Код МКХ 10 Позалікарняна пневмонія симптоми і лікування

Симптоми пневмонії

Складність лікування внутрішньолікарняної пневмонії полягає в полірезистентності збудників до протимікробних препаратів та тяжкості загального стану хворих. Практично у всіх випадках первісна антибіотикотерапія є емпіричної, Тобто

Починається ще до мікробіологічної ідентифікації збудника. Після встановлення етіології внутрішньолікарняної пневмонії може бути проведена заміна препарату на більш дієвий щодо виявленого мікроорганізму.

Препаратами вибору при внутрішньолікарняної пневмонії, викликаної E. Coli та K. Pneumoniae, служать цефалоспорини III-IV покоління, ингибиторзащищенные пеніциліни, фторхінолони. Синьогнійна паличка чутлива до поєднанню цефалоспоринів III-IV покоління (або карбапенеми) з аміноглікозидами.

Якщо госпітальні штами представлені St аигеиѕ, потрібно призначення цефазоліну, оксациліну, амоксициліну з клавуланової кислоти Для терапії аспергильоза легенів використовується вориконазол або каспофунгин.

У початковому періоді кращий внутрішньовенний шлях введення препарату, надалі при позитивній динаміці можливий перехід на внутрішньом’язові ін’єкції або пероральний прийом. Тривалість курсу антибіотикотерапії у пацієнтів з нозокомиальной пневмонію становить 14-21 день.

проведення бронхоальвеолярного лаважу, трахеальних аспірації, інгаляційної терапії. Хворим показаний активний руховий режим: часта зміна положення і присадка в ліжку, ЛФК, дихальні вправи Додатково проводиться дезінтоксикаційна і симптоматична терапія (інфузії розчинів, введення і прийому бронхолітиків, муколітиків, жарознижуючих препаратів).

Для профілактики тромбозів глибоких вен призначається гепарин або носіння компресійного трикотажу; з метою попередження стресових виразок шлунка використовуються Н2-блокатори, інгібітори протонної помпи.

Пневмонія – це ціла група захворювань, основним симптомом яких стає запальний процес в легенях. Вона займає кілька цілий розділ в МКБ 10, а саме:

  • J12 – Вірусна, не потрапила в інші розділи;
  • J13 – Бактеріальна пневмонія, викликана стрептококовою інфекцією;
  • J14 – Бактеріальна пневмонія, спровокована паличкою Афанасьєва – Пфейпффера;
  • J15 – Бактеріальна пневмонія, викликана нетиповими збудниками;
  • J16 – Пневмонія, спричинена іншими інфекціями;
  • J17 – Пневмонія, викликана іншими хворобами;
  • J18 – Пневмонія, спричинена неутонченным збудником.

Найчастіше, пневмонія проявляється характерними респіраторними симптомами, такими як болісний кашель з мокротою, різке підвищення температури, задишка і сильна пітливість. Небезпека цієї хвороби полягає в тому, що в багатьох випадках вона протікає майже безсимптомно.

Розширена класифікація пневмонії включає в себе:

  • За способом виникнення (негоспітальна або внутригоспитальная);
  • По причині виникнення (вірусна, бактеріальна, атипова, аспіраційна, вентиляційна, викликана імунодефіцитом).

За ступенем тяжкості хвороби запалення легенів може бути:

  • Легка;
  • Середньотяжка;
  • Важка;
  • Вкрай важка.

Поступово розвиваючись, хвороба проходить послідовно такі стадії розвитку:

  • Стадія припливу (від 1 до 3 діб);
  • Стадія сірого опеченения;
  • Стадія червоного опеченения;
  • Стадія вирішення.

При вчасно початому лікуванні остання стадія призводить до повного одужання, і відновленню нормальної функції легень.

При перших характерних симптомів пневмонії потрібно негайно звернутися до терапевта, також може знадобитися консультація пульмонолога. Комплексна діагностика включає в себе:

  1. Збір анамнезу (скарги боляче, коли виявилися перші ознаки хвороби, наявність хронічних захворювань);
  2. Прослуховування легенів за допомогою стетоскопа;
  3. Вимірювання температури;
  4. Рентгенографія легень;
  5. Розгорнутий клінічний аналіз крові;
  6. Біохімічний аналіз крові;
  7. Бактеріологічне дослідження мокротиння;
  8. Бронхоскопія.

У складних випадках зможуть знадобитися такі додаткові дослідження:

  • Клінічний аналіз сечі;
  • Комп’ютерна томографія;
  • Біопсія легені.

За результатами комплексного обстеження лікар розробляє індивідуальну схему лікування.

Величезне значення має правильний догляд за хворим, прискорює одужання. Він включає в себе посилену дієту з великою кількістю вітамінів, білків і вуглеводів, обов’язковий постільний режим і велику кількість випивається рідини.

Медикаментозне лікування пневмонії у більшості випадків базується на застосуванні антибіотиків широкого спектру. Для цього найчастіше можуть застосовуватися такі препарати, як Амоксицилін, Кларитроміцин, Левофлоксацин, Цефалоспорин, Рулид, Мидекамицин, Авелокс, Клавуланат та інші. Мінімальний курс лікування становить 5 – 7 днів.

Не можна різко припиняти курс лікування антибіотиками, як тільки стало трохи легше. Це призводить до розвитку більш стійкою пневмонії, яка важко піддається лікуванню.

Якщо лікування проводиться в домашніх умовах, на допомогу можуть прийти і перевірені народні засоби. Вони прекрасно доповнюють основне лікування, прискорюють одужання. Це можуть бути:

  • Парові інгаляції мінеральною водою і відварами лікарських рослин;
  • Вітамінізовані напої (фруктові соки, морси, чай з лимоном, компоти, киселі);
  • Зігріваючі компреси;
  • Лікувальний масаж.

Перед застосуванням будь-яких народних засобів слід обов’язково порадитися з лікарем.

Антибактеріальну терапію пневмонії пульмонологи Юсуповской лікарні починають відразу ж після надходження пацієнта в клініку терапії та встановлення точного діагнозу. Вибір препаратів та схем лікування залежить від ступеня тяжкості захворювання.

Для лікування пневмонії легкого та середнього ступеня тяжкості пацієнтам в клініці терапії призначають амоксицилін клавуланат внутрішньовенно, ампіцилін внутрішньовенно або внутрішньом’язово, цефотаксим внутрішньовенно або внутрішньом’язово.

Через 3-4 дні лікування в разі нормалізації температури тіла, зменшення вираженості інтоксикації та інших симптомів захворювання переходять на пероральний спосіб застосування цих лікарських препаратів. Тривалість антибактеріальної терапії становить 7-10 діб.

Препаратами вибору при важкої пневмонії є поєднання кларитроміцину або спирамицина внутрішньовенно з одним з наступних антибіотиків:

  • амоксицилін клавуланат;
  • цефотаксим;
  • цефепім;
  • цефтріаксон.

Їх також вводять внутрішньовенно.

Код МКХ 10 Позалікарняна пневмонія симптоми і лікування

Для патогенетичного лікування важкої і затяжної пневмонії пульмонологи використовують препарати імуномодулюючої дії. До них відносяться інтерферон, левамізол, диуцифон, зимозан, Т-активін, тималін).

Хворим на вірусну пневмонію вводять протигрипозний гамма-глобулін і противірусні препарати. При запаленні легенів, викликаному стафілококом, проводять пасивну імунізацію гіперімунної антистафілококовий плазмою або стафілококових антитоксином.

Для відновлення бронхіальної прохідності застосовують бронхолітичні засоби і препарати, що розріджують бронхіальний секрет (всередину N-ацетилцистеїн, амброксол, бромгексин). Бронхолітичні препарати (беротек), сальбутамол) та антихолінергічні засоби (атровент) вводять інгаляційно за допомогою небулайзерів.

Пацієнтам з пневмонією в Юсуповской лікарні проводять симптоматичну терапію. При сухому непродуктивному кашлі призначають протикашльові препарати (кодеїн, либексин, тусупрекс). У разі утрудненого відходження мокроти застосовують відхаркувальні засоби (настій трави термопсису, корінь алтеї) та муколітичні препарати (мукалтин, лазолван, халиксол).

Фізіотерапевтичне лікування при пневмонії спрямоване на швидке розсмоктування легеневого інфільтрату, поліпшення дренажної функції бронхів і стимуляцію імунітету. Після зниження температури призначають діатермію, индуктотермию, УВЧ, СВЧ, УВЧ.

При наявності ознак пневмонії телефонуйте клініки. Пульмонологи Юсуповской лікарні диференційовано підходять до лікування пневмонії. Лікарі клініки терапії застосовують індивідуальні схеми лікування запалення легенів.

Лікар-анестезіолог-реаніматолог, лікар-кардіолог, лікар функціональної діагностики

Через викликала пневмонію ділиться:

  • Бактеріальна (пневмококковые, стафілококові);
  • Вірусна (вплив вірусів грипу, парагрипу, аденовірусами, цитомегаловірусу)
  • Алергічні
  • Орнитозные
  • Грибковы
  • Мікоплазмові
  • Риккетсиозные
  • Змішані
  • З невстановленою причиною захворювання

Зміст інструкції


Назви

Назва: Внутрішньолікарняна пневмонія.


Внутрішньолікарняна пневмонія

Опис

Внутрішньолікарняна пневмонія. Легенева інфекція, яка розвинулася через двоє і більше діб після надходження хворого в стаціонар, при відсутності ознак захворювання на момент госпіталізації. Прояви внутрішньолікарняної пневмонії аналогічні таким при інших формах запалення легень: лихоманка, кашель з мокротою, тахіпное, лейкоцитоз, інфільтративні зміни в легенях , однак можуть бути слабко вираженими, стертими. Діагноз грунтується на клінічних, фізикальних, рентгенологічних та лабораторних критеріїв. Лікування внутрішньолікарняної пневмонії включає адекватну антибіотикотерапію, санацію дихальних шляхів (лаваж, інгаляції, физиометоды), інфузійну терапію.


Додаткові факти

Внутрішньолікарняна (нозокоміальна, госпітальна) пневмонія – набута у стаціонарі інфекція нижніх дихальних шляхів, ознаки якої розвиваються не раніше 48 годин після надходження хворого в лікувальний заклад. Нозокоміальна пневмонія входить у трійку найпоширеніших внутрішньолікарняних інфекцій, поступаючись за поширеністю лише рановим інфекцій та інфекцій сечовивідних шляхів. Внутрішньолікарняна пневмонія розвивається у 0,5-1% хворих, що проходять лікування у стаціонарах, а у пацієнтів відділень реанімації і інтенсивної терапії зустрічається у 5-10 разів частіше. Летальність при внутрішньолікарняної пневмонії надзвичайно висока – від 10-20% до 70-80% (залежно від виду збудника та тяжкості фонового стану пацієнта).


Внутрішньолікарняна пневмонія

Класифікація

За термінами виникнення госпітальна інфекція підрозділяється на ранню та пізню. Ранній вважається внутрішньолікарняна пневмонія, що виникла в перші 5 діб після надходження в стаціонар. Як правило, вона викликається збудниками, присутніми в організмі пацієнта ще до госпіталізації (St аигеиѕ, St pneumoniae, H. Influenzae і тд представниками мікрофлори верхніх дихальних шляхів). Зазвичай ці збудники виявляють чутливість до традиційних антибіотиків, а сама пневмонія протікає більш сприятливо.

Пізня внутрішньолікарняна пневмонія маніфестує через 5 і більше днів стаціонарного лікування. Її розвиток зумовлений власне госпітальними штамами (метициллинрезистентным St аигеиѕ, Acinetobacter spp., P. Аегидіпоѕа, Enterobacteriaceae і тд ), які высоковирулентные властивості і полирезистентность до протимікробних препаратів. Перебіг і прогноз пізньої внутрішньолікарняної пневмонії досить серйозні.

З урахуванням причинних факторів виділяють 3 форми нозокомиальной інфекції дихальних шляхів: вентилятор-асоційовану, післяопераційну і аспіраційну пневмонію. При цьому досить часто різні форми нашаровуються один на одного, ще більшою мірою перевантажує протягом внутрішньолікарняної пневмонії і збільшуючи ризик летального результату.


Причини

Основна роль в етіології внутрішньолікарняної пневмонії належить грамнегативної флори (синьогнійної палички, клебсієл, кишкової палички, протею, серрациям і тд ) – ці бактерії виявляються в секреті дихальних шляхів у 50-70% випадків. У 15-30% пацієнтів провідним збудником виступає метицилінрезистентний золотистий стафілокок. За рахунок різних пристосувальних механізмів названі бактерії виробляють стійкість до більшості відомих антибактеріальних засобів. Анаероби (бактериоды, фузобактерії і тд ) є етіологічними агентами 10-30% внутрішньолікарняних пневмоній. Приблизно у 4% пацієнтів розвивається легионелльозна пневмонія – як правило, вона протікає по типу масових спалахів в стаціонарах, причиною яких служить контамінація легіонелами систем кондиціонування та водопостачання.

Значно рідше, Чим бактеріальні пневмонії, діагностуються нозокоміальні інфекції нижніх дихальних шляхів, викликані вірусами. Серед збудників внутрішньолікарняних вірусних пневмоній провідна роль належить вірусам грипу А і В, РС-вірусу, у хворих з ослабленим імунітетом – цитомегаловірусу.

Загальними факторами ризику інфекційних ускладнень з боку дихальних шляхів служать тривала госпіталізація, гіпокінезія, безконтрольна антибіотикотерапія, літній і старечий вік. Істотне значення має тяжкість стану хворого, обумовлена супутніми ХНЗЛ, післяопераційним періодом, травмами, крововтратою, шоком, імуносупресією, комою та ін. Сприяти колонізації нижніх дихальних шляхів мікробною флорою можуть медичні маніпуляції: ендотрахеальна інтубація і реинтубация, трахеостомія, бронхоскопія, бронхографія і пр. Основними шляхами попадання патогенної мікрофлори в дихальні шляхи служать аспірація секрету ротоносоглотки або вмісту шлунка, гематогенне поширення інфекції з віддалених вогнищ.

Вентилятор-асоційована пневмонія виникає у хворих, що знаходяться на ШВЛ; при цьому кожен день, проведений на апаратному диханні, збільшує ризик розвитку внутрішньолікарняної пневмонії на 1%. Післяопераційна, або застійна пневмонія, що розвивається у нерухомих хворих, які перенесли тяжкі оперативні втручання, головним чином, на грудній і черевній порожнині. У цьому випадку фоном для розвитку легеневої інфекції є порушення дренажної функції бронхів і гіповентиляція. Аспіраційний механізм виникнення внутрішньолікарняної пневмонії характерний для хворих з цереброваскулярними розладами, у яких відзначаються порушення кашльового і ковтального рефлексів; в цьому випадку патогенну дію чинять не тільки інфекційні агенти, але і агресивний характер шлункового аспірату.


Симптоми

Особливістю перебігу внутрішньолікарняної пневмонії є стертість симптомів, з-за чого розпізнавання легеневої інфекції буває скрутним. В першу чергу, це пояснюється загальною тяжкістю стану хворих, пов’язаної з основним захворюванням, хірургічним втручанням, літнім віком, коматозним станом.


Діагностика

Повне діагностичне обстеження при підозрі на внутрибольничную пневмонію будується на поєднанні клінічних, фізикальних, інструментальні (рентгенографія легенів, КТ грудної клітки), лабораторних методів (ОАК, біохімічний і газовий склад крові, бакпосів мокротиння).

Для виставлення відповідного діагнозу пульмонологи керуються рекомендованими критеріями, що включають в себе: лихоманку вище 38,3°С, посилення бронхіальної секреції, гнійний характер харкотиння або бронхіального секрету, кашель, тахіпное, бронхіальне дихання, вологі хрипи, инспираторную крепітацію. Факт внутрішньолікарняної пневмонії підтверджується рентгенологічними ознаками (появою свіжих інфільтратів в легеневій тканині) і лабораторними даними (лейкоцитозом 12,0х109/л, паличкоядерних зрушенням 10%, артеріальною гіпоксемією Ра02.

З метою верифікації ймовірних збудників внутрішньолікарняної пневмонії та визначення антибиотикочувствительности проводиться мікробіологічне дослідження секрету трахеобронхіального дерева. Для цього використовуються не тільки зразки вільно откашливаемой мокротиння, але і трахеальний аспірат, промивні води бронхів. Поряд з культуральним виділення збудника, широко застосовується ПЛР-дослідження.


Лікування

Складність лікування внутрішньолікарняної пневмонії полягає в полірезистентності збудників до протимікробних препаратів та тяжкості загального стану хворих. Практично у всіх випадках первісна антибіотикотерапія є емпіричною, т. Е. Починається ще до мікробіологічної ідентифікації збудника. Після встановлення етіології внутрішньолікарняної пневмонії може бути проведена заміна препарату на більш дієвий щодо виявленого мікроорганізму.

Препаратами вибору при внутрішньолікарняної пневмонії, викликаної E. Coli та K. Pneumoniae, служать цефалоспорини III-IV покоління, ингибиторзащищенные пеніциліни, фторхінолони. Синьогнійна паличка чутлива до поєднанню цефалоспоринів III-IV покоління (або карбапенеми) з аміноглікозидами. Якщо госпітальні штами представлені St аигеиѕ, потрібно призначення цефазоліну, оксациліну, амоксициліну з клавуланової кислоти Для терапії аспергильоза легенів використовується вориконазол або каспофунгин.

У початковому періоді кращий внутрішньовенний шлях введення препарату, надалі при позитивній динаміці можливий перехід на внутрішньом’язові ін’єкції або пероральний прийом. Тривалість курсу антибіотикотерапії у пацієнтів з нозокомиальной пневмонію становить 14-21 день. Оцінка ефективності етіотропної терапії проводиться за динамікою клінічних, лабораторних і рентгенологічних показників.

Крім системної антибіотикотерапії, при внутрішньолікарняної пневмонії важлива увага приділяється санації дихальних шляхів: проведення бронхоальвеолярного лаважу, трахеальних аспірації, інгаляційної терапії. Хворим показаний активний руховий режим: часта зміна положення і присадка в ліжку, ЛФК, дихальні вправи Додатково проводиться дезінтоксикаційна і симптоматична терапія (інфузії розчинів, введення і прийому бронхолітиків, муколітиків, жарознижуючих препаратів). Для профілактики тромбозів глибоких вен призначається гепарин або носіння компресійного трикотажу; з метою попередження стресових виразок шлунка використовуються Н2-блокатори, інгібітори протонної помпи. Пацієнтам з тяжкими септичними проявами може бути показане введення внутрішньовенних імуноглобулінів.


Прогноз

Клінічними наслідками внутрішньолікарняної пневмонії можуть бути дозвіл, поліпшення, неефективність терапії, рецидив і летальний результат. Внутрішньолікарняна пневмонія є головною причиною смертності в структурі внутрішньолікарняних інфекцій. Це пояснюється складністю її своєчасної діагностики, особливо у літніх, ослаблених хворих, пацієнтів, які перебувають у коматозному стані.


Профілактика

Профілактика внутрішньолікарняної пневмонії базується на комплексі медичних та епідеміологічних заходів: лікування супутніх вогнищ інфекції, дотримання санітарно-гігієнічного режиму та інфекційного контролю в ЛПУ, попередженні перенесення збудників медперсоналом при проведенні ендоскопічних маніпуляцій. Надзвичайно важлива рання післяопераційна активізація пацієнтів, стимуляція відкашлювання мокротиння; важкі хворі потребують адекватного туалеті ротоглотки, постійної аспірації трахеального секрету.


Левофлоксацин

Назви

Російська назва: Левофлоксацин.

Англійська назва: Levofloxacin.


Латинська назва

Levofloxacinum ( Levofloxacini).


Хімічна назва

(-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6-карбонова кислота гемігідрат.


Фарм Група

• Хінолони/фторхінолони.

• Офтальмологічні засоби.


Нозології

• A16 Туберкульоз органів дихання, не підтверджений бактеріологічно або гістологічно.

• A22 Сибірська виразка.

• A49 Бактеріальна інфекція неуточненої локалізації.

• H32,0 Хориоретинальное запалення при інфекційних та паразитарних хворобах, класифікованих в інших рубриках.

• H59 Ураження ока та його придаткового апарату після медичних процедур.

• J01 Гострий синусит.

• J18 Пневмонія без уточнення збудника.

• J18,9 Пневмонія неуточненная.

• J42 Хронічний бронхіт, неуточнений.

• L08,9 Місцева інфекція шкіри та підшкірної клітковини неуточненная.

• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточнений як гострий або хронічний.

• N39,0 Інфекція сечовивідних шляхів без встановленої локалізації.

• N41,1 Хронічний простатит.

• T88,9 Ускладнення хірургічного та терапевтичного втручання неуточненное.


Код CAS

100986-85-4.


Характеристика речовини

Синтетичне хіміотерапевтичне засіб, фтористий карбоксихинолон, вільний від домішок S-енантіомер рацемического з’єднання — офлоксацину. Світлий, від жовтувато-білого до жовто-білого кольору кристалічний порошок або кристали. Молекулярна маса 370,38. Легко розчинний у воді при pH 0,6–6,7. Молекула існує у вигляді амфіона при значеннях pH, відповідних середовищі тонкого кишечника. Має здатність до утворення стабільних сполук з іонами багатьох металів. Здатність до утворення хелатних сполук in vitro зменшується в наступному порядку: Al 3Cu 2Zn 2Mg 2Ca 2.


Фармакодинаміка

Фармакологічна дія – бактерицидну, антибактеріальне широкого спектра.

Фармакодинаміка.

Володіє широким спектром дії. Інгібує бактеріальну топоизомеразу IV і ДНК-гіразу (топоізомеразу II типу) — ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК. У концентраціях, еквівалентних або дещо перевищують пригнічувальні концентрації, найчастіше виявляє бактерицидну дію. In vitro резистентність до левофлоксацину, що виникає в результаті спонтанних мутацій, формується рідко (10-9-10-10). Незважаючи на те що між левофлоксацином та іншими фторхінолонами спостерігалась перехресна резистентність, деякі стійкі до інших фторхінолонів мікроорганізми можуть бути чутливі до левофлоксацину.

Встановлена in vitro та підтверджено в клінічних дослідженнях ефективність відносно грампозитивних бактерій — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штами), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в тч мультирезистентні штами — MDRSP*), Streptococcus pyogenes; грамнегативних бактерій — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens та інших мікроорганізмів — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Відносно більшості (≥90%) штамів наступних мікроорганізмів in vitro встановлено МПК левофлоксацину (2 мкг/мл і менше), проте ефективність і безпека клінічного застосування левофлоксацину у терапії інфекцій, спричинених цими збудниками, не встановлена в адекватних та добре контрольованих дослідженнях: грампозитивні бактерії — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (група C/F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грамнегативні бактерії — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; грампозитивні анаероби — Clostridium perfringens.

Може бути ефективний відносно мікроорганізмів, стійких до аміноглікозидів, макролідів і бета-лактамних антибіотиків (в тч до пеніциліну).

* Штами з множинною резистентністю до антибіотиків (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP) включають штами, резистентні до двох або більше з наступних антибіотиків: пеніцилін (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм/сульфаметоксазол.

Клінічні дослідження.

Ефективність левофлоксацину у лікуванні позалікарняної бактеріальної пневмонії (7-14-денний режим дозування) вивчена у двох проспективних мультицентрових клінічних дослідженнях. У першому рандомізованому дослідженні, що включало 590 хворих позалікарняної бактеріальної пневмонії, проведено порівняльне вивчення ефективності застосування левофлоксацину у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів і цефалоспоринів з загальною тривалістю лікування 7-14 днів; у разі якщо передбачалося чи було підтверджено наявність атипового збудника пневмонії, пацієнти групи порівняння додатково могли отримувати еритроміцин або доксициклін. Клінічний ефект (вилікування чи поліпшення) на 5-7-й день після завершення терапії левофлоксацином склав 95% в порівнянні з 83% в групі порівняння. У другому дослідженні, що включало 264 пацієнта, які отримували левофлоксацин у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів, клінічний ефект склав 93%. В обох дослідженнях ефективність левофлоксацину у лікуванні атипової пневмонії, спричиненої Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae і Legionella pneumoniae, склала відповідно 96, 96 і 70%. Ступінь мікробіологічної ерадикації в обох дослідженнях склала залежно від збудника: H. Influenzae — 98%, S. Pneumoniae — 95%, S. Aureus — 88%, M. Catarrhalis — 94%, H. Parainfluenzae — 95%, K. Pneumoniae — 100%.

Левофлоксацин ефективний для лікування пневмонії, викликаної штамами Streptococcus pneumoniae з множинною лікарською стійкістю (MDRSP). Після мікробіологічної оцінки MDRSP-ізолятів, виділених у 40 пацієнтів, виявилося, що у 38 пацієнтів (95%) був досягнутий клінічний (одужання або поліпшення) і бактеріологічний ефект після завершення терапії левофлоксацином. Ступінь бактеріологічної ерадикації склала для різних збудників: пенициллинорезистентные штами — 94,1%, штами, резистентні до цефалоспоринів 2-го покоління — 96,9%, штами, резистентні до макролідів — 96,6%, штами, резистентні до триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штами, резистентні до тетрациклінів — 100%.

Ефективність і безпека левофлоксацину при позалікарняної бактеріальної пневмонії (5-денний режим дозування) були оцінені у подвійному сліпому рандомізованому проспективному багатоцентровому дослідженні у 528 амбулаторних і госпіталізованих дорослих пацієнтів з клінічно і рентгенологічно визначається позалікарняної пневмонією, від легкого до тяжкого ступеня вираженості при порівнянні прийому левофлоксацину у дозі 750 мг (в/в або перорально кожен день протягом п’яти днів) або в дозі 500 мг (в/в або перорально щоденно протягом 10 днів). Клінічний ефект (покращення або одужання) склав 90,9% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг, і 91,1% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 500 мг. Мікробіологічна ефективність (ступінь бактеріологічної ерадикації) 5-денного режиму дозування залежно від збудника: S. Pneumoniae — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus раrainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

Ефективність і безпека левофлоксацину при лікуванні гострого бактеріального синуситу (5 – та 10-14-денний режими дозування), спричиненого Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, була оцінена у подвійному сліпому рандомізованому проспективному багатоцентровому дослідженні у 780 амбулаторних пацієнтів, які приймали левофлоксацин перорально один раз на день у дозі 750 мг протягом 5 днів або 500 мг протягом 10 днів. Клінічний ефект левофлоксацину (повне або часткове дозвіл симптомів гострого бактеріального синуситу до такої міри, що подальша антибактеріальна терапія не була визнана необхідною) у відповідності з мікробіологічної оцінкою склав 91,4% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг і 88,6% у групі, що одержувала 500 мг левофлоксацину.

Ефективність левофлоксацину при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів та гострого пієлонефриту (5-денний режим дозування) була оцінена у 1109 пацієнтів у рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому клінічному дослідженні, в якому пацієнти отримували левофлоксацин у дозі 750 мг в/в або перорально один раз на день протягом 5 днів (546 пацієнтів) або ципрофлоксацин 400 мг в/в або 500 мг перорально двічі на день протягом 10 днів (563 пацієнта). Ефективність левофлоксацину була оцінена через 10-14 днів за ступенем бактеріологічної ерадикації і становила, залежно від збудника: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Ефективність і безпека левофлоксацину при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів та гострого пієлонефриту (10-денний режим дозування) оцінювали при проведенні 10-денного курсу лікування левофлоксацином у дозі 250 мг перорально один раз на день 285 пацієнтів з неускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів (від легкого до помірного ступеня тяжкості) і гострим пієлонефритом (від легкого до помірного ступеня тяжкості) у рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому клінічному дослідженні. Мікробіологічна ефективність, виміряна за бактеріологічної ерадикації микрорганизмов, склала приблизно 93%.

Ефективність левофлоксацину при інфекційних ураженнях шкіри та шкірних структур вивчена у відкритому рандомізованому порівняльному дослідженні, що включало 399 пацієнтів, які отримували левофлоксацин у дозі 750 мг/добу (в/в, потім всередину) або препарат порівняння протягом (10±4,7) добу. Хірургічні маніпуляції при ускладнених інфекціях (висічення змертвілих тканин і дренаж) незадовго до початку або в процесі антибактеріальної терапії (як складова частина комплексної терапії) проведено у 45% пацієнтів, які отримували левофлоксацин, і 44% пацієнтів групи порівняння. Серед хворих, які перебували під спостереженням протягом 2-5 діб після закінчення лікарської терапії, клінічний ефект склав 116/138 (84,1%) у групі, що одержувала левофлоксацин, і 106/132 (80,3%) в групі порівняння.

Ефективність левофлоксацину продемонстрована також у мультицентровому рандомізованому відкритому дослідженні при лікуванні нозокомиальной пневмонії та у мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні при лікуванні хронічного бактеріального простатиту.

Краплі очні.

Клінічний ефект левофлоксацину у формі 0,5% очних крапель у мультицентрових рандомізованих подвійних сліпих контрольованих випробуваннях при лікуванні бактеріального кон’юнктивіту склав в кінці лікування (6-10 день) 79%. Ступінь мікробіологічної ерадикації досягала 90%.

 


Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з ШКТ, абсолютна біодоступність таблеток 500 мг та 750 мг левофлоксацину становить 99%. Cmax досягається через 1-2 При одночасному прийомі з їжею незначно збільшується час досягнення Cmax (на 1 год) і незначно знижується Cmax (на 14%), таким чином, левофлоксацин можна призначати незалежно від прийому їжі. Після в/в одноразового введення здоровим добровольцям у дозі 500 мг (інфузія протягом 60 хв) Смах становила (6,2±1) мкг/мл, при дозі 750 мг (інфузія протягом 90 хв) — (11,5±4) мкг/мл Фармакокінетика левофлоксацину носить лінійний характер і передбачувана при одноразовому і повторному введенні всередину і в/в. Постійна концентрація у плазмі досягається через 48 год при прийомі 500-750 мг 1 раз на добу. При багаторазовому введенні здоровим добровольцям значення Cmax становили: при пероральному введенні 500 мг/добу — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/добу — (8,6±1,9) мкг/мл; при в/в введенні 500 мг/добу — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/добу — (12,1±4,1) мкг/мл Плазмовий профіль концентрації левофлоксацину після в/в введення аналогічний такому після прийому всередину в еквівалентній дозі.

Розподіл. Середній Vd складає 74-112 л після одноразового та повторних введень доз 500 і 750 мг. Широко розподіляється в тканинах організму, добре проникає у тканини легенів (концентрація в легенях в 2-5 разів вище концентрації у плазмі). In vitro в діапазоні концентрацій, що відповідають клінічним значенням (1-10 мкг/мл), зв’язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить 24-38% і не залежить від концентрації левофлоксацину.

Метаболізм і виведення. Стереохімічно стабільний у плазмі і сечі, не перетворюється в свій енантіомер, D-офлоксацин. В організмі практично не метаболізується. Виводиться переважно у незмінному вигляді з сечею (близько 87% дози протягом 48 год), незначна кількість — з фекаліями (менше 4% за 72 год). Менше 5% визначається в сечі у вигляді метаболітів (десметил, оксид азоту), що володіють незначною специфічною фармакологічною активністю.

Термінальний T1/2 з плазми становить 6-8 год після одноразового або повторного введення всередину або в/в. Загальний Cl становить 144-226 мл/хв, нирковий Cl — 96-142 мл/хв, екскреція здійснюється шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Одночасне застосування циметидину або пробенециду призводить до зниження ниркового Cl відповідно на 24 та 35%, що свідчить про секрецію левофлоксацину проксимальними відділами канальців. Кристали левофлоксацину у свіжозібраної сечі не виявлено.

Особливі групи пацієнтів.

Вік, стать, раса. Фармакокінетика левофлоксацину не залежить від віку, статі та раси пацієнтів.

Після введення 500 мг всередину здоровим добровольцям-чоловікам Т1/2 становить у середньому 7,5 год порівняно з 6,1 год у жінок; відмінності були пов’язані з особливостями стану функції нирок у чоловіків і у жінок і не мали клінічного значення.

Особливості фармакокінетики залежно від расової приналежності вивчені шляхом коваріаційного аналізу даних 72 випробовуваних: 48 — представників європеоїдної раси і 24 — інших; не виявлено відмінностей за показниками загального кліренсу та об’єму розподілу.

Літній вік. Фармакокінетика левофлоксацину у літніх пацієнтів не має суттєвих відмінностей, якщо беруться до уваги індивідуальні відмінності значень кліренсу креатиніну. Після одноразового перорального прийому 500 мг левофлоксацину Т1/2 у здорових літніх пацієнтів (66-80 років) склав 7,6 год порівняно з 6 год у більш молодих пацієнтів; відмінності пояснюються варіабельністю ниркових функцій і клінічно значущі. Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібно.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок (Cl креатиніну Т1/2, для запобігання кумуляції потрібна корекція дози. Гемодіаліз і тривалий амбулаторний перитонеальний діаліз не виводять левофлоксацин з організму і тому при їх проведенні не потрібне введення додаткових доз.

Печінкова недостатність. Дослідження фармакокінетики у пацієнтів із захворюваннями печінки не проводилися. Оскільки метаболізм левофлоксацину незначний, не очікується впливу ураження печінки на фармакокінетику.

Діти. Після однократного в/в введення левофлоксацину у дозі 7 мг/кг дітям у віці від 6 міс до 16 років препарат виводився швидше, Чим у дорослих пацієнтів. Наступний фармакокінетичний аналіз показує, що при режимі дозування 8 мг/кг (не більше 250 мг на дозу) кожні 12 год у дітей 6 міс — 17 років у рівноважному стані будуть досягатися значення AUC0–24 і Cmax в плазмі, порівнянні з такими у дорослих пацієнтів левофлоксацину при дозі 500 мг кожні 24.

Фармакокінетика левофлоксацину у пацієнтів з серйозною позалікарняної пневмонією не відрізняється від такої у здорових добровольців.

Дослідження фармакокінетики левофлоксацину при застосуванні у вигляді 0,5% очних крапель було проведено у 15 здорових дорослих добровольців. Концентрації левофлоксацину в плазмі вимірювали в різні відрізки часу протягом 15-денного курсу застосування. Середня плазмова концентрація левофлоксацину через 1 год після інстиляції варіювала від 0,86 нг/мл у перші добу до 2,05 нг/мл на п’ятнадцятий добу. Cmax левофлоксацину в плазмі становила 2,25 нг/мл та досягалась на 4-ту добу після 2 днів застосування кожні 2 год (до 8 разів на день). Cmax левофлоксацину, досягнута на 15-й день, була більш Чим в 1000 разів нижче концентрації, отмечающейся після прийому всередину стандартних доз левофлоксацину.

У дослідженнях у здорових дорослих добровольців (n=30) було показано, що середні концентрації левофлоксацину у слізній плівці, виміряні через 4 і 6 год після інстиляції склали 17,0 мкг/мл і 6,6 мкг/мл відповідно (клінічна значущість невідома).

Експериментальна токсикологія та/або фармакологія.

Було показано, що левофлоксацин та інші фторхінолони викликають артропатию в молодих зростаючих тварин більшості протестованих видів.

Пероральне застосування левофлоксацину у дозі 40 мг/кг/добу у тримісячних собак призводило до клінічно вираженої артропатії і припинення застосування на 8-й день, дозування з запланованих 14 днів. Незначні м’язово-скелетні клінічні ефекти при відсутності грубих патологічних або гістопатологічних порушень відзначалися в результаті застосування найнижчого рівня дози — 2,5 мг/кг/добу (приблизно 0,2 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC). Синовіт і ураження суглобового хряща спостерігалися при дозах 10 і 40 мг/кг (приблизно 0,7 2,4 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC). Груба патологія суглобового хряща та гістопатологічні зміни зберігалися до закінчення 18-тижневого періоду відновлення у собак, які отримували левофлоксацин в дозах 10 і 40 мг/кг/добу.

В експериментах на тваринах введення неполовозрелым щурам і собакам левофлоксацину всередину або в/в призводило до збільшення випадків остеохондрозу. При гистопатологическом вивченні суглобів, несуть основну вагове навантаження, у статевонезрілих собак при застосуванні левофлоксацину були виявлені стійкі ураження хряща. Інші фторхінолони також викликають розвиток аналогічних ерозивних змін в суглобах, які несуть основну вагове навантаження, і інші прояви артропатії у статевонезрілих тварин різних видів.

У статевонезрілих собак (у віці 4-5 міс) пероральне введення в дозі 10 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в у дозі 4 мг/кг/добу протягом 14 днів призводило до розвитку артропатій. Пероральне введення 300 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в 60 мг/кг/добу протягом 4 тижнів викликало артропатию у статевонезрілих щурів.

У дослідженнях на мишах левофлоксацин надавав фототоксичное дію, схожу за вираженості з офлоксацином, але менш виражене порівняно з іншими фторхінолонами.

Хоча в деяких дослідженнях у щурів при в/в введенні спостерігалася кристалурія, сечові кристали не формувалися в сечовому міхурі, виявлялися тільки після сечовипускання і не були пов’язані з нефротоксичностью.

В експериментах на мишах стимулюючий ефект фторхінолонів на ЦНС посилювався при одночасному застосуванні з НПЗЗ.

При швидкому в/в введенні собакам в дозі 6 мг/кг і більше левофлоксацин викликав гіпотензивний ефект, імовірно обумовлений вивільненням гістаміну.

У дослідженнях in vitro та in vivo левофлоксацин у межах терапевтичних концентрацій не надавав індукує або інгібує впливу на ферментні системи, т. О. , не очікується ферментопосредованного впливу на метаболізм інших ЛЗ.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність.

У прижиттєвих біологічних дослідженнях на щурах левофлоксацин не виявляв канцерогенних властивостей при щоденному пероральному введенні протягом 2 років у дозах до 100 мг/кг/добу (в 1,4 рази перевищують МРДЧ (750 мг), у перерахунку на площу поверхні тіла). Левофлоксацин при будь-якому режимі дозування не зменшував період часу до розвитку УФ-індукованих пухлин шкіри у безволосих мишей-альбіносів (Skh-1) і таким чином не виявляв фотоканцерогенных властивостей в умовах експерименту. Концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри безволосих мишей знаходилася в межах 25-42 мкг/г при застосуванні максимальних у дослідженні на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/добу). Для порівняння, у людини концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри на тлі прийому в дозі 750 мг становить в середньому 11,8 мкг/г при Cmax в плазмі.

Не виявляв мутагенних властивостей у наступних дослідженнях: тесті Еймса на бактеріях S. Typhimurium та E. Coli, тесті з гіпоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клітин яєчника китайського хом’яка, в микроядерном тесті у мишей, тесті домінантних летальних мутацій у мишей, тесті позапланового синтезу ДНК у щурів, тесті обміну сестринських хроматид у мишей. Виявлено мутагенная активність у тестах in vitro на хромосомні аберації (на лінії клітин CHL) і обмін сестринських хроматид (на лінії клітин CHL/IU).

Не чинив впливу на фертильність і репродуктивну функцію щурів при пероральному введенні дози 360 мг/кг/добу (в 4,2 рази перевищує МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 100 мг/кг/добу (в 1,2 рази перевищують МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла).


Показання до застосування

Левофлоксацин для прийому всередину і в/в введення показаний для лікування інфекційно-запальних захворювань. Викликаних чутливими до левофлоксацину збудниками. У дорослих. В тч : позалікарняна пневмонія; неускладнені інфекції сечовивідних шляхів; ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит); – хронічний бактеріальний простатит; інфекції шкіри та м’яких тканин; у складі комплексної терапії лікарсько-стійких форм туберкульозу; профілактика і лікування сибірської виразки при повітряно-крапельному зараженні; гострий синусит (таблетки); загострення хронічного бронхіту (таблетки); госпітальна пневмонія (для дозування таблеток 750 мг).

При застосуванні левофлоксацину слід враховувати офіційні національні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів, а також чутливість патогенних мікроорганізмів в конкретній країні ( тд; «Особливі вказівки»).

Левофлоксацин вигляді 0,5% очних крапель показаний для лікування поверхневих бактеріальних інфекцій очей, спричинених чутливими мікроорганізмами, у дорослих та дітей старше 1 року; для профілактики ускладнень після хірургічних та лазерних операцій на оці.


Протипоказання

Для системного застосування. Гіперчутливість до левофлоксацину або інших хінолонів; епілепсія; псевдопаралітична міастенія (myasthenia gravis) ( тд; «Побічні дії». «Заходи безпеки»); ураження сухожиль при прийомі фторхінолонів в анамнезі; дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв’язку з незавершеністю зростання скелета. Тд; не можна повністю виключити ризик ураження хрящових точок зростання); вагітність (не можна повністю виключити ризик ураження хрящових точок росту плода); період грудного вигодовування (не можна повністю виключити ризик ураження хрящових точок росту кісток у дитини).

Очні краплі. Гіперчутливість до левофлоксацину або інших хінолонів.


Обмеження до використання

Для системного застосування.

– у пацієнтів, схильних до розвитку судом (у пацієнтів з попередніми ураженнями ЦНС, у пацієнтів, які одночасно приймають ЛЗ, що знижують поріг судомної готовності головного мозку, такі як фенбуфен, теофілін) ( тд); «Взаємодія»);

– у пацієнтів з латентним або маніфестаційним дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (підвищений ризик гемолітичних реакцій при лікуванні хінолонами);

– у пацієнтів з порушенням функції нирок (необхідний обов’язковий контроль функції нирок, а також корекція режиму дозування);

– у пацієнтів з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT: літній вік; жіноча стать, нескорректированные електролітні порушення (гіпокаліємія, гіпомагніємія); синдром вродженого подовження інтервалу QT; захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія); одночасний прийом ЛЗ, здатні подовжувати інтервал QT (антиаритмічні засоби класу ІА та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики) ( тд; «Передозування», «Взаємодія», «Заходи безпеки»);

– у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування пероральними гіпоглікемічними ЛЗ, наприклад глібенкламідом або препаратами інсуліну (зростає ризик розвитку гіпоглікемії);

– у пацієнтів з тяжкими небажаними реакціями на інші фторхінолони, такими як важкі неврологічні реакції (підвищений ризик виникнення аналогічних небажаних реакцій при застосуванні левофлоксацину);

– у пацієнтів з психозами або у пацієнтів, які мають в анамнезі психічні захворювання ( тд; «Заходи безпеки»).

Очні краплі. Дитячий вік (безпека і ефективність застосування не визначені).


Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Застосування при вагітності можливо тільки у випадку, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватні строго контрольовані дослідження безпеки застосування у вагітних жінок не проводилися).

Левофлоксацин не чинив тератогенну дію у щурів при пероральному введенні в дозі 810 мг/кг/добу (в 9,4 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 160 мг/кг/добу (в 1,9 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла). Пероральне введення вагітним щурам в дозі 810 мг/кг/добу призводило до збільшення частоти внутрішньоутробної загибелі та зниження маси тіла плодів. В експериментах на кроликах не виявлено тератогенну дію при пероральному введенні в дозі 50 мг/кг/добу (в 1,1 рази перевищує МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 25 мг/кг/добу, що відповідає 0,5 МРДЧ в перерахунку на площу поверхні тіла.

Категорія дії на плід з FDA. C.

Враховуючи результати досліджень інших фторхінолонів і дуже обмежені дані щодо левофлоксацину, можна припустити, що левофлоксацин може проникати в грудне молоко годуючих жінок. Через потенційну можливість розвитку серйозних побічних реакцій у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, годуючим жінкам слід або припинити грудне вигодовування, або системне застосування левофлоксацину (враховуючи значимість ліки для матері).

При застосуванні левофлоксацину у вигляді очних крапель необхідно дотримуватися обережності.


Побічні ефекти

Серйозні і клінічно важливі побічні лікарські реакції, які обговорюються більш докладно в розділі «Заходи безпеки», включають:

– вплив на сухожилля;

– загострення псевдопаралітичною міастенії (myasthenia gravis);

– реакції гіперчутливості;

– інші серйозні та інколи фатальні реакції;

– гепатотоксичність;

– дія на ЦНС;

– Clostridium difficile-асоційована діарея;

– периферичну нейропатію, яка може бути необоротною;

– подовження інтервалу QT;

– коливання рівня глюкози в крові;

– фоточутливість/фототоксичность;

– розвиток лікарської стійкості бактерій.

Гіпотензія була пов’язана з швидким або болюсним в/в введенням левофлоксацину. Левофлоксацин слід вводити повільно, протягом від 60 до 90 хв.

Кристалурія і циліндрурія були зареєстровані при застосуванні фторхінолонів, включаючи левофлоксацин. Тому під час лікування левофлоксацином необхідно підтримувати адекватну гідратацію у пацієнтів щоб уникнути утворення надмірно концентрованої сечі.

Досвід клінічних досліджень.

Оскільки клінічні дослідження проводяться з різним набором умов. Частота виникнення побічних реакцій. Спостерігаються в цих дослідженнях. Не може безпосередньо порівнюватися з частотою в інших клінічних випробуваннях та прогнозувати виникнення побічних ефектів у клінічній практиці.

Наведені дані 29 об’єднаних клінічних досліджень фази 3 (n=7537). Середній вік пацієнтів — 50 років (приблизно 74% пацієнтів віком 65 років), 50% — чоловіки, 71% — європеоїдної раси, 19% — темношкірі. Пацієнти отримували левофлоксацин при лікуванні різних інфекцій у дозі 750 мг 1 раз на добу, 250 мг 1 раз на добу або по 500 мг 2 рази на добу. Тривалість терапії становила зазвичай 3-14 днів (в середньому 10 днів).

Загальна частота, вид і розподіл побічних реакцій були схожі у пацієнтів, які отримували левофлоксацин у дозі 750 мг 1 раз на добу, порівняно з пацієнтами, які отримували по 250 мг 1 раз на добу або по 500 мг 2 рази на добу. Терапія була припинена із-за виникнення пов’язаних з прийомом ліків побічних ефектів у 4,3% пацієнтів в цілому, у 3,8% пацієнтів, що приймали дози 250 і 500 мг, та у 5,4% пацієнтів, які приймали 750 мг. Найбільш частими побічними ефектами. Призводять до припинення прийому препарату. При дозах 250 та 500 мг були гастроінтестинальні скарги (1. 4%). Нудота (0. 6%). Блювота (0. 4%). Запаморочення (0. 3%). Головний біль (0. 2%). Найбільш загальними побічними ефектами. Призводять до припинення прийому препарату. При дозі 750 мг були гастроінтестинальні розлади (1. 2%). Нудота (0. 6%). Блювота (0. 5%). Запаморочення (0. 3%). Головний біль (0. 3%).

Нижче наведені побічні ефекти, зазначені у клінічних випробуваннях і які спостерігалися з частотою 0,1% у пацієнтів, які отримували левофлоксацин (N=7537). Найбільш поширеними побічними реакціями (≥3%) були нудота, головний біль, діарея, інсомнія, запор і запаморочення.

З боку нервової системи і органів чуття. Головний біль (6%). Запаморочення (3%). Інсомнія (4%); 0. 1-1% — тривога. Ажитація. Сплутаність свідомості. Депресія. Галюцинації. Нічні кошмари. Порушення сну. Анорексія. Незвичайні сновидіння. Тремор. Судоми. Парестезія. Вертиго. Гіпертонія. Гиперкинез. Порушення координації рухів. Сонливість. Непритомність.

З боку серцево-судинної системи і крові: 0,1–1% — анемія, аритмія, серцебиття, зупинка серця, надшлуночкові тахікардія, флебіт, носова кровотеча, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія.

З боку респіраторної системи. Задишка (1%).

З боку органів ШКТ. Нудота (7%). Діарея (5%). Запор (3%). Біль у животі (2%). Диспепсія (2%). Блювота (2%); 0. 1-1% — гастрит. Стоматит. Панкреатит. Езофагіт. Гастроентерит. Глосит. Псевдомембранозний коліт. Порушення функції печінки. Підвищення рівня печінкових ферментів. Підвищення ЛФ.

З боку сечостатевої системи. Вагинит2 (1%); 0,1 – 1% – порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, генітальний кандидоз.

З боку опорно. Рухового апарату – 0,1 – 1% – артралгія, тендиніт, міалгія, біль у скелетних м’язах.

З боку шкірних покривів. Висипання (2%), свербіж (1%); 0,1 – 1% – алергічні реакції, едему (1%), кропив’янка.

Інші. Кандидоз (1%), реакція в місці в/в введення (1%), біль у грудях (1%); 0,1 – 1% – гіперглікемія/гіпоглікемія, гіперкаліємія.

У клінічних випробуваннях при використанні багаторазових доз офтальмологічні порушення, включаючи катаракту і множинне крапкове помутніння кришталика, були відзначені у пацієнтів, що проходять лікування фторхінолонами, включаючи левофлоксацин. Взаємозв’язок між цими явищами і прийомом ЛЗ не встановлена.

N=7274.

2 N=3758 (жінки).

Постмаркетингові дослідження.

Достовірно оцінити частоту розвитку цих явищ і причинно-наслідковий зв’язок з прийомом ЛЗ неможливо, оскільки повідомлення отримані спонтанно, від популяції невстановленого розміру.

З боку нервової системи і органів чуття. Окремі повідомлення про енцефалопатії. Порушення ЕЕГ. Периферична нейропатія (може бути незворотною). Психоз. Параноя. Окремі повідомлення про спроби самогубства і суїцидальних думках. Увеїт. Порушення зору (в тч диплопія. Зниження гостроти зору. Затуманення зору. Скотома). Приглухуватість. Тиннит. Паросмія. Аносмія. Втрата смакових відчуттів. Збочення смаку. Дисфонія. Загострення myasthenia gravis псевдотумор мозку.

З боку серцево-судинної системи і крові: окремі повідомлення про torsade de pointes подовження інтервалу QT. Тахікардія. Вазодилатація. Збільшення МНВ. Пролонгація ПВ. Панцитопенія. Апластична анемія. Лейкопенія. Гемолітична анемія. Еозинофілія.

З боку органів ШКТ. Печінкова недостатність (включаючи летальні випадки), гепатит, жовтяниця.

З боку опорно. Рухового апарату – розрив сухожилля, пошкодження м’язів, включаючи розрив, рабдоміоліз.

З боку шкірних покривів. Бульозні висипання, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема, фоточутливість/реакції фототоксичності.

Алергічні реакції. Реакції гіперчутливості (іноді фатальні), в тч анафілактичні/анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, сывороточая хвороба; окремі повідомлення про алергічному пневмоните.

Інші. Лейкоцитокластический васкуліт, підвищення активності м’язових ферментів, гіпертермія, мультиорганна недостатність, інтерстиціальний нефрит.

При застосуванні левофлоксацину у вигляді 0,5% очних крапель найбільш часто отмечаемыми ефектами були: 1-3% — минуще зниження зору, минущі печіння, біль або дискомфорт в оці, відчуття чужорідного тіла в оці, лихоманка, головний біль, фарингіт, фотофобія;


Взаємодія

Хелатні сполуки. Антациди, сукральфат, катіони металів, полівітаміни.

Левофлоксацин для прийому всередину. Магній – і алюминийсодержащие антациди, сукральфат; ЛЗ, що містять катіони металів (такі як залізо), цинксодержащие полівітаміни, диданозин (ЛФ, що містять алюміній і магній) при одночасному пероральному прийомі з левофлоксацином можуть істотно впливати на абсорбцію останнього в ШКТ, приводячи до зниження його системного рівня. Вищеперелічені ЛЗ необхідно приймати принаймні за 2 години до або через 2 год після перорального прийому девофлоксацина.

Левофлоксацин для ін’єкцій. Немає даних щодо взаємодії в/в вводяться фторхінолонів з пероральними антацидами, сукральфатом, полівітамінами, диданозином або катіонами металів. Тим не менш, не слід вводити жоден з фторхінолонів, в тч левофлоксацин, спільно з будь-яким розчином, що містять полівалентні катіони, наприклад магній, через одну і ту ж систему для в/в введення.

Варфарин.

У клінічному дослідженні у здорових добровольців не зазначено значущого ефекту левофлоксацину на Cmax, AUC і інші фармакокінетичні параметри R – або S-ізомерів варфарину. Також не спостерігалося видимого ефекту варфарину на абсорбцію та інші фармакокінетичні параметри левофлоксацину. Тим не менш у постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про випадки посилення ефекту варфарину при одночасному застосуванні з левофлоксацином, при цьому збільшення ПВ супроводжувалася епізодами кровотечі. При одночасному застосуванні левофлоксацину та варфарину необхідний ретельний моніторинг МНВ, ПВ та інших показників коагуляції, а також моніторинг можливих ознак кровотечі.

Протидіабетичні ЛЗ.

У пацієнтів, які отримували одночасно фторхінолони та протидіабетичні ЛЗ, зареєстровані коливання рівня глюкози в крові, включаючи гіперглікемію та гіпоглікемію. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові при сумісному застосуванні цих ЛЗ.

НПЗЗ.

Супутнє застосування НПЗП з фторхінолонами, включаючи левофлоксацин, може збільшити ризик стимуляції ЦНС і виникнення судом.

Теофілін.

У клінічному дослідженні у здорових добровольців не відзначено значуще вплив левофлоксацину на плазмові концентрації, AUC та інші фармакокінетичні параметри теофіліну. Також не відзначено видимого ефекту теофіліну на абсорбцію та інші фармакокінетичні параметри левофлоксацину. Однак супутнє застосування теофіліну з іншими фторхінолонами супроводжувалося збільшенням T1/2 і сироваткової концентрації теофіліну і подальшим збільшенням ризику теофиллинозависимых побічних реакцій. У зв’язку з цим необхідне проведення ретельного моніторингу рівня теофіліну і відповідна корекція дози при супутньому застосуванні левофлоксацину. Побічні реакції, в тч судоми можуть виникати незалежно від підвищення сироваткової концентрації теофіліну.

Циклоспорин.

У дослідженні у здорових добровольців не спостерігалося клінічно значущий вплив на плазмові концентрації левофлоксацину, AUC та інші фармакокінетичні параметри циклоспорину. Однак повідомлялося про підвищення плазмових рівнів циклоспорину під впливом інших фторхінолонів. Cmax левофлоксацину було трохи нижче, тоді як Tmax і Т1/2 — трохи довше в присутності циклоспорину, Чим ті ж параметри, що спостерігаються в інших дослідженнях без супутнього лікування. Відмінності, однак, не вважаються клінічно значущими. У зв’язку з цим коригування дози левофлоксацину або циклоспорину при їх одночасному застосуванні не потрібно.

Дигоксин.

У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців не виявлено суттєвий вплив левофлоксацину на Cmax, AUC і інші фармакокінетичні параметри дигоксину. Абсорбція та інші фармакокінетичні параметри левофлоксацину були подібними у присутності або відсутності дигоксину. Таким чином, при одночасному застосуванні коригування дози левофлоксацину або дигоксину не потрібно.

Пробенецид і циметидин.

У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців не спостерігалося істотне вплив пробенециду або циметидину на Cmax левофлоксацину. Значення AUC і T1/2 левофлоксацину були вище, в той час як значення кліренсу — нижче під час поєднаного лікування левофлоксацином з пробенецидом або циметидином порівняно з лікуванням тільки левофлоксацином. Однак ці зміни не є підставою для коригування дози левофлоксацину при одночасному застосуванні з пробенецидом або циметидином.

Взаємодія, пов’язана з лабораторним або діагностичним тестуванням.

Деякі фторхінолони, включаючи левофлоксацин, можуть привести до хибнопозитивних результатів перевірки сечі на вміст опіатів при використанні комерційно доступних наборів для імунологічного аналізу можуть знадобитися більш специфічні методи визначення опіатів).

 


Передозування

У мишей, щурів, собак і мавп після введення одноразової високої дози левофлоксацину спостерігалися такі симптоми: атаксія, птоз, зниження локомоторної активності, задишка, прострація, тремор, судоми. Дози, що перевищують 1500 мг/кг всередину та 250 мг/кг в/в значно підвищували смертність у гризунів.

Лікування гострого передозування. Промивання шлунка, адекватна гідратація. Не виводиться шляхом гемодіалізу та перитонеального діалізу.


Спосіб застосування та дози

Всередину, в/в, конъюнктивально.


Заходи обережності застосування

Тендинопатия і розрив сухожилля.

Застосування фторхінолонів, включаючи левофлоксацин, асоційоване з підвищеним ризиком розвитку тендиніту та розриву сухожилля у будь-якому віці. Цей побічний ефект найбільш часто зачіпає ахіллове сухожилля, і при розрив ахіллового сухожилля може знадобитися хірургічне втручання. Також повідомлялося про тендините і розрив сухожиль обертальної манжети плеча, кисті, біцепсів, великого пальця і сухожиль іншої локалізації. Ризик розвитку фторхінолон-асоційованого тендиніту та розриву сухожилля збільшується у пацієнтів літнього віку, як правило, старше 60 років, у пацієнтів, які приймають кортикостероїди, а також у пацієнтів з трансплантатами нирок, серця і легенів. Чинники на додаток до віку і прийому кортикостероїдів, які можуть незалежно один від одного збільшувати ризик розриву сухожилля, включають велику фізичну активність, ниркову недостатність та попередні захворювання, такі як ревматоїдний артрит. Тендиніт та розрив сухожилля були зареєстровані у пацієнтів, які приймали фторхінолони, але не мали вищевказані фактори ризику. Розрив сухожилля може статися під час або після завершення терапії; деякі випадки були зареєстровані в період до кількох місяців після завершення лікування. При появі болю, набряку, запалення або розрив сухожилля терапія левофлоксацином повинна бути припинена. Пацієнтам слід рекомендувати перебувати у спокої і уникати навантажень при перших ознаках тендиніту або розриву сухожилля, а також звернутися до лікаря для призначення інших протимікробних ЛЗ нехинолонового ряду.

Загострення псевдопаралітичною міастенії (myasthenia gravis).

Фторхінолони, включаючи левофлоксацин, характеризуються блокує нервово-м’язову проведення активністю і можуть посилювати м’язову слабкість у пацієнтів з псевдопаралітичною міастенією. У постмаркетинговому періоді спостерігалися серйозні несприятливі реакції, включаючи легеневу недостатність, яка потребувала проведення ШВЛ, і смертельний результат, які асоціювалися із застосуванням фторхінолонів у пацієнтів з псевдопаралітичною міастенією. Застосування левофлоксацину у пацієнтів із встановленим діагнозом псевдопаралітичною міастенії протипоказано ( тд; «Протипоказання», «Побічні дії»).

Реакції гіперчутливості.

Повідомлялося про розвиток тяжких і фатальних реакцій гіперчутливості та/або анафілактичних реакцій на фоні прийому фторхінолонів, в тч левофлоксацину, часто розвиваються після введення першої дози. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, гіпотензією, шоком, судомами, втратою свідомості, відчуття пощипування, ангіоневротичним набряком (включаючи язик, глотку, голосову щілину або набряк обличчя), обструкцією повітроносних шляхів (бронхоспазм, вкорочення дихання, гострий респіраторний дистрес-синдром), задишкою, кропив’янкою, свербежем та іншими вираженими шкірними реакціями. При перших проявах шкірного висипу або інших реакцій гіперчутливості левофлоксацин має бути негайно скасований. При розвитку серйозних гострих реакцій гіперчутливості може знадобитися введення епінефрину та проведення інших реанімаційних заходів, включаючи застосування кисню, в/в введення рідин, антигістамінних ЛЗ, кортикостероїдів, пресорних амінів і підтримання прохідності дихальних шляхів (за клінічними показаннями) ( тд; «Побічні дії»).

Інші серйозні та фатальні реакції.

Рідко повідомлялося про розвиток тяжких і іноді фатальних реакцій у пацієнтів на тлі прийому фторхінолонів, в тч левофлоксацину, обумовлених як реакціями гіперчутливості, так і нез’ясованими причинами. Ці реакції виникали переважно після введення повторних доз проявлялися в наступному вигляді: лихоманка, висипання або тяжкі дерматологічні реакції (наприклад гострий епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона), васкуліт, артралгія, міалгія, сироваткова хвороба, алергічний пневмоніт, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, гепатит, жовтяниця, гострий некроз печінки або печінкова недостатність, анемія (в тч гемолітична та гіпопластична), тромбоцитопенія (у тч тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, агранулоцитоз, панцитопенія та/або інші зміни з боку крові.

При перших проявах шкірного висипу, жовтяниці або будь-яких інших проявів гіперчутливості левофлоксацин повинен бути негайно скасований і вжиті необхідні заходи.

Гепатотоксичність.

Свідоцтв важкої, асоційованої з прийомом левофлоксацину, гепатотоксичності у клінічних дослідженнях більш Чим 7000 пацієнтів виявлено не було. Тяжкі гепатотоксичні реакції, зафіксовані у постмаркетингових спостереженнях (включаючи гострий гепатит і фатальний результат), зазвичай виникали в перші 14 днів лікування, велика частина випадків — протягом 6 днів, у більшості випадків тяжка гепатотоксичність не була пов’язана з гіперчутливістю. Найбільш часто випадки фатальною гепатотоксичності спостерігались у пацієнтів у віці 65 років і старше і не пов’язані з гіперчутливістю. Застосування левофлоксацину слід негайно припинити, якщо у пацієнта розвиваються симптоми гепатиту ( тд; «Побічні дії»).

Вплив на ЦНС.

Повідомлялося про виникнення судом, токсичних психозів, підвищення внутрішньочерепного тиску (включаючи псевдотумор мозку) у пацієнтів, які отримували фторхінолони, в тч левофлоксацин. Фторхінолони можуть також викликати стимуляцію ЦНС з появою тремору, занепокоєння, тривоги, відчуття запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, параної, депресії, інсомнія, нічні кошмари, рідко — суїцидальних думок і дій; ці явища можуть виникнути після прийому першої дози. Якщо ці реакції спостерігаються у пацієнтів, які отримували левофлоксацин, лікування ним повинно бути припинено, і слід вжити відповідні заходи. Як і інші фторхінолони, левофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з відомими або підозрюваними захворюваннями ЦНС, що призводять до розвитку судом або зниження судомного порогу (наприклад, тяжкий церебральний артеріосклероз, епілепсія), або при наявності інших факторів ризику, які можуть привертати до судом або зниження порога судомної активності (наприклад деякі ЛЗ, дисфункція нирок) ( тд; «Побічні дії», «Взаємодія»).

Діарея, асоційована з Clostridium difficile.

Про розвиток діареї, асоційованої з Clostridium difficile, повідомлялося при використанні практично всіх антибактеріальних засобів, включаючи левофлоксацин, вона може варіювати по тяжкості від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибактеріальними засобами приводить до видозміни нормальної флори товстого кишечнику та посиленого росту C. Difficile Штами C. Difficile, що продукують токсини А і В, які спричиняють розвиток діареї, призводять до підвищення ризику смертності, оскільки ці інфекції можуть бути стійкі до антимікробної терапії та можуть потребувати колектомії. Можливість C. Difficile-асоційованої діареї повинна бути розглянута у всіх хворих, які звертаються зі скаргами на діарею після застосування антибактеріальних засобів. Необхідний ретельний анамнез, тд; розвиток C. Difficile-асоційованої діареї можливо протягом двох місяців після застосування антибактеріальних ЛЗ. У разі, якщо C. Difficile-асоційована діарея підозрюється або підтверджується, необхідно скасувати левофлоксацин та почати відповідне лікування (в тч введення рідин і електролітів, білкових добавок, застосування антибіотиків, до яких чутливі штами C. Difficile), а також провести хірургічну оцінку, якщо є клінічні показання ( тд; «Побічні дії»).

Периферична нейропатія.

Випадки сенсорної чи сенсомоторної аксональної полінейропатії, проявлявся парестезією, гіпестезією, дизестезией і слабкістю були зареєстровані у пацієнтів, які отримували фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Симптоми можуть виникнути незабаром після початку терапії левофлоксацином і бути незворотними. Застосування левофлоксацину слід негайно припинити, якщо у пацієнта з симптомами нейропатії, які включають біль, печіння, поколювання, оніміння та/або слабкість або інші порушення чутливості, включаючи порушення дотику, біль, гіпертермію, втрату відчуття положення тіла у просторі, зміна вібраційної чутливості ( тд; «Побічні дії»).

Подовження інтервалу QT.

На тлі застосування фторхінолонів, в тч левофлоксацину, відзначалося збільшення інтервалу QT на ЕКГ і нечасті випадки аритмії. У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про рідкісних випадках torsade de pointes у пацієнтів, які отримували фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Слід уникати застосування левофлоксацину при наявності у пацієнта факторів ризику подовження інтервалу QT, таких як пролонгація інтервалу QT в анамнезі, нескоректована гіпокаліємія, одночасне застосування з антиаритмічними засобами ІА класу (хінідин, прокаїнамід) і III класу (аміодарон, соталол). Пацієнти літнього віку можуть бути більш чутливими до ЛЗ-асоційованого впливу на інтервал QT.

Зміни рівня глюкози в крові.

Як і при застосуванні інших фторхінолонів, повідомлялося про зміни (порушення) рівня глюкози у крові, включаючи симптоматичну гіпер – і гіпоглікемію, в більшості випадків це спостерігалося у хворих на діабет, які одночасно отримують пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад глібенкламід) чи інсулін. Рекомендується ретельний моніторинг рівня глюкози в крові у цих пацієнтів. Якщо на тлі левофлоксацину розвивається гіпоглікемічна реакція, слід негайно відмінити левофлоксацин та розпочати відповідну терапію ( тд; «Побічні дії», «Взаємодія»).

Фоточутливість/фототоксичность.

У пацієнтів, які піддавалися дії прямих сонячних променів або УФ-опромінення в період лікування фторхінолонами, можуть виникати помірні або тяжкого ступеня реакції фоточутливості/фототоксичності, остання з яких може проявлятися у вигляді надмірних реакцій засмаги (наприклад, печіння, еритема, ексудація, бульбашки, пухирі, набряк) в областях, які зазнали впливу прямих сонячних променів (як правило, обличчя, область декольте, шиї, розгинальні поверхні передпліч, тильні поверхні рук). Тому надмірного впливу цих джерел світла слід уникати. Лікарська терапія повинна бути припинена, якщо розвиваються реакції фоточутливість/фототоксичності ( тд; «Побічні дії»).

Застосування в геріатрії.

У фазі III клінічних випробувань 1945 пацієнтів, які отримували левофлоксацин, були віком ≥65 років (26%). З них 1081 пацієнт (14%) були у віці від 65 до 74 років і 864 пацієнта (12%) були у віці ≥75 років. Не було виявлено різниці в безпеці та ефективності між цими пацієнтами та пацієнтами молодшого віку, але не можна виключити більшу чутливість деяких літніх людей.

Пацієнт повинен бути попереджений:

– про доцільність рясного пиття;

– про те, що левофлоксацин може викликати неврологічні побічні ефекти (наприклад, запаморочення різного ступеня вираженості), у зв’язку з цим пацієнту слід знати, як він реагує на левофлоксацин, перед тим як займатися діяльністю, що потребує швидкості реакції та пов’язаної з підвищеною концентрацією уваги;

– під час лікування слід уникати сильного сонячного або штучного ультрафіолетового опромінення; при появі фототоксических реакцій (наприклад, шкірної висипки) необхідно припинити лікування.

У період лікування левофлоксацином у вигляді 0,5% очних крапель не рекомендується носіння м’яких контактних лінз.


Особливі вказівки

Поширеність набутої резистентності висіваються штамів мікроорганізмів може змінюватись залежно від географічного регіону і з плином часу. У зв’язку з цим потрібна інформація про резистентності до левофлоксацину в конкретній країні.

До початку терапії слід провести відповідні тести для ідентифікації збудника захворювання і оцінки чутливості до левофлоксацину. Лікування левофлоксацином може бути розпочата до отримання результатів цих тестів. Після отримання результатів тестів повинна бути обрана відповідна терапія. Проводиться періодично під час терапії левофлоксацином тестування на культурі дозволяє отримати інформацію про збереження чутливість патогенного мікроорганізму до левофлоксацину і про можливу появу бактеріальної резистентності.

Діагностика

  • пневмококова пневмонія неважкого течії;
  • атипова пневмонія неважкого течії;
  • пневмонія, ймовірно, пневмококової етіології тяжкого перебігу;
  • пневмонія, викликана невідомим збудником;
  • аспіраційна пневмонія.

Згідно Міжнародної класифікації хвороб і смертей 1992 року (МКБ-10) виділяють 8 видів пневмоній в залежності від збудника, який викликав захворювання:

  • J12 Вірусна пневмонія, не класифікована в інших рубриках;
  • J13 Пневмонія, викликана Streptococcus pneumoniae;
  • J14 Пневмонія, викликана Haemophilus influenzae;
  • J15 Бактеріальна пневмонія, не класифікована;
  • J16 Пневмонія, спричинена іншими інфекційними збудниками;
  • J17 Пневмонія при хворобах, класифікованих в інших рубриках;
  • J18 Пневмонія без уточнення збудника.

Оскільки при пневмонії рідко вдається виявити збудника, найчастіше присвоюють код J18 (Пневмонія без уточнення збудника)

Міжнародна класифікація пневмоній виділяє наступні види пневмоній:

  • Позалікарняні;
  • Госпітальні;
  • Аспіраційні;
  • Пневмонії супутні тяжких захворювань;
  • Пневмонія в осіб з імунодефіцитними станами;

Позалікарняна пневмонія – це захворювання легенів інфекційної природи, яке розвинулося до госпіталізації в медичну організацію під впливом різних груп мікроорганізмів.

Фактори, що сприяють розвитку пневмонії:

  • Переохолодження;
  • Нестача вітамінів;
  • Знаходження поруч з кондиціонерами та зволожувачами повітря;
  • Наявність бронхіальної астми та інших хвороб легенів;
  • Вживання тютюну.

Основні джерела позалікарняної пневмонії:

  • Легеневий пневмокок;
  • Мікоплазми;
  • Легенева хламідія;
  • Гемофільна паличка;
  • Вірус грипу, парагрипу, аденовірусна інфекція.

Основними способами потрапляння мікроорганізмів, що викликають пневмонію в легеневу тканину є заковтування мікроорганізмів з повітрям або вдихання суспензії містить збудників.

В нормальних умовах дихальний тракт стерильний, а будь потрапив у легені мікроорганізм знищується за допомогою дренажної системи легень. При порушенні цієї роботи дренажної системи збудник не знищується і залишається в легенях, де вражає легеневу тканину, викликаючи розвиток захворювання і прояви всіх клінічних симптомів.

Дуже рідко можливий шлях зараження при пораненнях грудей і інфекційних ендокардітах, абсцесах печінки

Пневмонію характеризують наступні клінічні симптоми:

  • Підйом температури тіла до 38-40 C. Основний клінічний симптом захворювання у осіб після 60 років, підвищення температури може залишатися в межах 37-37,5 C, що свідчить про низьку реакції імунітету на впровадження збудника.
  • Постійний кашель,що характеризується виділенням харкотиння рожевого кольору
  • Озноб
  • Загальне нездужання
  • Слабкість
  • Зниження працездатності
  • Пітливість
  • Болі при диханні в грудній клітці, що доводить перехід запалення на плевру
  • Задишка пов’язана зі значним ураженням ділянок легені.

Особливості клінічних симптомів пов’язані з ураженням певних ділянок легені. При вогнищевих бронхо-пневмоніях захворювання починається повільно через тиждень після початкових ознак нездужання.

При сегментарному ураженні легкого характерно розвиток запального процесу в цілому сегменті легені. Захворювання протікає в основному сприятливо, без підйому температури і кашлю, а діагноз може бути поставлений випадково при проходженні рентгенологічного обстеження.

При крупозній пневмонії клінічні симптоми яскраві, висока температура тіла дає погіршення стану аж до розвитку марення, а разі розташування запалення в нижніх відділах легень з’являються болі в животі.

Інтерстиціальна пневмонія можлива при попаданні вірусів в легені. Зустрічається досить рідко, часто хворіють діти до 15 років. Виділяють гострий і підгострий перебіг. Результатом такого виду пневмонії є пневмосклероз.

  • Для гострого перебігу характерний явища важкої інтоксикації, розвиток нейротоксикозу. Протягом важке з високим підйомом температури і стійкими залишковими явищами. Часто хворіють діти у віці 2-6 років.
  • Підгострий перебіг характеризується кашлем, підвищеної млявістю стомлюваністю. Велике поширення серед дітей 7-10 річного віку, що перенесли ГРВІ.

Існують особливості перебігу позалікарняних пневмоній у осіб, що досягли пенсійного віку. За рахунок вікових змін імунітету і приєднання хронічних захворювань можливий розвиток численних ускладнень і стерті форми захворювання.

Розвивається важка дихальна недостатність, можливий розвиток порушень кровопостачання мозку, що супроводжуються психозами і неврозами.

Діагноз пневмонії ставиться після проведення наступних досліджень:

  • Клінічних даних про захворювання
  • Даних загального аналізу крові. Збільшення лейкоцитів, нейтрофілів;
  • Посів мокроти для виявлення збудника та його чутливості до антибактеріальних препаратів;
  • Рентгенограма легень, у якої виявляється наявність тіней в різних частках легені.

Показання для госпіталізації хворого в стаціонар:

  • Вік. Пацієнти молодшого віку та пенсіонери після 70 років повинні госпіталізуватися метою попередження розвитку ускладнень;
  • Порушену свідомість
  • Наявність хронічних захворювань(бронхіальна астма, ХОЗЛ, цукровий діабет, імунодефіцити);
  • Неможливість догляду.

Основними лікарськими засобами, спрямованими на лікування пневмонії є антибактеріальні препарати:

  • Цефалоспорини: цефтріаксон, цефуротоксим;
  • Пеніциліни: амоксицилін, амоксиклав;
  • Макроліди: азитроміцин, рокситромицин, кларитроміцин.

У разі відсутності настання ефекту від прийому препарату протягом декількох днів необхідна зміна антибактеріального препарату. Для поліпшення відходження мокроти використовують муколітики (амброкол, бромгексин, АЦЦ).

В період одужання можливе проведення фізіотерапевтичних процедур (лазеротерапія, інфрачервоне випромінювання і масаж грудної клітки)

  • Ексудативний плеврит
  • Розвиток дихальної недостатності
  • Гнійні процеси в легенях
  • Респіраторний дистрес-синдром

Основний симптом пневмонії будь-якого типу – це болісний кашель. Він може бути сухим і непродуктивним, або з виділенням мокроти. Хвороба може протікати досить мляво довгий час, після чого переходить у важку стадію.

  • Різке підвищення температури (до 39 – 40);
  • Лихоманка;
  • Озноб;
  • Сильна пітливість;
  • Сильний головний біль;
  • Задишка;
  • Болі в грудях не тільки при кашлі, але і при глибокому вдиху;
  • Поверхневе дихання;
  • Тахікардія (прискорене серцебиття);
  • Блідість шкіри навіть при високій температурі (характерна ознака бактеріальної інфекції);
  • Посиніння і невелике здуття носогубного трикутника;
  • Виразні хрипи в легенях, які можна почути навіть без прослуховування стетоскопом;
  • Посиніння губ і нігтів;
  • Болі в м’язах;
  • Сильна загальна слабкість.

У маленьких дітей пневмонія призводить до сильної загальної інтоксикації. З’являються пронос, нудота, блювання. Дитина стає вередливою і млявим, часто відмовляється від їжі і пиття.

Пневмонія небезпечна саме своїми ускладненнями, оскільки порушується газообмін в організмі (нестача кисню призводить до скупчення вуглекислого газу). Порушується мозковий кровообіг, часто призводить до серцевої недостатності. Стрімко розвивається запальний процес в легенях призводить до таких тяжких наслідків:

  • Обструктивної процес в легенях;
  • Важка серцево-легенева недостатність;
  • Ексудативний плеврит;
  • Запальні процеси в серці (ендокардит, міокардит, перикардит);
  • Інфекційно-токсичний шок;
  • Анемія;
  • Менінгоенцефаліт.

Найнебезпечніше ускладнення пневмонії – це важка дихальна недостатність.

Згідно з Міжнародною класифікацією хвороб, травм і причин смерті 10-го перегляду, запалення легень відноситься до класу X – хвороби органів дихання. Клас кодується буквою J.

В основу сучасної класифікації пневмонії покладено етіологічний принцип. В залежності від виділеного в ході мікробіологічного дослідження збудника, запалення легенів присвоюється один з наступних кодів:

  • J13 П., викликана Streptococcus pneumoniae;
  • J14 П., викликана Haemophilus influenzae;
  • J15 бактеріальна П., не класифікована в інших рубриках, викликана: J15. 0 K. pneumoniae; J15. 1 синьогнійною паличкою; J15. 2 стафілококами; J15. 3 стрептококами групи В; J15. 4 іншими стрептококами; J15. 5 кишковою паличкою; J15. 6 іншими грамнегативними бактеріями; J15. 7 M. pneumoniae; 15. 8 інші бактеріальні П.; J15. 9 бактеріальна П. неуточненная;
  • J16 П., спричинена іншими інфекційними збудниками, не класифікована в інших рубриках;
  • J18 П. без уточнення збудника: J18. 0 бронхопневмонія неуточненная; J18. 1 часткова П. неуточненная; J18. 2 гіпостатіческая (застійна) П. неуточненная; J18. 8 інша П.; J18. 9 П. неуточненная.

*П. – пневмонія.

В російських реаліях, матеріальних і технічних міркувань ідентифікація збудника проводиться не завжди. Рутинні мікробіологічні дослідження, що застосовуються у вітчизняних клініках, володіють низькою інформативністю. Найбільш часто виставляється клас J18, відповідний пневмонії з уточненою етіологією.

У нашій країні в даний момент найбільше поширення має класифікація, що враховує місце виникнення захворювання. У відповідності з вказаною ознакою виділяють внебольничную – амбулаторну, внегоспитальную і внутригоспитальную (нозокомиальную) пневмонії.

Нещодавно самостійне значення набула ще одна категорія — пневмонія, що виникає в результаті здійснення медичних заходів поза стаціонару. Поява названої категорії пов’язано з неможливістю віднести дані випадки до амбулаторним або нозокомиальным пневмоній.

Позалікарняна Нозокоміальна Пов’язана з наданням медичної допомоги
I. Типова. Розвивається у пацієнтів, що мають нормальний імунітет. II. Пневмонія у пацієнтів зі зниженим імунним статусом. III. Аспіраційна. Виникає в результаті масивного надходження в дихальні шляхи блювотних мас). I. Власне нозокоміальна. II.Вентилятороассоциированная. III. У пацієнтів зі зниженим імунітетом. I. Проживають в будинках престарілих. II. Категорії громадян: які отримували антибіотики за останні 3 місяці; хворі, які перебувають на хронічному гемодіалізі; хворі, що мали за останні 3 місяці термінову госпіталізацію (менше 2 діб); хворі, що виробляють обробку рани в домашніх умовах і т. д.

Опис

лихоманка, кашель з мокротою, тахіпное, лейкоцитоз, інфільтративні зміни в легенях , однак можуть бути слабко вираженими, стертими. Діагноз грунтується на клінічних, фізикальних, рентгенологічних та лабораторних критеріїв.

Додаткові факти

Внутрішньолікарняна (нозокоміальна, госпітальна) пневмонія – набута у стаціонарі інфекція нижніх дихальних шляхів, ознаки якої розвиваються не раніше 48 годин після надходження хворого в лікувальний заклад.

Нозокоміальна пневмонія входить у трійку найпоширеніших внутрішньолікарняних інфекцій, поступаючись за поширеністю лише рановим інфекцій та інфекцій сечовивідних шляхів. Внутрішньолікарняна пневмонія розвивається у 0,5-1% хворих, що проходять лікування у стаціонарах, а у пацієнтів відділень реанімації і інтенсивної терапії зустрічається у 5-10 разів частіше.

Види госпітальних пневмоній

Госпітальна (лікарняні) пневмонія – це інфекційне захворювання дихальних шляхів, розвивається через 2-3 дні після госпіталізації в стаціонар, у разі відсутності симптомів пневмонії до надходження в стаціонар.

Серед всіх внутрішньолікарняних інфекцій займає 1 місце за кількістю ускладнень. Надає великий вплив на вартість лікувальних заходів, збільшує кількість ускладнень і смертей.

За часом виникнення ділиться:

  • Ранню – виникає у перші 5 діб після госпіталізації. Викликають мікроорганізми вже присутні в організмі зараженої (золотистий стафілокок, гемофільна паличка та інші);
  • Пізня – розвивається через 6-12 днів після попадання в стаціонар. Збудниками є лікарняні штами мікроорганізмів. Найбільш важко подається лікуванню за рахунок виникнення стійкості мікроорганізмів до дії дезінфікуючих засобів та антибіотиків.

 

Вентилятор-асоційована пневмонія – виникає у пацієнтів,які тривалий час перебувають на штучній вентиляції легенів. За даними лікарів один день перебування пацієнта на апараті штучної вентиляції легень збільшує ймовірність зараження пневмонією на 3%.

  • Порушення дренажної функції легень;
  • Невелика кількість заглатываемого вмісту ротоглотки, містять збудника пневмонії;
  • Забруднена мікроорганізмами киснево-повітряна суміш;
  • Зараження від носіїв штамів госпітальної інфекції серед медичного персоналу.

Післяопераційна пневмонія – інфекційно-запальне захворювання легень, що виникає через 48 годин після оперативного втручання

Причини післяопераційної пневмонії:

  • Застій малого кола кровообігу;
  • Низька вентиляція легенів;
  • Лікувальні маніпуляції на легенях і бронхах.

Аспіраційна пневмонія – інфекційне захворювання легень, що виникає внаслідок потрапляння вмісту шлунка та ротоглотки в нижні дихальні шляхи.

Госпітальні пневмонії вимагають серйозного лікування самими сучасними лікарськими препаратами через стійкості збудників до різних антибактеріальних препаратів.

Причини

Оскільки запалення легенів – це не єдина хвороба, а ціла група хвороб, існує величезна кількість провокуючих факторів:

  • Ослаблення імунної системи може бути викликана перевтомою або переохолодженням, або супутніми захворюваннями);
  • Будь-які хронічні захворювання (цукровий діабет будь-якого типу, серцева недостатність, печінкова або ниркова недостатність, вроджені патології дихальної системи);
  • Шкідливі звички, у першу чергу куріння;
  • Перенесене хірургічне втручання;
  • Хронічне перевтома;
  • Стреси;
  • Тривале перебування у горизонтальному положенні (у лежачих хворих);
  • Порушення основних правил гігієни;
  • Робота в погано провітрюваному приміщенні з великою кількістю пилу або частинок їдких речовин у повітрі;
  • Прийом деяких лікарських препаратів.

Особливо небезпечна пневмонія для дітей до 2 років, а також літніх людей від 65 років і пізніше.

Основними збудниками позалікарняних пневмоній є стрептококи, гемофільна паличка, мікоплазма. Більшість пневмоній викликають пневмококи. Рідше запалення легенів розвивається при інфікуванні клебсиелл та хламідіями.

Госпітальну пневмонію може викликати грамнегативна флора (ентеробактерії, синьогнійна паличка, ацинетобактерии), анаероби та золотистий стафілокок. У хворих з імунодефіцитів запальний процес розвивається під впливом пневмококів, цитомегаловирусов, грибів та мікобактерій.

Протікає атипово запалення легенів, викликане хламідіями, мікоплазмою та легионелл. У період епідемії грипу зростає роль вірусно-бактеріальних асоціацій умовно-патогенних мікроорганізмів. Лікарі Юсуповской лікарні враховують потенційних збудників пневмонії при емпіричному виборі антибіотиків для стартової антибактеріальної терапії.

Основна роль в етіології внутрішньолікарняної пневмонії належить грамнегативної флори (синьогнійної палички, клебсієл, кишкової палички, протею, серрациям і тд ) – ці бактерії виявляються в секреті дихальних шляхів у 50-70% випадків.

У 15-30% пацієнтів провідним збудником виступає метицилінрезистентний золотистий стафілокок. За рахунок різних пристосувальних механізмів названі бактерії виробляють стійкість до більшості відомих антибактеріальних засобів.

Анаероби (бактериоды, фузобактерії і тд ) є етіологічними агентами 10-30% внутрішньолікарняних пневмоній. Приблизно у 4% пацієнтів розвивається легионелльозна пневмонія – як правило, вона протікає по типу масових спалахів в стаціонарах, причиною яких служить контамінація легіонелами систем кондиціонування та водопостачання.

Значно рідше, Чим бактеріальні пневмонії, діагностуються нозокоміальні інфекції нижніх дихальних шляхів, викликані вірусами. Серед збудників внутрішньолікарняних вірусних пневмоній провідна роль належить вірусам грипу А і В, РС-вірусу, у хворих з ослабленим імунітетом – цитомегаловірусу.

Загальними факторами ризику інфекційних ускладнень з боку дихальних шляхів служать тривала госпіталізація, гіпокінезія, безконтрольна антибіотикотерапія, літній і старечий вік. Істотне значення має тяжкість стану хворого, обумовлена супутніми ХНЗЛ, післяопераційним періодом, травмами, крововтратою, шоком, імуносупресією, комою та ін.

Сприяти колонізації нижніх дихальних шляхів мікробною флорою можуть медичні маніпуляції: ендотрахеальна інтубація і реинтубация, трахеостомія, бронхоскопія, бронхографія і пр. Основними шляхами попадання патогенної мікрофлори в дихальні шляхи служать аспірація секрету ротоносоглотки або вмісту шлунка, гематогенне поширення інфекції з віддалених вогнищ.

Вентилятор-асоційована пневмонія виникає у хворих, що знаходяться на ШВЛ; при цьому кожен день, проведений на апаратному диханні, збільшує ризик розвитку внутрішньолікарняної пневмонії на 1%. Післяопераційна, або застійна пневмонія, що розвивається у нерухомих хворих, які перенесли тяжкі оперативні втручання, головним чином, на грудній і черевній порожнині.

У цьому випадку фоном для розвитку легеневої інфекції є порушення дренажної функції бронхів і гіповентиляція. Аспіраційний механізм виникнення внутрішньолікарняної пневмонії характерний для хворих з цереброваскулярними розладами, у яких відзначаються порушення кашльового і ковтального рефлексів;

Прогноз при пневмонії

Клінічними наслідками внутрішньолікарняної пневмонії можуть бути дозвіл, поліпшення, неефективність терапії, рецидив і летальний результат. Внутрішньолікарняна пневмонія є головною причиною смертності в структурі внутрішньолікарняних інфекцій.

У 80% випадків захворювання успішно лікується і не призводить до серйозних несприятливих наслідків. Через 21 день покращується самопочуття хворого, на рентгенівському знімку починається часткове розсмоктування інфільтративних тіней.

Профілактика пневмонії

З метою попередження розвитку пневмококової пневмонії проводять вакцинацію протигрипозною вакциною, що містить антитіла проти пневмокока.

Пневмонія небезпечний і підступний ворог для людини, особливо якщо протікає непомітно і малосимптомний. Тому необхідно бути уважним до власного здоров’я,проходити вакцинацію,при перших ознаках захворювання звертатися до лікаря і пам’ятати якими серйозними ускладненнями може загрожувати пневмонія.

Профілактика внутрішньолікарняної пневмонії базується на комплексі медичних та епідеміологічних заходів: лікування супутніх вогнищ інфекції, дотримання санітарно-гігієнічного режиму та інфекційного контролю в ЛПУ, попередженні перенесення збудників медперсоналом при проведенні ендоскопічних маніпуляцій.

Надзвичайно важлива рання післяопераційна активізація пацієнтів, стимуляція відкашлювання мокротиння; важкі хворі потребують адекватного туалеті ротоглотки, постійної аспірації трахеального секрету.

Для того, щоб уберегтися від пневмонії, варто дотримуватися такі рекомендації:

  • Обов’язково варто щепити дітей від пневмококової і гемофільної інфекцій;
  • Дотримання найпростіших правил гігієни у чому може вберегти від інфікування;
  • Активний спосіб життя, що включає обов’язкові фізичні навантаження, сон 7 – 8 годин і повноцінне харчування зміцнюють імунітет;
  • Відмова від шкідливих звичок, в першу чергу куріння.

Варто одягатися по погоді, не допускаючи переохолодження. Саме це призводить до зниження імунітету.

Фармакокінетика

• Хінолони/фторхінолони. • Офтальмологічні засоби.

Фармакологічна дія – бактерицидну, антибактеріальне широкого спектра. Фармакодинаміка. Володіє широким спектром дії. Інгібує бактеріальну топоизомеразу IV і ДНК-гіразу (топоізомеразу II типу) — ферменти, необхідні для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінації бактеріальної ДНК.

У концентраціях, еквівалентних або дещо перевищують пригнічувальні концентрації, найчастіше виявляє бактерицидну дію. In vitro резистентність до левофлоксацину, що виникає в результаті спонтанних мутацій, формується рідко (10-9-10-10).

Незважаючи на те що між левофлоксацином та іншими фторхінолонами спостерігалась перехресна резистентність, деякі стійкі до інших фторхінолонів мікроорганізми можуть бути чутливі до левофлоксацину.

Встановлена in vitro та підтверджено в клінічних дослідженнях ефективність відносно грампозитивних бактерій — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штами), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в тч мультирезистентні штами — MDRSP*), Streptococcus pyogenes;

грамнегативних бактерій — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens та інших мікроорганізмів — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

грампозитивні бактерії — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (група C/F), Streptococcus (група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis;

грамнегативні бактерії — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis;

пеніцилін (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління (наприклад цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм/сульфаметоксазол. Клінічні дослідження. Ефективність левофлоксацину у лікуванні позалікарняної бактеріальної пневмонії (7-14-денний режим дозування) вивчена у двох проспективних мультицентрових клінічних дослідженнях.

У першому рандомізованому дослідженні, що включало 590 хворих позалікарняної бактеріальної пневмонії, проведено порівняльне вивчення ефективності застосування левофлоксацину у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів і цефалоспоринів з загальною тривалістю лікування 7-14 днів;

у разі якщо передбачалося чи було підтверджено наявність атипового збудника пневмонії, пацієнти групи порівняння додатково могли отримувати еритроміцин або доксициклін. Клінічний ефект (вилікування чи поліпшення) на 5-7-й день після завершення терапії левофлоксацином склав 95% в порівнянні з 83% в групі порівняння.

У другому дослідженні, що включало 264 пацієнта, які отримували левофлоксацин у дозі 500 мг один раз на добу всередину або в/в протягом 7-14 днів, клінічний ефект склав 93%. В обох дослідженнях ефективність левофлоксацину у лікуванні атипової пневмонії, спричиненої Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae і Legionella pneumoniae, склала відповідно 96, 96 і 70%.

Ступінь мікробіологічної ерадикації в обох дослідженнях склала залежно від збудника: H. Influenzae — 98%, S. Pneumoniae — 95%, S. Aureus — 88%, M. Catarrhalis — 94%, H. Parainfluenzae — 95%, K.

Pneumoniae — 100%. Левофлоксацин ефективний для лікування пневмонії, викликаної штамами Streptococcus pneumoniae з множинною лікарською стійкістю (MDRSP). Після мікробіологічної оцінки MDRSP-ізолятів, виділених у 40 пацієнтів, виявилося, що у 38 пацієнтів (95%) був досягнутий клінічний (одужання або поліпшення) і бактеріологічний ефект після завершення терапії левофлоксацином.

Ступінь бактеріологічної ерадикації склала для різних збудників: пенициллинорезистентные штами — 94,1%, штами, резистентні до цефалоспоринів 2-го покоління — 96,9%, штами, резистентні до макролідів — 96,6%, штами, резистентні до триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штами, резистентні до тетрациклінів — 100%.

Ефективність і безпека левофлоксацину при позалікарняної бактеріальної пневмонії (5-денний режим дозування) були оцінені у подвійному сліпому рандомізованому проспективному багатоцентровому дослідженні у 528 амбулаторних і госпіталізованих дорослих пацієнтів з клінічно і рентгенологічно визначається позалікарняної пневмонією, від легкого до тяжкого ступеня вираженості при порівнянні прийому левофлоксацину у дозі 750 мг (в/в або перорально кожен день протягом п’яти днів) або в дозі 500 мг (в/в або перорально щоденно протягом 10 днів).

Клінічний ефект (покращення або одужання) склав 90,9% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг, і 91,1% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 500 мг. Мікробіологічна ефективність (ступінь бактеріологічної ерадикації) 5-денного режиму дозування залежно від збудника: S.

Pneumoniae — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus раrainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%. Ефективність і безпека левофлоксацину при лікуванні гострого бактеріального синуситу (5 – та 10-14-денний режими дозування), спричиненого Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, була оцінена у подвійному сліпому рандомізованому проспективному багатоцентровому дослідженні у 780 амбулаторних пацієнтів, які приймали левофлоксацин перорально один раз на день у дозі 750 мг протягом 5 днів або 500 мг протягом 10 днів.

Клінічний ефект левофлоксацину (повне або часткове дозвіл симптомів гострого бактеріального синуситу до такої міри, що подальша антибактеріальна терапія не була визнана необхідною) у відповідності з мікробіологічної оцінкою склав 91,4% у групі, що одержувала левофлоксацин у дозі 750 мг і 88,6% у групі, що одержувала 500 мг левофлоксацину.

Ефективність левофлоксацину при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів та гострого пієлонефриту (5-денний режим дозування) була оцінена у 1109 пацієнтів у рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому клінічному дослідженні, в якому пацієнти отримували левофлоксацин у дозі 750 мг в/в або перорально один раз на день протягом 5 днів (546 пацієнтів) або ципрофлоксацин 400 мг в/в або 500 мг перорально двічі на день протягом 10 днів (563 пацієнта).

Ефективність левофлоксацину була оцінена через 10-14 днів за ступенем бактеріологічної ерадикації і становила, залежно від збудника: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Код МКХ 10 Позалікарняна пневмонія симптоми і лікування

Ефективність і безпека левофлоксацину при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів та гострого пієлонефриту (10-денний режим дозування) оцінювали при проведенні 10-денного курсу лікування левофлоксацином у дозі 250 мг перорально один раз на день 285 пацієнтів з неускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів (від легкого до помірного ступеня тяжкості) і гострим пієлонефритом (від легкого до помірного ступеня тяжкості) у рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому клінічному дослідженні.

Мікробіологічна ефективність, виміряна за бактеріологічної ерадикації микрорганизмов, склала приблизно 93%. Ефективність левофлоксацину при інфекційних ураженнях шкіри та шкірних структур вивчена у відкритому рандомізованому порівняльному дослідженні, що включало 399 пацієнтів, які отримували левофлоксацин у дозі 750 мг/добу (в/в, потім всередину) або препарат порівняння протягом (10±4,7) добу.

Хірургічні маніпуляції при ускладнених інфекціях (висічення змертвілих тканин і дренаж) незадовго до початку або в процесі антибактеріальної терапії (як складова частина комплексної терапії) проведено у 45% пацієнтів, які отримували левофлоксацин, і 44% пацієнтів групи порівняння.

Серед хворих, які перебували під спостереженням протягом 2-5 діб після закінчення лікарської терапії, клінічний ефект склав 116/138 (84,1%) у групі, що одержувала левофлоксацин, і 106/132 (80,3%) в групі порівняння.

Ефективність левофлоксацину продемонстрована також у мультицентровому рандомізованому відкритому дослідженні при лікуванні нозокомиальной пневмонії та у мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні при лікуванні хронічного бактеріального простатиту.

Краплі очні. Клінічний ефект левофлоксацину у формі 0,5% очних крапель у мультицентрових рандомізованих подвійних сліпих контрольованих випробуваннях при лікуванні бактеріального кон’юнктивіту склав в кінці лікування (6-10 день) 79%. Ступінь мікробіологічної ерадикації досягала 90%.

Абсорбція. Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з ШКТ, абсолютна біодоступність таблеток 500 мг та 750 мг левофлоксацину становить 99%. Cmax досягається через 1-2 При одночасному прийомі з їжею незначно збільшується час досягнення Cmax (на 1 год) і незначно знижується Cmax (на 14%), таким чином, левофлоксацин можна призначати незалежно від прийому їжі.

Після в/в одноразового введення здоровим добровольцям у дозі 500 мг (інфузія протягом 60 хв) Смах становила (6,2±1) мкг/мл, при дозі 750 мг (інфузія протягом 90 хв) — (11,5±4) мкг/мл Фармакокінетика левофлоксацину носить лінійний характер і передбачувана при одноразовому і повторному введенні всередину і в/в.

Постійна концентрація у плазмі досягається через 48 год при прийомі 500-750 мг 1 раз на добу. При багаторазовому введенні здоровим добровольцям значення Cmax становили: при пероральному введенні 500 мг/добу — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/добу — (8,6±1,9) мкг/мл;

при в/в введенні 500 мг/добу — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/добу — (12,1±4,1) мкг/мл Плазмовий профіль концентрації левофлоксацину після в/в введення аналогічний такому після прийому всередину в еквівалентній дозі.

Розподіл. Середній Vd складає 74-112 л після одноразового та повторних введень доз 500 і 750 мг. Широко розподіляється в тканинах організму, добре проникає у тканини легенів (концентрація в легенях в 2-5 разів вище концентрації у плазмі).

In vitro в діапазоні концентрацій, що відповідають клінічним значенням (1-10 мкг/мл), зв’язування з білками плазми (переважно з альбумінами) становить 24-38% і не залежить від концентрації левофлоксацину.

Код МКХ 10 Позалікарняна пневмонія симптоми і лікування

Метаболізм і виведення. Стереохімічно стабільний у плазмі і сечі, не перетворюється в свій енантіомер, D-офлоксацин. В організмі практично не метаболізується. Виводиться переважно у незмінному вигляді з сечею (близько 87% дози протягом 48 год), незначна кількість — з фекаліями (менше 4% за 72 год).

Менше 5% визначається в сечі у вигляді метаболітів (десметил, оксид азоту), що володіють незначною специфічною фармакологічною активністю. Термінальний T1/2 з плазми становить 6-8 год після одноразового або повторного введення всередину або в/в.

Загальний Cl становить 144-226 мл/хв, нирковий Cl — 96-142 мл/хв, екскреція здійснюється шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Одночасне застосування циметидину або пробенециду призводить до зниження ниркового Cl відповідно на 24 та 35%, що свідчить про секрецію левофлоксацину проксимальними відділами канальців.

Кристали левофлоксацину у свіжозібраної сечі не виявлено. Особливі групи пацієнтів. Вік, стать, раса. Фармакокінетика левофлоксацину не залежить від віку, статі та раси пацієнтів. Після введення 500 мг всередину здоровим добровольцям-чоловікам Т1/2 становить у середньому 7,5 год порівняно з 6,1 год у жінок;

48 — представників європеоїдної раси і 24 — інших; не виявлено відмінностей за показниками загального кліренсу та об’єму розподілу. Літній вік. Фармакокінетика левофлоксацину у літніх пацієнтів не має суттєвих відмінностей, якщо беруться до уваги індивідуальні відмінності значень кліренсу креатиніну.

Після одноразового перорального прийому 500 мг левофлоксацину Т1/2 у здорових літніх пацієнтів (66-80 років) склав 7,6 год порівняно з 6 год у більш молодих пацієнтів; відмінності пояснюються варіабельністю ниркових функцій і клінічно значущі.

Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібно. Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок (Cl креатиніну Т1/2, для запобігання кумуляції потрібна корекція дози. Гемодіаліз і тривалий амбулаторний перитонеальний діаліз не виводять левофлоксацин з організму і тому при їх проведенні не потрібне введення додаткових доз.

Печінкова недостатність. Дослідження фармакокінетики у пацієнтів із захворюваннями печінки не проводилися. Оскільки метаболізм левофлоксацину незначний, не очікується впливу ураження печінки на фармакокінетику. Діти.

Після однократного в/в введення левофлоксацину у дозі 7 мг/кг дітям у віці від 6 міс до 16 років препарат виводився швидше, Чим у дорослих пацієнтів. Наступний фармакокінетичний аналіз показує, що при режимі дозування 8 мг/кг (не більше 250 мг на дозу) кожні 12 год у дітей 6 міс — 17 років у рівноважному стані будуть досягатися значення AUC0–24 і Cmax в плазмі, порівнянні з такими у дорослих пацієнтів левофлоксацину при дозі 500 мг кожні 24.

Фармакокінетика левофлоксацину у пацієнтів з серйозною позалікарняної пневмонією не відрізняється від такої у здорових добровольців. Дослідження фармакокінетики левофлоксацину при застосуванні у вигляді 0,5% очних крапель було проведено у 15 здорових дорослих добровольців.

Концентрації левофлоксацину в плазмі вимірювали в різні відрізки часу протягом 15-денного курсу застосування. Середня плазмова концентрація левофлоксацину через 1 год після інстиляції варіювала від 0,86 нг/мл у перші добу до 2,05 нг/мл на п’ятнадцятий добу.

Cmax левофлоксацину в плазмі становила 2,25 нг/мл та досягалась на 4-ту добу після 2 днів застосування кожні 2 год (до 8 разів на день). Cmax левофлоксацину, досягнута на 15-й день, була більш Чим в 1000 разів нижче концентрації, отмечающейся після прийому всередину стандартних доз левофлоксацину.

У дослідженнях у здорових дорослих добровольців (n=30) було показано, що середні концентрації левофлоксацину у слізній плівці, виміряні через 4 і 6 год після інстиляції склали 17,0 мкг/мл і 6,6 мкг/мл відповідно (клінічна значущість невідома).

Експериментальна токсикологія та/або фармакологія. Було показано, що левофлоксацин та інші фторхінолони викликають артропатию в молодих зростаючих тварин більшості протестованих видів. Пероральне застосування левофлоксацину у дозі 40 мг/кг/добу у тримісячних собак призводило до клінічно вираженої артропатії і припинення застосування на 8-й день, дозування з запланованих 14 днів.

Незначні м’язово-скелетні клінічні ефекти при відсутності грубих патологічних або гістопатологічних порушень відзначалися в результаті застосування найнижчого рівня дози — 2,5 мг/кг/добу (приблизно 0,2 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC).

Синовіт і ураження суглобового хряща спостерігалися при дозах 10 і 40 мг/кг (приблизно 0,7 2,4 рази вище педіатричній дози, заснованої на порівнянні по AUC). Груба патологія суглобового хряща та гістопатологічні зміни зберігалися до закінчення 18-тижневого періоду відновлення у собак, які отримували левофлоксацин в дозах 10 і 40 мг/кг/добу.

В експериментах на тваринах введення неполовозрелым щурам і собакам левофлоксацину всередину або в/в призводило до збільшення випадків остеохондрозу. При гистопатологическом вивченні суглобів, несуть основну вагове навантаження, у статевонезрілих собак при застосуванні левофлоксацину були виявлені стійкі ураження хряща.

Інші фторхінолони також викликають розвиток аналогічних ерозивних змін в суглобах, які несуть основну вагове навантаження, і інші прояви артропатії у статевонезрілих тварин різних видів. У статевонезрілих собак (у віці 4-5 міс) пероральне введення в дозі 10 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в у дозі 4 мг/кг/добу протягом 14 днів призводило до розвитку артропатій.

Пероральне введення 300 мг/кг/добу протягом 7 днів або в/в 60 мг/кг/добу протягом 4 тижнів викликало артропатию у статевонезрілих щурів. У дослідженнях на мишах левофлоксацин надавав фототоксичное дію, схожу за вираженості з офлоксацином, але менш виражене порівняно з іншими фторхінолонами.

Хоча в деяких дослідженнях у щурів при в/в введенні спостерігалася кристалурія, сечові кристали не формувалися в сечовому міхурі, виявлялися тільки після сечовипускання і не були пов’язані з нефротоксичностью.

В експериментах на мишах стимулюючий ефект фторхінолонів на ЦНС посилювався при одночасному застосуванні з НПЗЗ. При швидкому в/в введенні собакам в дозі 6 мг/кг і більше левофлоксацин викликав гіпотензивний ефект, імовірно обумовлений вивільненням гістаміну.

У дослідженнях in vitro та in vivo левофлоксацин у межах терапевтичних концентрацій не надавав індукує або інгібує впливу на ферментні системи, т. О. , не очікується ферментопосредованного впливу на метаболізм інших ЛЗ.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність. У прижиттєвих біологічних дослідженнях на щурах левофлоксацин не виявляв канцерогенних властивостей при щоденному пероральному введенні протягом 2 років у дозах до 100 мг/кг/добу (в 1,4 рази перевищують МРДЧ (750 мг), у перерахунку на площу поверхні тіла).

Левофлоксацин при будь-якому режимі дозування не зменшував період часу до розвитку УФ-індукованих пухлин шкіри у безволосих мишей-альбіносів (Skh-1) і таким чином не виявляв фотоканцерогенных властивостей в умовах експерименту.

Концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри безволосих мишей знаходилася в межах 25-42 мкг/г при застосуванні максимальних у дослідженні на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/добу). Для порівняння, у людини концентрація левофлоксацину у тканинах шкіри на тлі прийому в дозі 750 мг становить в середньому 11,8 мкг/г при Cmax в плазмі.

Не виявляв мутагенних властивостей у наступних дослідженнях: тесті Еймса на бактеріях S. Typhimurium та E. Coli, тесті з гіпоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клітин яєчника китайського хом’яка, в микроядерном тесті у мишей, тесті домінантних летальних мутацій у мишей, тесті позапланового синтезу ДНК у щурів, тесті обміну сестринських хроматид у мишей.

Виявлено мутагенная активність у тестах in vitro на хромосомні аберації (на лінії клітин CHL) і обмін сестринських хроматид (на лінії клітин CHL/IU). Не чинив впливу на фертильність і репродуктивну функцію щурів при пероральному введенні дози 360 мг/кг/добу (в 4,2 рази перевищує МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла) або в/в введення в дозі 100 мг/кг/добу (в 1,2 рази перевищують МРДЧ, в перерахунку на площу поверхні тіла).

Залишити відповідь

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

code