Цифран (СТ, ОД): інструкція по застосуванню, ціна та відгуки

Фармакологічні групи

Антибіотики для системної терапії. Антибактеріальна група — фторхінолони. Назву препарату латинською мовою: Cifran OD.

Форма випуску

Активні речовини по-різному впливають на ефективність інших засобів. Специфічний склад Цифрана сприяє хорошому антибактеріальній дії.

Тинідазол трохи підвищує ефективність від застосування непрямих антикоагулянтів. Він добре поєднується з антибіотиками і сульфаніламідами.

Ципрофлоксацин знижує швидкість мікросомального окислення. Ефективність багатьох антикоагулянтів знижується. Відбувається і зниження протромбінового індексу.

Не можна поєднувати прийом лікарського засобу з алкоголем. Крім опосередкованого впливу на центральну нервову систему можуть наростати і симптоми інтоксикації.

Очні краплі

Ліки, до складу яких входить літій: перевищення концентрації літію в кров’яний сироватці.

Препарати, у складі яких присутній сульфонилмочевина: розвиток гіпоглікемії.

Нестероїдні протизапальні засоби: зміни в роботі центральної нервової системи.

Одночасний прийом Цифрана з Метотрексатом: посилення токсичної дії антибіотика на організм.

Тинідазол

• непрямі антикоагулянти: їх ефект посилюється, з метою зниження ймовірності виникнення кровотеч дозу знижують на 50%;
• етанол: його ефект посилюється, ймовірно розвиток дисульфирамоподобных реакцій;
• етіонамід: поєднання не рекомендовано;
• фенобарбітал: метаболізм тинідазолу прискорюється.

Тинідазол можна застосовувати разом з сульфаніламідами та антибіотиками (еритроміцином, аміноглікозидами, рифампіцином, цефалоспоринами).

Ципрофлоксацин

• теофілін (та інші ксантины, наприклад, кофеїн), пероральні гіпоглікемічні лікарські засоби, непрямі антикоагулянти: їх концентрація підвищується, період напіввиведення подовжується; ципрофлоксацин сприяє зниженню протромбінового індексу;
• інші протимікробні лікарські засобами (бета-лактамні антибіотики, кліндаміцин, аміноглікозиди, метронідазол): синергізм дії;
• циклоспорин: його нефротоксична дія посилюється, при цьому збільшується сироватковий креатинін, внаслідок чого потрібен контроль цього показника два рази в тиждень;
• залізовмісні лікарські засоби, сукральфат, антациди, що містять іони кальцію, магнію, алюмінію: всмоктування ципрофлоксацину знижується, тому Цифран СТ повинен застосовуватися за 1-2 години до або через 4 години після прийому цих препаратів;
• нестероїдні протизапальні препарати (крім ацетилсаліцилової кислоти): ризик розвитку судом зростає;
• диданозин: всмоктування ципрофлоксацину знижується;
• метоклопрамід: абсорбція ципрофлоксацину прискорюється, це призводить до зменшення часу досягнення його З_мах;
• урикозуричних лікарські засоби: виведення ципрофлоксацину значимо сповільнюється, його плазмова концентрація зростає;
• тизанідин: його З_мах значимо зростає, що стає причиною розвитку побічних ефектів, включаючи сонливість і виражене зниження артеріального тиску;
• препарати, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні засоби ІА та ІІІ класів): інтервал QT на електрокардіограмі подовжується;
• омепразол: його З_мах незначно знижується, також зменшується AUC (площа під кривою «концентрація – час»);
• пробенецид: концентрація ципрофлоксацину в плазмі крові зростає;
• метотрексат: його нирковий метаболізм сповільнюється, що може супроводжуватися збільшенням плазмової концентрації метотрексату в крові (зростає ймовірність розвитку побічних реакцій);
• дулоксетин та потужні інгібітори ізоферменту CYP4501A2 (зокрема, флувоксамін): його AUC і З_мах зростають;
• ропінірол: його З_мах і AUC значимо зростають, потрібно контроль розвитку побічних реакцій;
• клозапін (терапія протягом 7 днів, доза ципрофлоксацину – 250 мг): сироваткові концентрації клозапіну і N-десметилклозапина зростають; під час його спільного застосування і протягом короткого часу після його закінчення потрібна корекція режиму дозування клозапіну;
• силденафіл: його З_мах і AUC значимо зростають, комбіноване застосування можливе після оцінки співвідношення користь/ризик;
• лідокаїн (при внутрішньовенному введенні): його кліренс значимо знижується.

Фармакологічні властивості Цифрана

Основний компонент препарату потрапляє в клітини патогенної бактерії, руйнуючи її структуру на рівні ДНК. Препарат пригнічує основні процеси життєдіяльності хвороботворної мікрофлори.

Фармакодинаміка

Медикамент уповільнює фермент ДНК-ланцюга бактерії — гіразу, що призводить до порушення процесу реплікації (відновлення) ДНК клітин. У хвороботворних мікроорганізмів зупиняється життєвий цикл, вони більше не здатні розвиватися і розмножуватися.

Фармакокінетика

Медикамент швидко і повністю всмоктується слизовими оболонками шлунково-кишкового тракту у верхньому відділі тонкого кишечника. Максимум в крові досягається через 1-2 години після прийому ліків. Біологічна доступність — від 70 до 80%.

Виходить з організму ліки з сечею.

Фармакодинаміка

Цифран СТ відноситься до комбінованих препаратів, активні речовини якого – тинідазол і ципрофлоксацин – застосовуються при лікуванні інфекцій, спричинених аеробними та анаеробними мікроорганізмами.

Основні властивості діючих компонентів:

• тинідазол: чинить протипротозойну та протимікробну дію. Механізм його дії грунтується на пригніченні синтезу і порушення структури ДНК чутливих мікроорганізмів. Тинідазол ефективний по відношенню до найпростіших (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Lamblia spp.) і анаеробних мікроорганізмів (Eubacterium spp., Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Peptococcus, Fusobacterium spp., Bacteroides melaninogenicus, Peptostreptococcus anaerobius, Clostridium perfringens, Gardnerella vaginalis);
• ципрофлоксацин: є антибіотиком широкого спектра дії з групи фторхінолонів. Інгібує фермент ДНК-гіразу бактерій, завдяки чому порушується реплікації ДНК і синтезу клітинних білків бактерій. Проявляє активність щодо більшості аеробних грампозитивних/грамнегативних мікроорганізмів, включаючи Klebsiella spp., E. coli, S. typhi та інші штами Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Yersinia enterocolitica, Proteus vulgaris, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus (включаючи метицилінстійкі штами), Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокінетика

Діючі речовини добре абсорбуються у шлунково-кишковому тракті. Максимальні концентрації (Смах) кожного з компонентів досягаються протягом 1-2 годин.

Умови зберігання

Всі протипоказання медпрепарату можна умовно розділити на абсолютні і відносні.

Абсолютні:

• хвороби крові та органів кровотворення;
• ураження ЦНС;
• порфирія в гострій стадії;
• вроджена непереносимість лактози;
• спільний прийом з Тизанідином;
• дитячий вік;
• період виношування дитини і годування груддю;
• гіперчутливість до компонентів препарату, а також до имидазолам і фторхінолонів.

Абсолютним протипоказанням є ураження ЦНС.

Препарат заборонено використовувати при хворобі крові.

Не рекомендується приймати лікарський засіб при непереносимості лактози.

Відносні протипоказання:

• порушення процесів мозкового кровообігу;
• ураження сухожиль;
• атеросклероз судин мозку;
• хвороби серцево-судинної системи;
• вроджене подовження інтервалу QT;
• порушення електролітного балансу;
• розлади психічного характеру, підвищена стомлюваність;
• епілепсія;
• недостатність роботи нирок і печінки;
• комбіноване лікування спільно з Теофіліном, Кофеїном і Клозапіном;
• літній вік.

До відносних протипоказань відносять епілепсію.

У разі відносних протипоказань ліки може бути призначено у мінімальній ефективній дозі.

Потрібно берегти ліки від вологи. Зберігати при кімнатній температурі в максимально захищеному від маленьких дітей місці.

Аналогом препарату є Проципро.

Термін придатності становить 2 роки з тієї дати виготовлення, яка вказана на упаковці.

Можна придбати в аптечному пункті.

Ліки, що відпускається тільки за спеціальним рецептом.

Вартість

Ціна на Цифран починається від 300 руб. за упаковку. Остаточна вартість залежить від аптечної націнки.

Згідно інструкції, Цифран СТ призначають для лікування наступних змішаних бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими грампозитивними/грамнегативними мікроорганізмами в асоціації з анаеробними і аеробними мікроорганізмами та/або найпростішими:

• інфекції ЛОР-органів: гайморит, середній отит, тонзиліт, фарингіт, мастоїдит, фронтит, синусит;
• інфекції шкіри/м’яких тканин: інфіковані виразки, виразкові ураження шкіри при синдромі діабетичної стопи, рани, пролежні, абсцеси, опіки, флегмона;
• інфекції ротової порожнини: періостит, періодонтит, гострий виразковий гінгівіт;
• інфекції органів малого тазу і статевих органів, в т. ч. у поєднанні з трихомоніазом: сальпінгіт, тубулярний абсцес, пельвіоперитоніт, оофорит, ендометрит, простатит;
• інфекції кісток і суглобів: остеомієліт, септичний артрит;
• інфекції шлунково-кишкового тракту: шигельоз, черевний тиф, амебіаз;
• інфекції сечовивідних шляхів та нирок: цистит, пієлонефрит;
• ускладнені інтраабдомінальні інфекції;
• хвороби нижніх дихальних шляхів: гострий і хронічний (у період загострення) бронхіт, бронхоектатична хвороба, пневмонія;
• період після хірургічних втручань (профілактика інфекцій).

Абсолютні:

• захворювання крові, пригнічення кістковомозкового кровотворення;
• органічні ураження нервової системи;
• гостра порфірія;
• непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
• поєднана терапія з тизанідином (пов’язаний з імовірністю вираженого зниження артеріального тиску і розвитку вираженої сонливості);
• вік до 18 років;
• вагітність і період грудного годування;
• індивідуальна непереносимість компонентів препарату, а також інших фторхінолонів та імідазолів.

Відносні (Цифран СТ призначається під лікарським контролем):

• порушення мозкового кровообігу;
• ураження сухожиль при раніше проводилася терапії фторхінолонами;
• виражений атеросклероз судин головного мозку;
• хвороби серця (інфаркт міокарда, серцева недостатність, брадикардія);
• синдром вродженого подовження інтервалу QT;
• електролітний дисбаланс, включаючи гіпокаліємію, гіпомагніємію;
• психічні захворювання;
• виражена ниркова/печінкова недостатність;
• епілепсія, епілептичний синдром;
• комбінована терапія лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, включаючи антиаритмічні засоби ІА та ІІІ класів;
• комбінована терапія інгібіторами ізоферментів CYP4501A2, включаючи теофілін, метилксантини, кофеїн, дулоксетин, клозапін;
• літній вік.

Зберігати в місці, захищеному від вологи, при температурі до 25 °C. Берегти від дітей.

Термін придатності – 2 роки.

Відпускається за рецептом.

Інфекції: дихальних, сечостатевих шляхів, гінекологічні, кісток і суглобів, ЛОР-органів, шлунково-кишкові, абдомінальні; простатит, гонорея, сепсис, перитоніт.

Гіперчутливість, дитячий вік (до 12 років).

У захищеному від світла місці, при температурі нижче 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 мг — 3 роки.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 мг — 3 роки.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 500 мг — 3 роки.

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 500 мг — 3 роки.

краплі очні 3 мг/мл — 2 роки.

розчин для інфузій 2 мг/мл — 2 роки.

розчин для інфузій 200 мг/100 мл — 2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Як приймати Цифран?

Дозування препарату вираховується індивідуально, залежно від ступеня тяжкості клінічного випадку. Середня кількість препарату — від 500 до 750 мг за один раз, прийом здійснюється двічі в день. Виняток — терапія гонококкового уретриту і цервіціта, профілактика інвазивної інфекції, коли ліки приймається 1 раз.

До їжі або після

Приймається незалежно від прийому їжі. Якщо антибіотик приймається на порожній шлунок, процес всмоктування його активного компонента відбувається швидше. Заборонено приймати антибактеріальний препарат одночасно з молочною продукцією, соками фруктів, особливо тих, у складі яких висока концентрація кальцію.

Тривалість лікування підбирається індивідуально. Курс терапії може становити 1 день, від 3 до 5 днів, від 7 до 14 днів. Самий тривалий курс прийому Цифрана призначається для профілактики легеневої форми сибірської виразки. Тривалість терапії — 60 діб.

Засіб застосовують у різних галузях медицини: терапії, гінекології, стоматології (особливо при видаленні зуба для того, щоб уникнути розвитку інфекції в порожнині рота).

Таблетки

Приймають до їди, не розжовуючи. Запивати їх потрібно великою кількістю чистої води, а молоко, що містить кальцій, вимиває основні компоненти ліки.

Дорослим Цифран призначають так:

• з вмістом основних речовин 250/300 мг — по 2 таблетки 2 рази в день;
• з дозуванням 500/600 мг — 1 таблетка 2 рази на день.

При циститі

При неускладнених формах циститу показано приймати по 1 таблетці 250 мг 2 рази в день. Якщо ж цистит супроводжується ускладненнями, слід збільшити дозу в 2 рази, тобто приймати по 500 мг препарату двічі на день.

При простатиті

Курс терапії Цифраном при простатиті триває 28 днів. Рекомендовано приймати по 2 таблетки 250 мг або 1 таблетку 500 мг кожні 12 годин.

Для чоловіків у віці доза повинна бути максимально знижена. Дозування буде залежати не тільки від віку хворого, але і від супутніх захворювань. Максимально можлива добова доза становить 1000 мг, але не більше 500 мг за 1 прийом.

При зубному болі

При зубному болі приймають по 2 таблетки в день. Дозу визначить лікар на основі ступеня ураження. Проміжок між прийомами таблеток повинен бути не менше 12 годин.

При ангіні

При ангіні Цифран прописується дітям до 12 років у дозі 5-10 мг на 1 кг ваги дитини 2 рази на день перед їжею.

Дорослим медикамент вводиться внутрішньовенно у кількості 200 мг кожні 12 годин.

До або після їжі

Пинимают до їжі. Таблетки не розжовують і запивають великою кількістю води.

Скільки днів пити

Тривалість лікування залежить від вираженості клінічних симптомів основного захворювання і становить в середньому від 5 до 12 років.

Протипоказання

гематологічні захворювання;

органічні неврологічні ураження;

пригнічення кістковомозкового кровотворення;

порфірія;

дитячий вік (до 18 років).

З обережністю: виражений атеросклероз судин головного мозку; порушення мозкового кровообігу, психічні захворювання, епілепсія, епілептичний синдром; виражена ниркова та/або печінкова недостатність.

При застосуванні препарату у літніх не відзначено будь-яких значущих проблем. Однак у літніх пацієнтів можливо залежне від віку зниження функції нирок, тому слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у таких хворих.

Абсолютні:

1. Підвищена чутливість до компонентів препарату.
2. Кератит вірусного типу.
3. У віці до 1 року.

Препарат не застосовується при підвищеній чутливості до компонентів препарату.

Препарат не застосовується при кератиті вірусного типу.

Не застосовується ліки у віці до 1 року.

Фармакокінетика

Як ципрофлоксацин, так і тинідазол добре абсорбуються в ШКТ. Cmax кожного компонента досягаються протягом 1-2 ч. Повна біодоступність тинідазолу — 100%, а зв’язування з білками плазми крові — 12%. T1/2 — близько 12-14 ч. Препарат швидко проникає в тканини організму, досягаючи там високих концентрацій.

Тинідазол створює в цереброспінальній рідині концентрації, рівні його концентрацій у плазмі, і піддається реабсорбції в ниркових канальцях. Тинідазол екскретується в жовч у концентраціях дещо нижче 50% його концентрації в плазмі.

Близько 25% від прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Метаболіти становлять 12% від введеної дози і також виводяться з сечею. Поряд з цим, спостерігається незначне виведення тинідазолу з калом.

Ципрофлоксацин добре абсорбується після прийому всередину. Біодоступність ципрофлоксацину близько 70%. При спільному застосуванні з їжею, абсорбція ципрофлоксацину сповільнюється. 20-40% препарату зв’язується білками плазми.

Ципрофлоксацин добре проникає в рідинні середовища і тканини організму: легені, шкіру, жирову, м’язову і хрящову тканини, а також у кісткову тканину і органи сечовидільної системи, простату. Препарат виявляється у високих концентраціях в слині, слизу носової порожнини та бронхіальному секреті, спермі, лімфі, перитонеальній рідинах, жовчі та секреті простати.

Частково ципрофлоксацин метаболізується печінкою. Близько 50% прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді з сечею,15% — у вигляді активних метаболітів, таких як оксиципрофлоксацин. Решта дози виводиться з жовчю, частково повторно всмоктуючись.

Швидко всмоктується з ШКТ, біодоступність при пероральному прийомі близько 70%. Після одноразового прийому 250 і 500 мг середні пікові концентрації в сироватці сягають відповідно 1,5 і 2,5 мкг/л і багаторазово перевищують МПК90 для більшості мікроорганізмів.

Після в/в введення 200 мг концентрація в сироватці становить 3,8 мкг/мл Рівномірно розподіляється і досягає терапевтичних концентрацій у більшості тканин і рідин. Рівень зв’язування з білками низьке (19-40%). Виводиться в незміненому вигляді з сечею, а також з жовчю і калом.

Щодо грамнегативної флори проявляється бактерицидний (знищує) ефект у фазу поділу і спокою (активна речовина впливає на ферментну ДНК-гіразу і викликає загибель, лізис). На грамположительную флору Цифран 500 діє тільки під час ділення.

У макроорганизмах відсутня ферментна ДНК-гіраза, що робить ципрофлоксацин малотоксичних для людини. Паралельна вироблення стійкості до інших протимікробних медикаментів (тетрацикліни, аміноглікозиди) на фоні лікування не спостерігається. Стійкість формується дуже повільно.

Побічні дії (небажані реакції)

Травний тракт:

• холестатична жовтяниця (частіше у схильних осіб);
• порушення апетиту;
• діарейний синдром;
• нудота;
• эпигастральные болю;
• гепатитгепатонекроз.

Нервова система:

• тривожність;
• головні болі;
• швидка втомлюваність;
• порушення сну;
• периферична паралгезия (порушення сприйняття больового синдрому);
• гіпергідроз;
• різні психотичні реакції.

Органи чуття:

• порушення слухового сприйняття;
• шум у вухах;
• порушення колірного сприйняття, диплопія;
• збочення смаку.

Можливий алергічний відповідь у вигляді кропив’янки, лікарської лихоманки, епідермального некролізу. Рідко реєструється міалгія, артралгія, розриви сухожиль, зміни з боку крові.

Засіб добре переноситься всіма групами пацієнтів. Але в деяких випадках можуть розвиватися небажані побічні реакції:

• діарея, метеоризм, гепатит, біль у животі;
• головний біль, деякі порушення координації рухів;
• порушення сну, мігрені, тромбоз артерій головного мозку;
• зниження слуху;
• аритмія, тахікардія;
• кристалурія, затримка сечі, гломерулонефрит, запальні процеси сечовидільної системи;
• шкірні висипання, кропив’янка.

Препарат може дати ускладнення на органи слуху.

В деяких випадках від препарату може виникнути аритмія.

При тривалому прийомі пацієнти іноді відчувають біль у животі.

При появі таких симптомів може знадобитися корекція дози або повна відміна препарату.

З боку травної системи: зниження апетиту, сухість слизової оболонки порожнини рота, «металевий» присмак у роті, нудота, блювання, діарея, біль у животі, метеоризм, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз.

З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, порушення координації рухів (у т. ч. локомоторна атаксія), дизартрія, периферична невропатія, рідко судоми, слабкість, тремор, безсоння, підвищене потовиділення, підвищення внутрішньочерепного тиску, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, а також інші прояви психотичних реакцій, мігрень, непритомні стани, тромбоз церебральних артерій.

З боку органів почуттів: порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах, зниження слуху.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску.

З боку кровотворної системи: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія.

З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, гиперкреатинемия, гіпербілірубінемія, гіперглікемія.

З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (при лужній сечі і низькому діурезі), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, зниження азотовидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит.

Алергічні реакції: шкірний свербіж, кропив’янка, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і поява маленьких вузликів, що утворять струпи, лікарська пропасниця, крапкові крововиливи на шкірі (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка, еозинофілія, підвищена світлочутливість, васкуліт, вузлова еритема, мультиформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

Інші: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, астенія, міалгія, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт), припливи крові до обличчя.

Цифран добре переноситься.

З боку органів ШКТ: діарея, нудота, блювання.

З боку ЦНС: головний біль, неспокій.

Алергічні реакції: гіперчутливість (висип, набряк Квінке).

Інші: артралгія.

Побічні прояви можуть розвиватися в різних системах:

1. Система кровотворення і лімфатичної: лейкопенія, тромбоцитемія, нейтропенія, анемія.
2. Імунна система: прояв алергічних реакцій. Рідко: розвиток анафілактичного шоку.
3. Метаболізм: відсутність апетиту. Рідко: гіперглікемія.
4. Психічні відхилення: надмірна збудливість. Рідко: порушення свідомості, тривожні стани, втрата орієнтиру. Вкрай рідко: суїцидальні нахили.
5. Центральна нервова система: часто — головні болі, напади запаморочення, безсоння. Рідко: тремор кінцівок, аж до розвитку епілептичного статусу, парестезії, мігрень, порушення координації, зниження нюху.
6. Зір: зниження гостроти зору, порушення колірного сприйняття.
7. Слух: відчуття дзвону у вухах.
8. Серце: розвиток тахікардії. Вкрай поодинокі випадки: розвиток аритмії серцевих шлуночків.
9. Судинна система: гіпотензія. Рідко: васкуліт.
10. Травна система: нудота і блювання. Рідко: неприємні відчуття в шлунку. Дуже рідко: розвиток панкреатиту.
11. Органи респіраторної системи: назальне кровотеча, часта гикавка. Рідко: диспное, фарингіт. Дуже рідко: розвиток бронхоспазму, формування набряку на гортані, поява кров’яних прожилок у слині.
12. Сечовидільна система: нефрит, розвиток вторинного типу ниркової недостатності, порушення процесу сечовипускання, що проявляється у затримці відтоку сечі, вагінальний кандидоз, вагініт. Рідко: хворобливі і дискомфортні відчуття в молочних залозах.
13. Шкірні покриви: свербіж і висип, поява кропив’янки. Рідко: еритема вузлуватої форми.

Побічною дією препарату може бути втрата апетиту.

Вкрай рідко при лікуванні можуть з’явитися суїцидальні нахили.

Побічною дією препарату може бути тахікардія.

Побічною дією препарату може бути нудота і блювота.

Загальні побічні реакції: сонливість та слабкість, темний колір сечі.

• нервова система: вертиго, головний біль, запаморочення, порушення координації рухів (у т. ч. локомоторна атаксія), дизестезии, гіпестезії, гіперестезія, парестезії, дезорієнтація, порушення ходи, дизартрія, підвищена втомлюваність, судоми, тремор, слабкість, периферична невропатія, безсоння, сплутаність свідомості, кошмарні сновидіння, підвищення внутрішньочерепного тиску, тромбоз церебральних артерій, непритомні стани, мігрень, ажитація, тривожність, депресія, галюцинації, а також інші прояви психотичних реакцій (іноді прогресують до станів, у яких пацієнт може заподіяти собі шкоду), полінейропатія, периферична паралгезия;
• травна система: зниження апетиту, ксеростомія, металевий присмак у роті, болі в животі, нудота, діарея, блювання, панкреатит, гепатонекроз, гепатит, метеоризм, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними раніше хворобами печінки);
• серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, порушення серцевого ритму, тахікардія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, шлуночкові аритмії (в т. ч. типу пірует);
• система кровотворення: гранулоцитопенія, лейкоцитоз, сироваткова хвороба, гемолітична анемія, нейтропенія, агранулоцитоз, вазодилатація, панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, тромбоцитоз, тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія;
• органи чуття: порушення нюху/смаку, шум у вухах, зниження/втрата слуху, порушення зору (у вигляді диплопії, зміни кольоросприйняття, підвищеної світлочутливості);
• дихальна система: порушення дихання (у т. ч. бронхоспазм);
• сечовидільна система: затримка сечі, полиурія, ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, гематурія, зниження азотовидільної функції нирок, кристалурія (при зниженні діурезу і лужній сечі), гломерулонефрит, дизурія;
• скелетно-м’язова система: загострення симптомів міастенії, підвищення м’язового тонусу, розриви сухожиль, артралгія, тендовагініт, артрит, міалгія, м’язова слабкість;
• лабораторні показники: гіперкреатинемія, гіперглікемія, гіпербілірубінемія, гіпопротромбінемія, підвищення активності амілази, лужної фосфатази, печінкових трансаміназ;
• алергічні реакції: кропив’янка, свербіж шкіри, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і маленьких вузликів, що утворюють надалі струпи, крапкові крововиливи на шкірі (петехії), медикаментозна гарячка, набряк гортані/обличчя, задишка, васкуліт, еозинофілія, вузлувата еритема, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса – Джонсона), анафілактичний шок, анафілактичні реакції;
• інші: підвищене потовиділення, припливи крові до шкіри обличчя, астенія, суперінфекції (у т. ч. псевдомембранозний коліт, кандидоз).

Застосування при вагітності та лактації

Цифран СТ під час вагітності/лактації не призначається.

Ципрофлоксацин проникає через гематоплацентарний бар’єр. Тинідазол може надавати мутагенну і канцерогенну дію. Обидва активних компонента екскретуються в грудне молоко.

Протипоказано, припинити грудне вигодовування.

Застосування під час вагітності не рекомендується. Тинідазол може надавати канцерогенну і мутагенну дію. Ципрофлоксацин проникає через гематоплацентарний бар’єр.

У період грудного вигодовування застосування протипоказане. Тинідазол і ципрофлоксацин екскретуються в грудне молоко. Тому в період лактації, якщо необхідно застосування препарату, слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Тинідазол

Посилює ефект непрямих антикоагулянтів (для зменшення ризику розвитку кровотеч дозу зменшують на 50%) і дію етанолу (дисульфирамоподобные реакції).

Сумісний із сульфаніламідами та антибіотиками (аміноглікозиди, еритроміцин, рифампіцин, цефалоспорини).

Не рекомендується призначати з этионамидом.

Фенобарбітал прискорює метаболізм.

Ципрофлоксацин

Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окислення в гепатоцитах підвищує концентрацію і подовжує T1/2 теофіліну (та інших ксантинів, наприклад кофеїну), пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу.

При поєднанні з іншими протимікробними ЛЗ (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, кліндаміцин, метронідазол) зазвичай спостерігається синергізм.

Підсилює нефротоксичну дію циклоспорину, відзначається збільшення сироваткового креатиніну, у таких пацієнтів необхідний контроль цього показника 2 рази на тиждень.

При одночасному прийомі посилює дію непрямих антикоагулянтів.

Пероральний прийом спільно залізовмісними ЛЗ, сукральфатом та антацидними ЛЗ, що містять Mg2 , Ca2 , A13 призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину, тому його слід призначати за 1-2 години до або через 4 години після прийому вищевказаних ЛЗ.

НПЗП (виключаючи ацетилсаліцилову кислоту) підвищують ризик розвитку судом.

Диданозин знижує всмоктування ципрофлоксацину внаслідок утворення комплексів з містяться в диданозине Mg2 , A13 .

Метоклопрамід прискорює абсорбцію, що призводить до зменшення часу досягнення його максимальної концентрації.

Спільне призначення урикозуричних ЛЗ призводить до уповільнення виведення (до 50%) і підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину.

Ефект знижують антациди, що містять гідроксид магнію або алюмінію. Підсилює ефект теофіліну.

Рівень теофіліну збільшується при одночасному лікуванні ципрофлоксацином. Рекомендується витримувати 4-годинне вікно між прийомами Цифрана і препаратів, що містять цинк, залізо, магній, сукральфат, алюміній.

Ципрофлоксацин

Інструкція по застосуванню Цифрана (Спосіб і дозування)

Як приймати препарат: для збільшення біологічної доступності настійно рекомендується приймати таблетки на порожній шлунок. Протягом усього періоду лікування необхідно підвищене вживання води. Інфузійне введення розчину можливо тільки внутрішньовенно протягом 0,5-1 години.

Лікування неускладненої патології сечостатевого тракту: кожні 12год по 250 мг.

Лікування простатиту, важкої патології сечовидільної система: двічі в день по 500 мг.

Лікування ЛОР-патології, захворювань дихальної системи, черевного тифу: по 500 мг кожні 12 годин. У важких випадках ліки рекомендується вводити парентерально за схемою: 200 мг (флакон об’ємом 100 мл) повільно внутрішньовенно двічі на добу (можливе збільшення разової дози до 400 мг).

Інструкція Цифран СТ: таблетки слід приймати після їди, не руйнуючи цілісність захисної оболонки. Рекомендоване дозування -250300 мг (співвідношення активних речовин ципрофлоксацину й тинідазолу) двічі на добу по 2 таблетки.

Інструкція по застосуванню Цифран OD: прийом препарату натщесерце прискорює антибактеріальний ефект. Рекомендована схема лікування: по 250 мг 2-3 рази в день.

Інфекції ЛОР – органів: всередину — по 250-500 мг 2 рази/добу; в/в, крапельно — по 200 мг 2 рази/добу.

Інфекції сечовидільної системи: всередину — по 250-500 мг 2 рази/добу; в/в, крапельно — по 200-400 мг 2 рази/добу.

Особливо тяжкі інфекції (сепсис, остеомієліт, перитоніт):в/в, крапельно по 400 мг 2 рази/добу, потім, внутрішньо — 500-750 мг/добу.

При гонореї (неускладненій): всередину — 500 мг одноразово.

Інфекції нижніх дихальних шляхів, загострення хронічного бронхіту, пневмонія: всередину — по 500 мг 2 рази/добу.

Очні краплі. При захворюваннях легкого та середнього ступеня тяжкості: по 1-2 краплі в нижній кон’юнктивальний мішок ураженого ока кожні 4 ч.

При тяжкому перебігу захворювання: по 2 краплі/год до досягнення поліпшення, курс — 5-7 діб.

Лікування продовжують додатково протягом 3 днів після зникнення клінічних симптомів інфекції.

Всередину, після їди, запиваючи достатньою кількістю води.

Не слід розламувати, розжовувати або яким-небудь іншим способом руйнувати таблетку.

Рекомендована доза для дорослих

Цифран® СТ 250/300 мг — 2 табл. 2 рази в день.

Цифран® СТ 500/600 мг — 1 табл. 2 рази в день.

Цифран СТ приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води, бажано після їди. Розжовувати, розламувати або яким-небудь іншим чином руйнувати таблетку не слід.

Рекомендована доросла доза Цифрана СТ:

• 250 мг 300 мг: 2 рази у день по 2 таблетки;
• 500 мг, 600 мг: 2 рази у день по 1 таблетці.

Особливі вказівки

Під час терапії Цифраном необхідно дотримуватися питний режим, щоб попередити розвиток кристалурії. З обережністю препарат приймається пацієнтами, у яких виявлено порушення центральної нервової системи.

При розвитку депресивних станів або психозу прийом антибіотика потрібно відразу ж скасувати. Показання до відміни лікування Цифраном — біль у м’язах і сухожиллях, ознаки, що вказують на запальні процеси.

Медикамент має негативний вплив на хрящі, суглоби плоду дитини, тому в період вагітності його призначення є небезпечним і небажаним. Активний компонент антибіотика проникає в грудне молоко, у зв’язку з чим приймати його годуючим жінкам не можна.

Добова доза вираховується індивідуально і залежить від типу захворювання:

1. Лікування кістозного фіброзу типу та інші інфекційні захворювання ускладненого перебігу: 20 мг антибіотика на кожен кілограм маси тіла. Максимальна кількість препарату в один прийом не повинна перевищувати 750 мг. Курс лікування 10-14 днів.
2. Пієлонефрит: 10 мг на кг ваги двічі на день. Максимальна доза 750 мг за один прийом. Курс лікування — 10-21 день.
   

   Добова доза для дітей вираховується індивідуально і залежить від типу захворювання.

   

   При легкій стадія захворювання нирок не потрібне коригування дози.

   

   При порушеннях функції печінки необхідності у коригуванні дози антибіотика немає.

Легка стадія захворювання не потребує коригування дози. Якщо пацієнт проходить гемодіаліз, дозування становить від 250 до 500 мг за добу. Перитональний діаліз — від 250 до 500 мг на добу.

Необхідності в коригуванні дозування антибіотика немає.

Під час курсу лікування надмірного опромінення сонячним світлом рекомендується уникати, оскільки існує ймовірність розвитку реакцій фототоксичності. У разі їх появи Цифран СТ негайно відміняють.

Щоб знизити ймовірність виникнення кристалурії, перевищувати рекомендовану добову дозу не можна. Також хворому слід забезпечити достатнє споживання рідини та підтримання кислої реакції сечі. Прийом препарату викликає темне забарвлення сечі.

У рідкісних випадках у період терапії відзначається розвиток таких порушень, як генералізована кропив’янка, зниження артеріального тиску, набряк обличчя/гортані, диспное і бронхоспазм. При наявності алергії на будь-яке похідне імідазолу можливе виникнення перехресної чутливості і на тинідазол;

поява перехресної алергічної реакції на ципрофлоксацин також може спостерігатися у пацієнтів з алергією на інші похідні фторхінолонів. Тому в випадках, якщо у хворого зазначалося розвиток будь-яких алергічних реакцій на подібні препарати, потрібно брати до уваги ймовірність появи перехресних алергічних реакцій на Цифран СТ.

Під час терапії необхідно здійснювати контроль картини периферичної крові.

Спільне застосування Цифрана СТ з алкоголем протипоказане, оскільки при поєднанні тинідазолу та алкоголю можуть розвиватися хворобливі спазми в животі, блювота і нудота.

На фоні епілепсії, обтяженого анамнезу по нападів судом, судинних захворювань та органічних уражень мозку Цифран СТ може застосовуватися тільки за життєвими показаннями, що пов’язано із загрозою появи побічних реакцій з боку центральної нервової системи.

Ефективність/безпека застосування Цифрана СТ для лікування і профілактики анаеробних інфекцій у дітей до 12 років не встановлена.

Якщо під час/після терапії розвивається важка і тривала діарея, необхідно виключити псевдомембранозний коліт, при якому необхідна негайна відміна препарату і призначення відповідного лікування.

У випадках появи болю в сухожиллях або перших проявів ознак тендовагинита прийом Цифрана СТ відміняють.

У період терапії Цифраном СТ від керування автотранспортними засобами та роботи зі складними механізмами слід утримуватися.

При введенням очних крапель та інших офтальмологічних препаратів інтервал між їх введенням повинен становити не менше 5 хв.

Потрібно захищатися від сонячного світла в період лікування, щоб уникнути розвитку фотосенсибілізації. Тинідазол часто викликає появу алергічних реакцій. Тому слід враховувати ризик розвитку перехресної алергії. Не можна перевищувати добову дозу, щоб уникнути ускладнень з боку роботи нирок.

Активні сполуки швидко проникають через захисний бар’єр плаценти і чинять тератогенну і мутагенну дію на плід. Тому приймати таблетки в період виношування дитини забороняється.

У дитячому віці

Препарат ніколи не застосовується у педіатричній практиці.

У літньому віці

Активні речовини сприяють зниженню артеріального тиску, що є небезпечним станом для людей старшого віку.

Рекомендується уникати надмірного опромінення сонячним світлом під час курсу терапії препаратом Цифран® СТ, оскільки у деяких хворих, які отримували фторхінолони, відзначалися реакції фототоксичності. При виникненні реакцій фототоксичності слід негайно припинити застосування препарату.

При застосуванні тинідазолу можливо (але рідко) розвиток генералізованої кропив’янки, набряку обличчя і гортані, зниження артеріального тиску, бронхоспазм і диспное. Якщо у хворого алергія на будь-яке похідне імідазолу, то може розвиватися перехресна чутливість і на тинідазол;

розвиток перехресної алергічної реакції на ципрофлоксацин можливо також і у хворих з алергією на інші похідні фторхінолонів. Тому, якщо у хворого виникали якісь алергічні реакції на подібні препарати, слід враховувати можливість виникнення перехресних алергічних реакцій на Цифран® СТ.

При спільному застосуванні тинідазолу з алкоголем можуть виникати болючі спазми в животі, нудота та блювання. Тому спільне застосування Цифран® СТ і алкоголю протипоказане.

Щоб уникнути розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини та підтримання кислої реакції сечі. Викликає темне забарвлення сечі.

Під час лікування слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій.

Хворим з епілепсією, нападами судом в анамнезі, судинними захворюваннями та органічними ураженнями мозку, у зв’язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС препарат слід призначати тільки за життєвими показаннями.

При виникненні під час або після лікування тяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування.

При появі болю в сухожиллях або при прояві перших ознак тендовагинита лікування слід припинити.

У процесі лікування слід контролювати картину периферичної крові.

Безпека та ефективність застосування для лікування і профілактики анаеробних інфекцій у дітей молодше 12 років не встановлена.

Для попередження кристалурії необхідно достатнє вживання рідини в період лікування. Рекомендується уникати сонячного опромінення.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Комбінований препарат, призначений для терапії мікст-інфекцій, викликаних анаеробними і аеробними мікроорганізмами, а також інфекцій ШЛУНКОВО-кишкового тракту, наприклад діареї або дизентерії, амебної або змішаною (амебної і бактеріальної природи.

Тинідазол ефективний відносно анаеробних мікроорганізмів, таких як Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus і Peptostreptococcus anaerobius. Анаеробні мікроорганізми викликають, в основному, захворювання органів черевної порожнини, малого тазу, легких або органів ротової порожнини.

При анаеробній інфекції, найчастіше, присутня суміш анаеробних і аеробних бактерій. Тому при змішаній анаеробної інфекції до терапії додається антибіотик, активний щодо аеробних бактерій.

Ципрофлоксацин — антибіотик широкого спектра дії, активний відносно більшості аеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, таких як E. coli, Klebsiella spp., S. typhi та інші штами Salmonella, P. mirabilis, P.

vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Ps.aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, H. ducreyi, H. influenzae, N. gonorrhoeae, M. catarrhalis, V. cholerae, B. fragilis, St.aureus (включаючи метицилін-стійкі штами), St.

Передозування

Специфічного антидоту не існує, тому при передозуванні показана симптоматична терапія, що включає наступні заходи: промивання шлунка або виклик блювоти, заходи щодо адекватної гідратації організму (інфузійна терапія), підтримуюче лікування.

За допомогою гемо – або перитонеального діалізу тинідазол з організму може бути виведений повністю, ципрофлоксацин – в незначній кількості (приблизно 10%).

При випадковому прийомі великої дози Цифрана можливе виникнення диспепсичних розладів та симптомів сильної інтоксикації. Лікування симптоматичне. Найчастіше роблять промивання шлунка і викликають блювоту, проводять інфузійну терапію.

Високі дози медикаменту посилюють вираженість побічних реакцій. Рекомендується індукція блювоти, адекватна гідратація, проведення посимптомной терапії. Спеціальний антидот не розроблений.

Проявляється у інтоксикації організму з такими ознаками, як тремор, нудота та блювання, порушення свідомості, стомлюваність, рідко — галюцинації. Лікування симптоматичне.

– індукція блювання або промивання шлунка,

– проведення заходів щодо адекватної гідратації організму (інфузійна терапія);

– підтримуюча терапія.

Специфічного антидоту не існує.