/мл у перші добу до 2,05 нг/мл на п’ятнадцятий добу.

Cmax левофлоксацину в плазмі становила 2,25 нг/мл та досягалась на 4-ту добу після 2 днів застосування кожні 2 год (до 8 разів на день). Cmax левофлоксацину, досягнута на 15-й день, була більш Чим в 1000 разів нижче концентрації, отмечающейся після прийому всередину стандартних доз левофлоксацину.

У дослідженнях у здорових дорослих добровольців (n=30) було показано, що середні концентрації левофлоксацину у слізній плівці, виміряні через 4 і 6 год після інстиляції склали 17,0 мкг/мл і 6,6 мкг/мл відповідно (клінічна значущість невідома).

Експериментальна токсикологія та/або фармакологія. Було показано, що левофлоксацин та інші фторхінолони викликають артропатию в молодих зростаючих тварин більшості протестованих видів. Пероральне застосування левофлоксацину у дозі 40 мг/кг/добу у тримісячних собак призводило до клінічно вираженої артропатії і припинення застосування на 8-й день, дозування з запланованих 14 днів.

Незначні м’язово-скелетні клінічні ефекти при відсутності грубих патологічних або гістопатологічних порушень відзначалися в результаті застосування найнижчого рівня дози — 2,5 мг/кг/добу (приблизно 0,2 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC).

Синовіт і ураження суглобового хряща спостерігалися при дозах 10 і 40 мг/кг (приблизно 0,7 2,4 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC). Груба патологія суглобового хряща та гістопатологічні зміни зберігалися до закінчення 18-тижневого періоду відновлення у собак, які отримували левофлоксацин в дозах 10 і 40 мг/кг/добу.

Інші фторхінолони також викликають розвиток аналогічних ерозивних змін в суглобах, які несуть основну вагове навантаження, і інші прояви артропатії у статевонезрілих тварин різних видів. У статевонезрілих собак (у віці 4-5 міс) пероральне введення в дозі 10 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в у дозі 4 мг/кг/добу протягом 14 днів призводило до розвитку артропатій.

Пероральне введення 300 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в 60 мг/кг/добу протягом 4 тижнів викликало артропатию у статевонезрілих щурів. У дослідженнях на мишах левофлоксацин надавав фототоксичное дію, схожу за вираженості з офлоксацином, але менш виражене порівняно з іншими фторхінолонами.

Хоча в деяких дослідженнях у щурів при в/в введенні спостерігалася кристалурія, сечові кристали не формувалися в сечовому міхурі, виявлялися тільки після сечовипускання і не були пов’язані з нефротоксичностью.

В експериментах на мишах стимулюючий ефект фторхінолонів на ЦНС посилювався при одночасному застосуванні з НПЗЗ. При швидкому в/в введенні собакам в дозі 6 мг/кг і більше левофлоксацин викликав гіпотензивний ефект, імовірно обумовлений вивільненням гістаміну.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність. У прижиттєвих біологічних дослідженнях на щурах левофлоксацин не виявляв канцерогенних властивостей при щоденному пероральному введенні протягом 2 років у дозах до 100 мг/кг/добу (в 1,4 рази перевищують МРДЧ (750 мг), у перерахунку на площу поверхні тіла).

Левофлоксацин при будь-якому режимі дозування не зменшував період часу до розвитку УФ-індукованих пухлин шкіри у безволосих мишей-альбіносів (Skh-1) і таким чином не виявляв фотоканцерогенных властивостей в умовах експерименту.

Концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри безволосих мишей знаходилася в межах 25-42 мкг/г при застосуванні максимальних у дослідженні на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/добу). Для порівняння, у людини концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри на тлі прийому в дозі 750 мг становить в середньому 11,8 мкг/г при Cmax в плазмі.

Виявлено мутагенная активність у тестах in vitro на хромосомні аберації (на лінії клітин CHL) і обмін сестринських хроматид (на лінії клітин CHL/IU). Не чинив впливу на фертильність і репродуктивну функцію щурів при пероральному введенні дози 360 мг/кг/добу (в 4,2 рази перевищує МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 100 мг/кг/добу (в 1,2 рази перевищують МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла).

Лікування позалікарняної пневмонії код за МКХ 10

Визначення захворювання

Ціни на лікування пневмонії

Класифікація позалікарняних пневмоній

Зміст

Назви

Опис

Додаткові факти

Класифікація

Причини

Симптоми

Діагностика

Лікування

Прогноз

Профілактика

Назви

Латинська назва

Хімічна назва

Фарм Група

Нозології

Код CAS

Характеристика речовини

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Показання до застосування

Протипоказання

Обмеження до використання

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Побічні ефекти

Взаємодія

Передозування

Спосіб застосування та дози

Заходи обережності застосування

Особливі вказівки

Етіологія позалікарняних пневмоній

Симптоми захворювання

Опис

Види госпітальних пневмоній

Додаткові факти

Діагностика

Симптоми захворювання

Ускладнення пневмонії

Прогноз при пневмонії

Профілактика пневмонії

Як лікувати внебольничную пневмонію: клінічні рекомендації

Фарм Група

Залишити відповідь Скасувати відповідь