Що таке мієломна хвороба?
Мієлома – це одна з різновидів раку крові. Це злоякісне новоутворення, яке розвивається в кістковому мозку людини. Пухлина локалізується в більшості випадків в плоских кістках.
При цьому захворюванні відбувається переродження плазмоцитів у мієломні клітини. По мірі розвитку пухлини всі плазмоцити можуть переродитися.
Плазмоцити – це клітини-лейкоцити, основна функція яких полягає у синтезі імуноглобулінів – білків імунітету людини. Плазмоцити формуються з В-лімфоцитів і локалізуються в червоному кістковому мозку, лімфатичних вузлах, лімфоїдній тканині кишечнику. У кістковому мозку на частку цих клітин припадає 5% від всього числа клітин. Якщо їх число перевищує 10%, це стан вже вважається патологією.
Якщо в процесі дозрівання плазмоцита стався збій, з нього може сформуватися мієломна клітина. Вона продовжує ділитися, що призводить до утворення пухлини. Мієлома може мати одиничний або множинний характер.
При цьому типі раку крові перероджені клітини не залишають кісток, і їх можна виявити в крові. Однак вони продукують білок парапротеїн – патологічно модифікований імуноглобулін, який не здатний виконувати свої функції. Цей білок може відкладатися в різних тканинах організму людини у вигляді амілоїду, що порушує нормальне функціонування органів. Такі відкладення відзначають в тканинах нирок, серця, суглобів. Цей білок можна виявити при лабораторному дослідженні крові.
Крім парапротеїнів, мієломні клітини синтезують особливий білок цитокін, який виконує ряд функцій:
- підвищує швидкість поділу клітин пухлини;
- знижує імунітет;
- викликає активацію остеокластів – спеціальних клітин кісток, які руйнують кісткову і хрящову тканину;
- стимулює поділ гепатоцитів, що призводить до порушення синтезу протромбіну, відповідального за згортання крові;
- підсилює ріст фібробластів, що синтезують фібрин і еластин, що підвищують в’язкість крові;
- впливає на білковий обмін, що веде до ураження тканин нирок.
У нормі остеоцити служать для знищення старих клітин кісток і оновлення кісткової тканини. Однак при мієломі цей процес набуває патологічний характер, і в кістках формуються множинні порожнини, порушується їх міцність.
В даний час точно невідомо, що провокує початок патологічного процесу. Вважається, що важливу роль у розвитку захворювання відіграє генетична схильність до онкологічних захворювань крові. У 15% хворих людей в сімейної історії зустрічалися випадки лейкозу. Виникають такі хвороби внаслідок мутації гена, відповідального за процес дозрівання клітини-плазмоцита.
Хвороба частіше розвивається у чоловіків у віці після 50 років. Жінки хворіють набагато рідше. Лише 1% хворих молодше 40 років. Люди старше 50 більш уразливі, оскільки у них знижується імунітет. В нормальному стані власні захисні сили організму знищують перероджені клітини.
Мієлома частіше виникає у людей з порушенням обміну речовин, зокрема, з ожирінням. Такий стан призводить до зниження імунітету.
Вважається, що провокувати початок онкологічного процесу може радіоактивне опромінення. Мієломна хвороба зустрічалася у ліквідаторів аварії на ЧАЕС, а також у людей після променевої терапії для лікування інших форм раку. Мутагенною дією володіють також деякі хімічні речовини. Тривала інтоксикація організму може викликати мутації в клітинах і спровокувати початок ракової хвороби.
- Множинна мієлома (плазмоцитома, мієломна хвороба) – рак особливого виду білих клітин крові, які називаються плазматичними клітинами.
- Основні ускладнення, які викликає ця хвороба, анемія, біль у кістках і переломи кісток, ниркова недостатність, часті інфекції і високий рівень кальцію в крові.
- Основними методами лікування є хіміо- та радіотерапія, а також пересадка кісткового мозку.
- Метою лікування скоріше є пригнічення раку, а не повне вилікування від нього.
Остеомієлофіброз – це захворювання, в основі якого лежить ураження кісткового мозку. Дослідження кісткового мозку під мікроскопом дозволяє побачити розростання сполучної тканини і заміщення кровотворної тканини фіброзної і кісткової тканин. Це призводить до порушення процесів кровотворення та виникнення клінічних симптомів хвороби.
Остеомієлофіброз відноситься до лейкозам. Характерні симптоми: загальна слабкість і схуднення, стомлюваність, зниження опірності інфекційним хворобам. Крім того, при остеомієлофіброзі, як і у випадку інших лейкозів, відбувається збільшення селезінки, що бере участь в кровотворенні. Таким чином організм намагається компенсувати зниження вироблення формених елементів крові в кістковому мозку.
Плазмоцитома і мієломна хвороба – родинні онкологічні хвороби. При цих захворюваннях розростаються плазматичні клітини кісткового мозку – плазмоцити. Плазмоцитома найчастіше проявляється як ізольована пухлину кістки, однак іноді вона буває і множинною. Для таких уражень характерно руйнування кістки, а кістковий мозок залишається недоторканим.
З плином часу плазмоцитома розсіюється у багато місця кісткового мозку і тоді перетворюється на мієломну хворобу. Мієломна хвороба зустрічається частіше, ніж плазмоцитома. Вона вражає клітини кісткового мозку хребців хребта, ребер, грудини і кісток черепа. З’являються блідо-рожеві або сірі вузли пухлинної тканини, розчиняють навколишню кісткову тканину.
Симптоми хвороби виявляються тільки при появі болю. У рідкісних випадках пухлина поширюється в селезінку або в лімфатичні вузли. При появі пухлини збільшується кількість плазматичних клітин, які є важливою ланкою імунної системи організму, тому що вони виробляє імуноглобуліни, пізнають і знищують «чужинців» – бактерії, віруси і т. д.
Множинна мієлома — пухлина з плазматичних клітин (диференційовані В – лімфоцити), які секретують моноклональний патологічний імуноглобулін (парапротеин). Захворювання відносять до групи парапротеїнемичних гемобластозів.
Частота. 1% випадків серед всіх типів злоякісних поразок і понад 10% серед пухлин, що вражають гематологічні паростки. Захворюваність: 1, 4 на 100 000 населення в 2001 р.
Причини і механізм появи мієломи
Статистичні дані показують, що множинна мієлома у чоловіків зустрічається приблизно у 6 разів частіше, ніж у жінок. Крім того, важливу роль відіграє расова ознака, так як чорношкірі приблизно в 2 рази частіше страждають від мієломи, ніж білошкірі. Діагностується множинна мієлома переважно у людей старше 45 років.
Вважається, що множинна мієлома бере початок з одиничної клітини, що зародилася в кістковому мозку і має ознаки злоякісності. Злоякісна клітина плазми має характеристики, що відрізняють її від нормальних клітин цього класу, в тому числі вона має більшу тривалість життя і може безконтрольно ділитися. Так як злоякісні клітини в кістковому мозку не відмирають, з часом їх кількість значно збільшується.
Далі незначна кількість таких клітин потрапляє в кровотік і починає утворити осередки кісткового мозку в місцях, де його бути не повинно. Ці осередки називаються плазмоцитома. Порівняно недавно було виявлено, що розвиток мієломи бере початок саме на рівні попередниць В-клітин, але при цьому цей процес не залежить від стимулу у вигляді будь-якого антигену.
Причини остеомієлофіброза
В даний час ми не знаємо, що стає причиною розвитку множинної мієломи та як цьому запобігти. Однак ми знаємо, що ніхто не може «підхопити» цю недугу від іншої людини; рак не заразний.
Ця хвороба може бути наслідком тривалого впливу на організм токсичних (отруйних) речовин або іонізуючого випромінювання. Однак остеомієлофіброз може бути ускладненням деяких хронічних захворювань, наприклад, хронічного мієлолейкозу, хвороб імунної системи, а також онкологічних захворювань.
Лікування проводиться гематологами з відстеженням стану крові. Тромбоцитоз може розвинутися (підвищена кількість тромбоцитів в крові), лейкоцитоз (підвищена кількість лейкоцитів), спленомегалія (збільшення розмірів селезінки), панцитопенія (зменшення кількості формених елементів крові) і інші ускладнення.
Лікування залежить від виду хвороби. Якщо він вторинний, то прогноз залежить від успішності лікування основного захворювання (туберкульозу, лейкозу, раку). Якщо первинний, то прогноз малосприятливий, і лікування носить паліативний характер (паліативне лікування спрямоване на полегшення стану пацієнта, чиє захворювання не піддається лікуванню).
Передбачається, що повноцінне харчування та здоровий спосіб життя допомагають людині, яка страждає на цю хворобу, довше зберігати життєздатність.
Лікування народними засобами саме цього рідкісного захворювання опрацьовано слабо.
Народні засоби лікування
Прополіс володіє справді унікальними властивостями. Такі відомі і маловідомі властивості прополісу, як «цитостатик — гальмо для ненормально розмножуваних клітин», «відновник уражених тканин», «мочегон», «поправитель — борець з худобою», «нормалізатор обміну речовин», «разріджувач крові» — очевидно, і допомогли не при одній хворобі.
В аптеках продається 10% настоянка прополісу. Вона призначена для зовнішнього застосування, оскільки внутрішнє застосування офіційною медициною поки не визнано. Прийом всередину прополісної настоянки відноситься до засобів народної медицини.
До речі, водні форми прополісу в даному випадку будуть більш корисні, так як їх можна без перерви приймати роками, а спиртові форми вимагають перерв. Таким хворим корисні та інші форми апітерапії, зокрема, прийом нативного прополісу (в чистому вигляді).
Що таке мієломна хвороба? Як часто вона зустрічається? У мієломної хвороби (генералізована плазмоцитома, тобто в пунктаті кісткового мозку плазматичні клітини) є ще й іменна назва — хвороба Рустицкого-Колера. Характеризується розмноженням в кістковому мозку плазматичних клітин, що утворюють пухлиноподібні вузлуваті розростання з розсмоктуванням кісткової тканини і утворенням в ній дефектів, що виявляються рентгеном в черепі, ребрах, тазових кістках. Внаслідок цього хворі відзначають сильні болі в кістках і хребті.
Вона належить до групи хронічних лейкозів, головна «відмітна риса» яких у тому, що клітини, складові пухлина, виділяють патологічний імуноглобулін (білок). У нормі ці білки повинні боротися проти інфекції. Однак при мієломі їх структура порушена, і вони не в змозі виконувати свою роль.
Характерні риси мієломи або які зміни відбуваються в організмі?
Імунодефіцит – людина стає чутливою до найменшого протягу і найменшої інфекції. Саме з цим очевидно розумно приймати тут природні антибіотики як мирт, евкаліпт та інші.
Як правило, даним захворюванням в рівній мірі хворіють і чоловіки, і жінки, частіше у віці 40-70 років. Але бувають випадки захворювання і в 18-20 років. На жаль, медицина констатує, що в останні роки є зростання даного захворювання.
Ниркова недостатність
Мієломна хвороба відрізняється цілим комплексом своєрідних симптомів, де найважливішими і провідними є зміни з боку кровотворення, ураження кісткової тканини. Особливо сильно страждає кістковий мозок плоских кісток, кісткова тканина розм’якшується. А враховуючи те, що виділяється в особливо великих кількостях аномальний білок, відбувається ураження й інших органів, частіше — нирок, у яких просто кажучи «забиваються» ниркові канальці, що спричиняє розвиток ниркової недостатності.
Кісткові ураження – це в першу чергу турбує такого хворого. Болі в кістках (особливо в хребті, ребрах, стискаючі болі в грудній клітці), людині важко згинатися і розгинатися, навіть дихати. Найчастіше у зв’язку з цими симптомами люди звертаються за допомогою до невропатолога, він встановлює діагноз — остеохондроз — і призначає відповідне лікування.
Нерідко бувають патологічні переломи кісток, а в зв’язку з ураженням нирок підвищується вміст білка в сечі. В загальному аналізі крові практично у всіх хворих різко прискорена ШОЕ. (хоча є варіант мієломної хвороби, при якому цей показник в нормі, це — мієлома Бен-Джонса). Може спостерігатися анемія (зниження рівня гемоглобіну та еритроцитів).
Що сприяє цій тенденції? Оскільки мієломна хвороба — це онко-гематологічне захворювання, то і «історія» розвитку у нього така ж: пов’язана з впливом радіаційних, хімічних та екологічних факторів.
Хворобу не так-то просто виявити. Чи можна лікуватися у невропатолога, уролога, терапевта, але ніяк не у гематолога… Власне, так воно і є. Остаточний «вердикт» можна «винести» лише після спеціальних досліджень. Основний критерій діагнозу — виявлення в пункції кісткового мозку великої кількості плазматичних клітин (більше 30%, в нормі цей показник — 2-3%).
При цілому ряді захворювань (хронічний гепатит, системні захворювання сполучних тканин, аутоімунні захворювання, туберкульоз та ін) може бути реактивне збільшення плазматичних клітин у кістковому мозку, але воно ніколи не підіймається вище 30 відсотків. Так що ця ознака найголовніша.
Кілька слів про лікування. Це — хіміотерапія у спеціалізованих гематологічних або онко-гематологічних відділеннях під контролем і наглядом медиків. Прогноз лікування багато в чому залежить від чутливості пухлинних клітин до конкретних хіміопрепаратів. У разі неефективності одних проводиться підбір інших, змінюється схема лікування. Але це — якщо є можливість вибору.
У разі, якщо лікування дає бажані результати, достатньо 1-2-х курсів на рік. Але є такі пацієнти, яким хіміотерапію доводиться проводити щомісяця. У найбільш важких випадках вдаються навіть до променевої терапії або більш складного комплексного лікування.
В даний час для лікування молодих пацієнтів вдаються і до алогенної трансплантації, але лише при наявності родинного донора.
Медицина вважає, що хіміо- і променева терапія — основне лікування. Додатково використовують знеболюючі препарати, анаболічні гормони та ін.
Лікування травами та іншими засобами народної медицини, медицина, на жаль, місця не залишає… В основному медики їх використовують, коли виникають якісь ускладнення або у разі переважання тієї або іншої симптоматики (застуда, проблеми з нирками, серцем). Медики вважають, що прямо, безпосередньо на мієломну хворобу впливати трави не можуть. З цією думкою цілителі не згодні в корені.
Як вести себе в побуті, вдома? Хворим з такою патологією рекомендують уникати і берегти себе від досить багатьох речей: переохолодження, протягів, задимлених і загазованих приміщень, контактів з інфекційними хворими з високою температурою.
При мієломної хвороби кістки у людини стають крихкими. Тому їх «закляті вороги» — травми, удари, падіння, стрибки, будь-які різкі рухи, підняття тягарів, їзда в переповненому громадському транспорті — все те, що може привести до патологічних переломів. Не можна знаходитись під впливом прямих сонячних променів, влітку потрібно носити світлий одяг.
Чи є особливості в харчуванні?
Медики вважають, що особливих рекомендацій немає. Цілителі вважають дієту одним з найважливіших методів лікування.
Пацієнти звертаються і до інших фахівців з найрізноманітніших приводів. Вони повинні враховувати основний діагноз при призначенні лікування? Обов’язково. Адже хворим категорично протипоказані електро-, тепло – та світлолікування, так як це підстьобує і стимулює розвиток мієломної хвороби.
Важлива деталь: спати хворому слід на прямому, жорсткому ліжку.
Значення водних процедур? У лазні бажано не паритися, ніяких саун. Вибираючи між ванною і душем, краще віддати перевагу останньому. А ось басейн, плавання — не протипоказані, навпаки, дуже навіть благотворно вплинуть на загальний стан хворого.
Побічні ефекти хіміотерапії та шляхи їх подолання. Цитостатики, крім того що знищують пухлинні клітини, блокують дозрівання нормальних клітин. В цілому описувати катастрофічний шкоду від хімії не доводиться. Але не всі цілителі можуть гарантувати високу ефективність від свого лікування, тому скасовувати хімію не завжди доцільно. Іноді доводиться поєднувати ці методи, особливо коли ситуація за життєвими показаннями стоїть дуже гостро.
Види мієломи
Множинна мієлома має 5 форм. Їх розмежування відбувається на основі імунохімічної класифікації:
- Множинна мієлома G. Це найбільш поширений варіант перебігу даного злоякісного захворювання. Для цього типу мієломи характерно присутність лише 50% нормальних імуноглобулінів у сироватці крові.
- Множинна мієлома A. Це також є досить поширеним варіантом перебігу хвороби, так як на нього потрапляє чи не кожен 4 випадок захворюваності. При такому типі хвороби в сироватці крові визначаються лише 25% нормальних імуноглобулінів.
- Множинна мієлома D. При цій формі лише 1% нормальних імуноглобулінів різного виду визначається в сироватці крові.
- Множинна мієлома E. Ця форма перебігу хвороби є досить рідкісною і зустрічається приблизно у 5% діагностованих випадків.
- Множинна мієлома Бенс Джонса. При такому варіанті перебігу хвороби спостерігається вироблення плазмовими клітинами тільки протеїну Бенс-Джонса. У цьому випадку хвороба може протікати дуже важко, супроводжуватися важкими деструкцією кісток і іншими не менш небезпечними явищами. Приблизно у 10% людей з таким типом перебігу мієломи діагностується ще й амілоїдоз, що істотно погіршує наявну клінічну картину.
Крім усього іншого, може бути виділено кілька рідкісних форм розвитку захворювання, наприклад, М-мієлома і несекретуючий варіант перебігу хвороби.
Відповідно до іншої класифікації, виділяють 4 основні форми перебігу мієломи:
- Солітарна кісткова плазмоцитома.
- Экстрамедуллярная плазмоцитома.
- Несекретуюча мієлома.
- Остеосклеротична мієлома.
Виділяються 3 основні стадії в залежності від пухлинної маси мієломи. Необхідно відзначити, що існує чіткий взаємозв’язок між величиною наявної пухлинної маси і виживаністю хворих.
Крім усього іншого, захворювання може протікати в різних формах. Як правило, спочатку має місце дифузно вогнищева форма, в той час як на більш пізніх стадіях хвороба набуває дифузний характер.
Розрізняють кілька варіантів мієломної хвороби.
Солітарна форма – це одиничне вогнище інфільтрації, найчастіше зосереджене в плоских кістках.
Також мієломи відрізняються між собою складом клітин пухлини:
- Плазмоцитарна;
- Плазмобластна;
- Поліморфно-клітинна;
- Мілкоклітинна.
Існують різні імунохімічні ознаки секретуючих парапротеїнів:
- Мієлома Бенс-Джонса (так звана хвороба легких ланцюгів);
- Мієломи A, G і M;
- Несекретуюча мієлома;
- Диклонова мієлома;
- Мієлома М.
Стадії хвороби
Перебіг хвороби можна розділити на три стадії:
- I — стадія початкових проявів;
- II — стадія розгорнутої клінічної картини;
- III — термінальна стадія;
Стадія I – безсимптомний період, протягом якого не спостерігається клінічних ознак та змін у стані пацієнтів.
Стадія II – при якій найбільш чітко виражені всі клінічні симптоми, характерні для мієломи.
Стадія III – термінальна. Відбувається поширення мієломи в різні внутрішні органи.
Існують підстадії А і В, вони характеризуються наявністю або відсутністю у пацієнта ниркової недостатності.
Симптоми і ознаки
Симптоми даного захворювання залежать від того, наскільки воно прогресує.
На ранній стадії хвороби симптомів може і не бути. Коли вони починають проявлятися, людина зазвичай відчуває біль у кістках, частіше в спині або боці. Переломи, слабкість, втомлюваність, втрата ваги і повторювані інфекції також є ознаками множинної мієломи.
На прогресуючій стадії симптомами цієї небезпечної недуги можуть бути нудота, блювання, запор, проблеми з сечовипусканням і слабкість або оніміння ніг.Перераховані ознаки і симптоми є лише ймовірними ознаками і симптомами множинної мієломи, однак, вони можуть вказувати на наявність багатьох інших проблем зі здоров’ям.
У разі появи таких симптомів, необхідно записатися на прийом до лікаря. У пацієнтів з множинною миеломой аномально велику кількість ідентичних плазматичних клітин, у них також надмірна кількість антитіл одного типу. Ці клітини і антитіла викликають серйозні проблеми зі здоров’ям:
- Мієломні ушкоджені клітини ослабляють кістки, заподіюючи біль і іноді викликаючи переломи. Біль у кістках ускладнює рух і негативно впливає на рухливість.
- При ушкодженні кісток кальцій викидається в кров. Результатом цього може стати гіперкальціємія – надмірна кількість кальцію в крові. Гіперкальціємія може призвести до втрати апетиту, нудоти, відчуття спраги, втоми, м’язової слабкості, збудженого стану та дезорієнтації.
- Такі клітини перешкоджають виробленню кістковим мозком нормальних плазматичних клітин та інших білих кров’яних клітин, важливих для імунної системи. Організм може втратити здатність боротися з інфекціями і хворобами.
- Ракові клітини також можуть перешкоджати зростанню нових червоних кров’яних клітин, викликаючи анемію. Люди, хворі на анемію, відчувають незвичайну стомлюваність і слабкість.
- Множинна мієлома може призвести до серйозних проблем з нирками і навіть до ниркової недостатності. Надлишок антитіл-білків і кальцію заважає ниркам добре фільтрувати і очищати кров.
Клінічна картина
З розвитком методів автоматизованого аналізу крові з’явилася можливість діагностувати множинне миелому на ранніх етапах, що значно скоротило спектр клінічних проявів Ураження нирок, спричинене їх мієломної інфільтрацією, гіперкальціємією, токсичними впливами на епітелій канальців імуноглобулінів, відкладення амілоїду, підвищеним вмістом у крові сечової кислоти
• Інфільтрація кісткового мозку великою кількістю атипових плазматичних клітин в клініці проявляється анемією, інфекційними захворюваннями.
• Остеолізіс, що супроводжується болями та патологічними переломами, обумовлений інфільтрацією мієломними клітинами і подальшим руйнуванням кісткової тканини.
• Рецидивуючі інфекції, спричинені придбаної гіпогаммаглобулінемією і лейкопенією.
• Гіперкальціємія, пов’язана з підвищеною активністю остеокластів.
• Підвищена в’язкість крові, обумовлена високою концентрацією М – білка.
Множинна мієлома: ознаки, симптоми
Симптоматичні прояви мієломи у різних хворих можуть мати суттєві відмінності. Нерідко на ранніх стадіях перебігу хвороби симптоми мієломи можуть не спостерігатися. У рідкісних випадках навіть на пізніх стадіях розвитку патології хворі відчувають себе цілком здоровими. Найбільш типовими ознаками мієломи є:
- болі в кістках;
- часті бактеріальні інфекції;
- ниркова недостатність;
- гіперкальціємія.
Найчастіше хворі скаржаться на болі в тазостегнових суглобах, а крім того, в кістках грудної клітки і хребта. Нерідко ураження кісткових структур стає причиною виникнення патологічних переломів. Причина патологічних переломів криється в ерозії та дробленні кісткових структур. При ураженні кісток хребетного стовпа можливо здавлювання нервових корінців, що може призвести до паралічу ніг або ослаблення їх м’язів. При певних умовах хворі скаржаться на аномальну кровоточивість, периферичну нейропатію, а крім того, на кистьовий тунельний синдром.
Крім усього іншого, може спостерігатися деформація кісток. Внаслідок розвитку анемії хворі відчувають сильну втому навіть після невеликого фізичного навантаження. Крім того, розвиток мієломи може проявлятися слабкістю, онімінням в ногах і значною втратою ваги. Саме симптоми анемії нерідко стають причиною обстеження хворих, при якому діагностується множинна мієлома.
Порушення роботи нирок багато в чому пов’язано з процесами ерозії кісток і вивільненням значної кількості кальцію. Підвищений рівень кальцію в крові призводить до порушення фільтраційної функції нирок. Показовим є той факт, що лімфаденопатія і гепатоспленомегалія не є типовими для цієї хвороби.
Хвороба розвивається дуже повільно. Перші характерні для мієломи симптоми з’являються через тривалий час (до 20-30 років) після утворення і початку поділ мієломних клітин. Проте без належної терапії мієлома призводить до смерті хворого. При розвитку захворювання відбувається ураження кісткової тканини та нирок і пригнічення імунітету.
На початкових етапах мієломи симптоми хвороби відсутні, оскільки ракових клітин ще мало, і вони не здатні завдати серйозної шкоди організму. Однак у міру росту пухлини наростають ознаки захворювання.
Симптоми мієломи:
- Болючість кісток. Цитокіни, що продукуються миеломными клітинами, активують отстеокласты. Ці клітини руйнують кісткову тканину, що і викликає ниючі больові відчуття. Біль значно посилюється, якщо уражається окістя.
- Схильність до переломів. Внаслідок посилення функції остеокластів кістки стають крихкими і легко ламаються, навіть якщо навантаження на них було незначним. У хворого виникають переломи ребер, хребців і кісток тазу, кінцівок.
- Болючість суглобів, м’язів, серця. Переродження клітини синтезують білки, виробляють парапротеиїни, які накопичуються в тканинах організму, порушуючи їх функціонування і викликаючи біль.
- Порушення імунітету. Збільшення кількості перероджених клітин призводить до порушення роботи кісткового мозку і зниження числа нормальних плазматичних клітин. Внаслідок цього знижується продукція нормальних імуноглобулінів. Проявляється це стан схильності до розвитку тривалих інфекційних хвороб. Людина часто хворіє і важко виліковується.
- Порушення кальцієвого обміну. Руйнування кісткової тканини веде до підвищення концентрації кальцію в крові, і настає стан гіперкальціємії. Симптоми цього стану: запори, нудота, біль у животі, емоційні розлади, загальмованість, загальна слабкість, збільшення кількості сечі.
- Порушення роботи нирок. При гіперкальціємії солі кальцію відкладаються в нирковій тканині. Також в ниркових канальцях відкладаються виробляють парапротеиїни. Це порушує нормальну роботу органу, призводить до деградації тканини і фіброзу. Також виникає порушення відтоку сечі. Порушення ниркової функції в цьому випадку не проявляється набряками і підвищенням артеріального тиску.
- Анемія. Ураження кісткового мозку призводить до порушення синтезу інших кров’яних клітин, зокрема, еритроцитів. Це призводить до зменшення концентрації гемоглобіну в крові і кисневого голодування. Страждає від цього стану в першу чергу головний мозок. Такий стан проявляється швидкою втомлюваністю, сонливістю, головним болем і запамороченням. У хворого може виникнути задишка і тахікардія. Шкірні покриви бліді.
- Порушення згортання крові. Підвищення синтезу фібрину і еластину підвищує в’язкість крові. У цих умовах легко відбувається склеювання еритроцитів і утворення тромбів. У той же час зниження вироблення тромбоцитів у кістковому мозку призводить до зниження згортання крові, тривалих кровотеч. У хворого можуть спонтанно виникати носові і ясенні кровотечі, легко утворюються синці на шкірі.
Клінічна картина
Найчастіше мієлома розвивається, не привертаючи особливої уваги, проявляючись болем у кістках. В результаті розвитку хвороба поширюється на внутрішні частини плоских кісток (лопаток, грудини, хребців, черепа) або епіфізи трубчастих кісток. Нерідкі випадки виявлення мієлосаркоми – злоякісних елементів, в основному складаються з клітин білого кров’яного ростка.
Виявляються порушення роботи шлунково-кишкового тракту, погіршення зору, непостійна температура тіла, загальна слабкість, анемія, приватні інфекційні захворювання: від звичайного грипу до лейкоплакії вульви або шийки матки. В результаті ураження внутрішніх органів з’являються неприємні відчуття і болі, серцебиття, відчуття тяжкості в підребер’ї.
Як проводиться діагностика мієломи?
Як правило, хворі звертаються за консультацією до лікаря, коли з’являються незрозумілі болі в кістках, що нерідко буває вже на останній стадії розвитку хвороби. У деяких випадках, коли розвивається мієломна хвороба, симптоми можуть бути змащеними, тому в ряді випадків можливе діагностування хвороби при плановому огляді. Для постановки діагнозу потрібне проведення таких досліджень, як:
- рентгенографія;
- МРТ;
- електрофорез білків сироватки крові;
- загальний аналіз крові;
- біохімічний аналіз крові;
- біопсія кісткового мозку.
Проведення цих досліджень дозволяє виявити не тільки характерні особливості перебігу хвороби, але і ступінь, а крім того, скласти прогноз подальшого розвитку мієломи і супутніх їй ускладнень. Нерідко наявність патологічних плазматичних клітин не є показовим, так як при ряді захворювань, що зустрічаються у літніх людей, може бути конституційно-вікова доброякісна форма мієломи.
При такому варіанті течії не спостерігається ураження кісткової маси, а крім того, немає динаміки погіршення стану і зменшення кількості повноцінних імуноглобулінів у крові. В цьому випадку потрібно багаторічний моніторинг стану хворого, для того щоб остаточно переконатися в доброякісності процесу.
Лікування
Існує кілька підходів до лікування мієломи. При відсутності виражених симптомів мієломної хвороби потрібен постійний моніторинг стану хворого, але при цьому немає необхідності проводити спрямоване медикаментозне лікування.
У разі, якщо симптоми вже вказують на наявність хвороби, потрібно спрямована підтримуюча терапія для контролю стану хворого, уповільнення патологічного процесу і стабілізації загального стану.
Терапія мієломи, як правило, проводиться такими препаратами і методами лікування, як:
- хіміотерапія;
- променева терапія;
- пересадка стовбурових клітин;
- кортикостероїди;
- леналидомид;
- бортезомиб;
- талідомід.
Схема лікування лікарськими препаратами підбирається індивідуально, залежно від характерних особливостей перебігу хвороби. Крім усього іншого, для підтримання нормального стану хворим потрібно уникати зневоднювання, правильно харчуватися і вести активний спосіб життя.
Прогноз щодо виживання залежить від форми перебігу мієломи та ступеня її прогресування.
Основним методом лікування хворих множинної мієломи є . В Ізраїлі вже виконується підбір при всіх типах онкологічних захворювань. Вибір програми лікування залежить від віку хворих, супутніх захворювань, вихідних прогностичних ознак. Тактика ведення хворих молодше 65 років і літніх хворих відрізняється.
Для лікування первинних пацієнтів ММ молодше 65 років використовують ВХТ з трансплантацією аутологічних ДСК (гомеопатичних стовбурових клітин). Літнім пацієнтам, які мають протипоказання до ВХТ, призначають стандартну хіміотерапію. Найбільш часто для лікування літніх хворих використовують поєднання мелфалан з преднізолоном (МР), Загальна ефективність програми МР становить 50-60% при медіаною тривалості життя 2-3 роки, але частота повних ремісій не перевищує 5%.
Циклофосфан, який не поступається по ефективності мелфалану як в монорежимі, так і в комбінації з преднізолоном, але менш мієлотоксичний, частіше застосовують у хворих з лейко – і тромбоцитопенією. Поліхіміотерапію (ПХТ) призначають при швидко прогресуючій мієломі або при розвитку резистентності до терапії МР.
З схем ПХТ найбільш широке розповсюдження отримали програми М2 і VMCP/VBAP. Схему VAD частіше використовують при агресивно протікає мієломі, а також при нирковій недостатності. Стандартну терапію продовжують до досягнення максимального протипухлинного ефекту, а потім ще 3-6 міс., тобто до досягнення плато.
Постійне підтримуюче лікування цитостатичними препаратами недоцільно, так як його користь сумнівна, а ризик розвитку вторинного лейкозу та інфекційних ускладнень збільшується. Результати великих рандомізованих досліджень III фази встановили, що поєднання МР хіміотерапії з новими лікарськими препаратами талідомідом і велкейдом перевершує по ефективності стандартну хіміотерапію за схемою МР.
Клінічні дослідження та їх результати
Мабуть, в найближчому майбутньому підтвердиться також більш висока ефективність схеми MPR (мелфалан, преднізолон, ревлимид) порівняно з терапією МР, і з’явиться третій сучасний варіант ефективного лікування літніх хворих множинною миеломой. Використання всіх трьох сучасних схем лікування (МРТ, MPV, MPR) сприятиме більш диференційованої терапії множинної мієломи з урахуванням як супутньої патології хворих, так і різної токсичності нових лікарських препаратів. До теперішнього часу опубліковано результати чотирьох великих рандомізованих досліджень порівняно ефективності поєднання талідоміда з МР (MPT) з традиційною хіміотерапією МР у літніх хворих ММ у віці старше 60 років.
У двох дослідженнях (GIMEMA і IFM9906) перевага MPT порівняно з MP терапією було показано за результатами загальної ефективності (76%), частоті повних ремісій (13% і 15,5%) і виживаності, вільної від прогресування. У третьому дослідженні IFM0101 як загальна ефективність MPT (61%), так і частота повних ремісій (7%) виявилися дещо нижчими, ніж у попередніх дослідженнях, але, все ж, вище порівняно з ефективністю терапії за схемою MP.
Медіана тривалості життя, вільної від прогресування, при MPT терапії була подібною у всіх трьох дослідженнях і варіювала від 24 до 27,5 міс. У дослідженні GIMEMA збільшення тривалості життя хворих при MPT терапії було незначним порівняно з тривалістю життя пацієнтів, які отримували лікування МР.
У дослідженні Nordic додавання талідоміда до хіміотерапії МР супроводжувалося підвищенням загальної ефективності лікування та збільшенням виживаності, вільної від прогресування, порівняно з терапією МР, однак успіхи лікування за схемою MPT не супроводжувалися збільшенням тривалості життя хворих.
Ймовірно, це було пов’язано з літнім віком хворих (медіана віку склала 74,5 року), важким фізичним станом 30% хворих, а також більш високими дозами мелфалан і талідоміда, що використовуються в дослідженні. Особливої уваги заслуговують дані дослідження IFM9906. При порівнянні ефективності терапії МРТ і повторної ВХТ мелфаланом з тандемною трансплантацій аутологічних ГСК показано, що лікування MPT перевершує по ефективності традиційну хіміотерапію МР.
У дослідженнях III фази лікування за схемою МРТ супроводжувалося збільшенням частоти ускладнень, особливо сонливості, стомленості, запорів, периферичної нейропатії і тромбозів глибоких вен. Частіше виникали також нейтропенія 3 і 4 ступеня та інфекційні ускладнення. При відсутності антикоагулянтної профілактики частота тромбозів і тромбоемболій склала 7-20%.